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Neuromodulación translumbosacra para FI (TNT)

19 de julio de 2022 actualizado por: Satish Rao, Augusta University

Terapia de neuromodulación translumbosacra para la incontinencia fecal: ensayo aleatorizado

La incontinencia fecal (IF) afecta a 40 millones de estadounidenses, predominantemente mujeres y ancianos. Es una carga importante para la atención de la salud, deteriora significativamente la calidad de vida y la función psicosocial. La IF se caracteriza por una disfunción multifactorial que incluye neuropatía lumbosacra, disfunción sensoriomotora anorrectal e inervación cerebral anormal del piso pélvico. Una barrera crítica para el progreso en el tratamiento de la IF es la falta de ECA, la ausencia de terapias no invasivas basadas en mecanismos que modifiquen la enfermedad y la falta de comprensión sobre cómo los tratamientos afectan la fisiopatología de la IF. En consecuencia, la mayoría de los remedios actuales siguen siendo ineficaces. Nuestro objetivo a largo plazo es abordar el problema de la falta de tratamientos efectivos para la IF mediante la investigación de tratamientos que modulen las perturbaciones neuronales y, por lo tanto, mejoren el control sensorial y motor, y comprender la base neurobiológica de estos tratamientos. Nuestra hipótesis central es que un tratamiento novedoso y no invasivo que consiste en la terapia de neuromodulación translumbosacra (TNT), que utiliza estimulación magnética repetitiva, mejorará significativamente la IF a corto y largo plazo, al mejorar la excitabilidad neural e inducir la neuroplasticidad. Nuestro enfoque se basa en un estudio piloto convincente que demostró que la TNT a una frecuencia de 1 Hz mejoró significativamente la FI al mejorar la señalización bidireccional intestino-cerebro, la fuerza del esfínter anal y la sensación rectal en comparación con 5 o 15 Hz. Nuestros objetivos son 1) investigar la eficacia, la seguridad y la dosis óptima de un nuevo tratamiento, TNT, en un estudio dependiente de la dosis, aleatorizado, simulado y controlado en 132 pacientes con IF; 2) determinar la base mecánica para TNT mediante la evaluación de la señalización eferente y aferente del suelo pélvico-cerebro y la función sensoriomotora; 3) identificar la durabilidad de la respuesta al tratamiento y los efectos de TNT, y si el refuerzo de TNT proporciona una mejoría aumentada, mediante la realización de un ensayo aleatorizado controlado simulado a largo plazo. Nuestros resultados esperados incluyen la demostración de TNT como un tratamiento duradero, eficaz, seguro, basado en mecanismos, no invasivo y de bajo riesgo para la IF. El impacto de nuestro proyecto incluye un nuevo tratamiento no invasivo que modifica la enfermedad, una base científica para este tratamiento y una mejor comprensión de la fisiopatología de la IF y cómo la TNT modifica los ejes bidireccionales del intestino y el cerebro y la función anorrectal. En última instancia, el conocimiento generado por este proyecto proporcionará nuevas vías para el desarrollo de terapias innovadoras y basadas en la evidencia para la IF.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La incontinencia fecal (IF), definida como el paso involuntario de heces formadas o líquidas, afecta al 8-15 % de los estