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Neuromodulation translombo-sacrée pour l'IF (TNT)

19 juillet 2022 mis à jour par: Satish Rao, Augusta University

Thérapie de neuromodulation translombo-sacrée pour l'incontinence fécale : essai randomisé

L'incontinence fécale (IF) touche 40 millions d'Américains, principalement des femmes et des personnes âgées. Il s'agit d'un fardeau majeur pour les soins de santé, qui altère considérablement la qualité de vie et la fonction psychosociale. L'IF est caractérisée par un dysfonctionnement multifactoriel comprenant une neuropathie lombo-sacrée, un dysfonctionnement sensori-moteur anorectal et une innervation anormale du plancher pelvien et du cerveau. Un obstacle critique au progrès dans le traitement de l'IF est le manque d'ECR, l'absence de thérapies non invasives mécanistes qui modifient la maladie et un manque de compréhension de la façon dont les traitements affectent la physiopathologie de l'IF. Par conséquent, la plupart des remèdes actuels restent inefficaces. Notre objectif à long terme est de résoudre le problème du manque de traitements efficaces pour l'IF en étudiant les traitements qui modulent les perturbations neuronales et améliorent ainsi le contrôle sensoriel et moteur, et de comprendre la base neurobiologique de ces traitements. Notre hypothèse centrale est qu'un nouveau traitement non invasif consistant en la thérapie de neuromodulation translombo-sacrée (TNT), utilisant une stimulation magnétique répétitive, améliorera considérablement l'IF à court et à long terme, en améliorant l'excitabilité neuronale et en induisant la neuroplasticité. Notre approche est basée sur une étude pilote convaincante qui a montré que le TNT à une fréquence de 1 Hz améliorait considérablement l'IF, en améliorant la signalisation bidirectionnelle du cerveau intestinal, la force du sphincter anal et la sensation rectale par rapport à 5 ou 15 Hz. Nos objectifs sont 1) d'étudier l'efficacité, l'innocuité et la dose optimale d'un nouveau traitement, le TNT, dans une étude dose-dépendante randomisée et contrôlée fictive chez 132 patients IF ; 2) déterminer la base mécaniste du TNT en évaluant la signalisation efférente et afférente plancher pelvien-cerveau et la fonction sensori-motrice ; 3) identifier la durabilité de la réponse au traitement et les effets du TNT, et si le TNT de renforcement apporte une amélioration accrue, en réalisant un essai randomisé contrôlé fictif à long terme. Nos résultats attendus incluent la démonstration du TNT en tant que traitement durable, efficace, sûr, mécanique, non invasif et à faible risque pour l'IF. L'impact de notre projet comprend un nouveau traitement non invasif modificateur de la maladie, une base scientifique pour ce traitement et une meilleure compréhension de la physiopathologie de l'IF et de la façon dont le TNT modifie les axes bidirectionnels de l'intestin et du cerveau et la fonction anorectale. En fin de compte, les connaissances générées par ce projet ouvriront de nouvelles voies pour le développement de thérapies innovantes et fondées sur des preuves pour l'IF.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'incontinence fécale (IF), définie comme le passage involontaire de selles formées ou liquides, affecte 8 à 15 % des Américains ambulatoires, principalement des femmes et des personnes âgées et 45 % des résidents des maisons de retraite. Elle survient au moins une fois par semaine chez 3 % des adultes et chez 37 % des patients fréquentant les cliniques de soins primaires. L'IF a un impact majeur sur la qualité de vie, provoque une détresse importante, notamment de l'anxiété et de la dépression, et représente un fardeau considérable pour les soins de santé. L'IF est caractérisée par des dysfonctionnements multifactoriels qui comprennent une neuropathie lombo-sacrée, un dysfonctionnement sensori-moteur anorectal, une diminution de la capacité du réservoir recto-sigmoïdien et une innervation mésadaptée du plancher pelvien et du cerveau. Par conséquent, les traitements qui aident un seul dysfonctionnement, par exemple, l'injection anale de dextranomère ou la sphinctéroplastie anale pourraient améliorer l'IF en renforçant la barrière anale, mais peu susceptibles d'améliorer le problème multidimensionnel de l'IF. Aussi, la sphinctéroplastie anale jugée efficace au départ, a été décevante à long terme avec seulement 30% de continent restant à 10 ans. Une autre intervention chirurgicale, la stimulation du nerf sacré (SNS) s'est avérée utile chez 54 % des patients atteints d'IF, mais présente des complications importantes (33 %) et un taux d'échec de 15 %, son mécanisme d'action est inconnu et manque essai contrôlé fictif rigoureux. De plus, une évaluation comparative de l'efficacité des traitements actuels n'a pas été réalisée, et aucune des thérapies actuelles n'a été démontrée pour améliorer le(s) dysfonctionnement(s) physiopathologique(s) multifactoriel(s) dans l'IF.

Un obstacle critique au progrès dans le traitement de l'IF est le manque d'ECR et l'absence de thérapies non invasives à base mécanique qui modifient la physiopathologie de l'IF. Par conséquent, la plupart des recours actuels sont restés inefficaces. Ces résultats ont été mis en évidence par des experts lors d'un récent atelier du NIDDK axé sur la recherche en IF. Notre objectif à long terme est de résoudre le problème du manque de traitements efficaces pour l'IF en étudiant les thérapies qui modulent les perturbations neuronales périphériques et centrales, et de comprendre la base neurobiologique de ces traitements. La thérapie de neuromodulation translombo-sacrée (TNT) est une nouvelle technique non invasive qui implique la fourniture focale d'énergie magnétique à travers une bobine isolée aux nerfs lombo-sacrés qui régulent la fonction anorectale. Les impulsions générées sont de la même puissance que les appareils IRM cliniques. Il s'appuie sur le concept de thérapies de neuromodulation telles que la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) qui utilise un dispositif médical électromécanique informatisé pour délivrer de brèves impulsions d'énergie magnétique et s'est avérée efficace dans la dépression majeure, les hallucinations auditives réfractaires (AH) et la douleur viscérale, et nos études sur la dysphagie post-AVC. Notre hypothèse centrale est que le TNT améliorera considérablement l'IF, à la fois à court et à long terme, en améliorant l'excitabilité neurale et en induisant la neuroplasticité, et fournira ainsi un avantage thérapeutique multidimensionnel - améliorer la neuropathie, améliorer la force anale, améliorer le rectum. perception et capacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

132

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912-4810
        • Recrutement
        • Augusta University
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Amol Sharma, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2621
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Braden Kuo, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Épisodes récurrents d'IF pendant 6 mois ;
  • Aucune atteinte des muqueuses (coloscopie + biopsie) ; et
  • Sur un journal des selles de 2 semaines, les patients ont signalé au moins un épisode d'IF solide ou liquide/semaine.

Critère d'exclusion:

  • diarrhée sévère (>6 selles liquides/jour, échelle de Bristol >6) ;
  • sur les opioïdes,);
  • dépression active;
  • maladie cardiaque grave, insuffisance rénale chronique ou chirurgie gastro-intestinale antérieure, sauf cholécystectomie et appendicectomie ;
  • maladies neurologiques (par exemple traumatisme crânien, épilepsie, sclérose en plaques, accidents vasculaires cérébraux, lésions de la moelle épinière) et augmentation de la pression intracrânienne ;
  • implants métalliques (à moins de 30 cm du placement de la bobine magnétique), stimulateurs cardiaques ;
  • chirurgie/radiation pelvienne antérieure, hystérectomie radicale ;
  • Colite ulcéreuse et de Crohn ;
  • prolapsus rectal;
  • fissure anale active, abcès anal, malformation ano-rectale congénitale, fistules ou hémorroïdes enflammées ;
  • femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement TNT 1 Hz 2400
Intervention : Intervention de traitement TNT avec 2400 stimulations totales avec la bobine magnétique..
Une sonde avec 2 paires d'électrodes annulaires bipolaires en acier, sera placée dans le rectum. Sur chaque site, une procédure de cartographie est effectuée avec une seule bobine de stimulation pour évaluer l'intensité du seuil moteur, défini comme le niveau minimum d'intensité de stimulation magnétique requis pour obtenir une réponse MEP anale et rectale de 10 microvolts et une MEP tibiale antérieure de 20 microvolts avec 50 % d'essais. L'intensité du TNT sur chaque site est plafonnée à 150 % maximum au-dessus de ce seuil pour respecter les consignes de sécurité. Ainsi, l'intensité des stimulations magnétiques sera individualisée. Des stimulations lombaires bilatérales (rTLMS) sont administrées au niveau de l'espace discal L2/L3 et des stimulations sacrées (rTSMS) au niveau S2/S3. Ensuite, une bobine auto-refroidissante à double film d'air de 70 mm est positionnée de manière aléatoire sur l'un des 4 sites, maintenue en place par un fixateur de bobine et 300 ou 450 stimulations sont délivrées. Après un repos de 5 min, le cycle est répété (Total = 600-900/site). La bobine est déplacée vers le côté opposé et elle est répétée.
Comparateur actif: Traitement TNT 1 Hz 3600
Intervention : Intervention de traitement TNT avec 3600 stimulations totales avec la bobine magnétique.
Une sonde avec 2 paires d'électrodes annulaires bipolaires en acier, sera placée dans le rectum. Sur chaque site, une procédure de cartographie est effectuée avec une seule bobine de stimulation pour évaluer l'intensité du seuil moteur, défini comme le niveau minimum d'intensité de stimulation magnétique requis pour obtenir une réponse MEP anale et rectale de 10 microvolts et une MEP tibiale antérieure de 20 microvolts avec 50 % d'essais. L'intensité du TNT sur chaque site est plafonnée à 150 % maximum au-dessus de ce seuil pour respecter les consignes de sécurité. Ainsi, l'intensité des stimulations magnétiques sera individualisée. Des stimulations lombaires bilatérales (rTLMS) sont administrées au niveau de l'espace discal L2/L3 et des stimulations sacrées (rTSMS) au niveau S2/S3. Ensuite, une bobine auto-refroidissante à double film d'air de 70 mm est positionnée de manière aléatoire sur l'un des 4 sites, maintenue en place par un fixateur de bobine et 300 ou 450 stimulations sont délivrées. Après un repos de 5 min, le cycle est répété (Total = 600-900/site). La bobine est déplacée vers le côté opposé et elle est répétée.
Comparateur factice: Faux traitement TNT
Ce bras aura la séance de traitement fictif. Nous évaluerons d'abord l'intensité du seuil moteur décrit ci-dessus. Ensuite, une fausse bobine est placée sur chacune des 4 régions (2 lombaires et 2 sacrées), et 600 stimulations seront données à chaque site en 2 trains, avec une période de repos de 5 minutes entre chaque site et 3 minutes entre les trains.
Il s'agit du traitement TNT fictif tel que mentionné dans les différents ARM utilisant la fausse bobine sans stimulations magnétiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AIM 1 Le critère de jugement principal est la proportion de patients atteignant > 50 % de réduction des épisodes/semaines d'incontinence fécale à la fin des 6 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 6 semaines (court terme)
Un répondeur sera défini comme un patient qui présente une réduction d'au moins 50 % des épisodes d'IF/semaine par rapport à la valeur initiale.
6 semaines (court terme)
OBJECTIF 2 : Latences pour les réponses des potentiels évoqués magnétiques lombo-anaux (MEP) par rapport à la ligne de base
Délai: 6 semaines
Les latences bilatérales, les amplitudes et l'aire sous la courbe (AUC) des réponses MEP lombo-anales seront mesurées.
6 semaines
OBJECTIF 2 : Latences pour les réponses MEP sacro-anales par rapport à la ligne de base
Délai: 6 semaines
Les latences bilatérales, les amplitudes et l'aire sous la courbe (AUC) des réponses MEP sacro-anales seront mesurées.
6 semaines
OBJECTIF 2 : Latences pour la réponse des potentiels évoqués corticaux (CEP) ano-corticaux par rapport à la ligne de base.
Délai: 6 semaines
Les latences bilatérales, les amplitudes et l'aire sous la courbe (AUC) pour les CEP anaux seront moyennées pour mesurer la latence de chaque composant, P1, N2, etc., et les données moyennes du groupe.
6 semaines
OBJECTIF 3 : Le critère de jugement principal est la proportion de patients atteignant > 50 % de réduction des épisodes/semaines d'incontinence fécale à la fin des 48 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 48 semaines (long terme)
Un répondeur sera défini comme un patient qui montre une réduction > 50 % des épisodes d'IF/semaine à la fin de 48 semaines par rapport à la valeur initiale
48 semaines (long terme)
OBJECTIF 3 : Latences pour les réponses MEP lombo-anales
Délai: 48 semaines
Les latences bilatérales, les amplitudes et l'aire sous la courbe (AUC) des réponses MEP lombo-anales seront mesurées.
48 semaines
OBJECTIF 3 : Latences pour les réponses MEP sacro-anales
Délai: 48 semaines
Les latences bilatérales, les amplitudes et l'aire sous la courbe (AUC) des réponses MEP sacro-anales seront mesurées.
48 semaines
OBJECTIF 3 : Latences pour la réponse CEP ano-corticale .
Délai: 48 semaines
Les latences bilatérales, les amplitudes et l'aire sous la courbe (AUC) pour les CEP anaux seront moyennées pour mesurer la latence de chaque composant, P1, N2, etc., et les données moyennes du groupe
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des selles
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Fréquence des selles - la fréquence à laquelle les sujets vont à la selle.
6 semaines, 48 ​​semaines
Consistance des selles
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Consistance des selles (échelle de Bristol Stool, 1-7). 1-selles très dures, 4-selles normales et lisses et 7-selles liquides
6 semaines, 48 ​​semaines
Urgence intestinale
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Gravité de l'urgence intestinale - Impossible de reporter le BM de plus de 15 minutes ? OUI NON
6 semaines, 48 ​​semaines
Réduction des épisodes d'incontinence fécale (IF)
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Pourcentage de sujets avec une réduction de 100 % et 75 % des épisodes d'IF par rapport à la valeur initiale
6 semaines, 48 ​​semaines
Caractéristiques des fuites de selles
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines

Caractéristiques de fuite-quantité 0. Aucune

  1. Bénin
  2. Modéré
  3. Excessif
6 semaines, 48 ​​semaines
Évaluation globale de la satisfaction intestinale
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
en utilisant l'échelle de Likert à 7 points (1. Considérablement soulagé; 7-considérablement pire)
6 semaines, 48 ​​semaines
Évaluation globale de la satisfaction intestinale - Échelle visuelle analogique
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Échelle visuelle analogique (EVA) de 0 (absent) à 10 points (très sévère)
6 semaines, 48 ​​semaines
Sévérité de l'IF-Indice de gravité de l'incontinence fécale (FISI)
Délai: 6 semaines,4 8 semaines
Indice de gravité de l'incontinence fécale (FISI) - évalué sur les caractéristiques des fuites intestinales accidentelles : 1 : 2 fois ou plus par jour et 6 : jamais aucun symptôme
6 semaines,4 8 semaines
Gravité FI-Score de gravité de l'incontinence fécale (FISS) :
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Score de sévérité de l'incontinence fécale (FISS) : 5 questions portant sur la sévérité de leur incontinence fécale. Pas une échelle.
6 semaines, 48 ​​semaines
Sévérité de l'IF-Consultation internationale sur le questionnaire sur l'incontinence (IC-IQB) :
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB) : Questionnaire posant plusieurs questions sur les symptômes intestinaux. Il y a des échelles dans chaque question : 0 : jamais - 4 : toujours. Dans quelle mesure ce (symptôme) vous dérange-t-il ? 0 (pas du tout) et 10 (beaucoup).
6 semaines, 48 ​​semaines
Changement de la qualité de vie FI (FI-QOL)
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Un questionnaire de 4 questions qui évalue la qualité de vie avec des symptômes d'IF. 2 questions ont des questions graduées : 1 (la plupart du temps) 4 (jamais du temps) et 1 (fortement d'accord) 4 (fortement en désaccord)
6 semaines, 48 ​​semaines
Questionnaire PROMIS sur la fonction psychologique sur l'anxiété
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Questionnaire qui évalue les symptômes d'anxiété. Pose des questions sur une échelle de 1 (jamais) et 5 (toujours).
6 semaines, 48 ​​semaines
Questionnaire PROMIS sur la dépression de la fonction psychologique
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Questionnaire qui évalue les symptômes de la dépression. Pose des questions sur une échelle de 1 (jamais) et 5 (toujours).
6 semaines, 48 ​​semaines
Questionnaire d'efficacité PROMIS sur la fonction psychologique
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Questionnaire qui évalue l'auto-efficacité pour la gestion des symptômes. Pose des questions sur une échelle de 1 (je ne suis pas du tout confiant) et 5 (je suis très confiant).
6 semaines, 48 ​​semaines
Amplitudes (Milivolts du nerf) pour le MEP lombo-rectal par rapport à la ligne de base
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
des réponses MEP lombo-rectales.
6 semaines, 48 ​​semaines
Amplitudes (Milivolts du nerf) pour MEP sacro-rectal
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Milivolts du nerf pour le MEP sacré-rectal par rapport à la ligne de base.
6 semaines, 48 ​​semaines
Amplitudes (Milivolts du nerf) pour les réponses CEP recto-corticales
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Millivolts du nerf pour les réponses CEP recto-corticales par rapport à la ligne de base.
6 semaines, 48 ​​semaines
Indice MEP L'aire sous la courbe de la réponse MEP
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
L'aire sous la courbe de la réponse MEP par rapport à la ligne de base
6 semaines, 48 ​​semaines
Fonction du sphincter anal - Pression de compression soutenue
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Mesure de la pression de compression anale soutenue (mm Hg) de l'étude de manométrie rectale anale par rapport à la ligne de base.
6 semaines, 48 ​​semaines
Fonction du sphincter anal - Pression de repos anale
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Mesure de la pression anale au repos (mm Hg) de l'étude de manométrie rectale anale par rapport à la ligne de base.
6 semaines, 48 ​​semaines
Fonction du sphincter anal-pression de compression
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Mesure de la pression de compression anale (mm Hg) à partir de l'étude de manométrie rectale anale.
6 semaines, 48 ​​semaines
Sensation rectale-première sensation (volume d'air)
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Au cours du test de manométrie anale, le sujet informe l'enquêteur lorsqu'il ressent une première sensation du ballon à l'intérieur de son rectum. (mesurer en ml d'air).
6 semaines, 48 ​​semaines
Sensation rectale - Désir de déféquer
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Au cours du test de manométrie anale, le sujet informe l'enquêteur lorsqu'il ressent le désir de déféquer du ballon qui est gonflé à l'intérieur de son rectum. (mesurer en ml d'air).
6 semaines, 48 ​​semaines
Sensation rectale - Urgence de déféquer
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Au cours du test de manométrie anale, le sujet informe l'enquêteur lorsqu'il ressent l'urgence de déféquer du ballon qui est gonflé à l'intérieur de son rectum. (mesurer en ml d'air).
6 semaines, 48 ​​semaines
Sensation rectale - Volume maximal tolérable
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Pendant le test de manométrie anale, le sujet indique à l'enquêteur quand il sent qu'il a un volume maximal tolérable (autant qu'il peut supporter) du ballon qui est gonflé à l'intérieur de son rectum. (mesurer en ml d'air).
6 semaines, 48 ​​semaines
Conformité rectale
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Evalué par dv/dp
6 semaines, 48 ​​semaines
Corrélation des symptômes
Délai: 6 semaines, 48 ​​semaines
Corréler les symptômes intestinaux (épisodes IF), la gravité et les changements physiologiques avec la latence MEP et CEP.
6 semaines, 48 ​​semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Satish Rao, MD,PhD, Augusta University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2019

Première publication (Réel)

2 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1303352
  • R01DK121003 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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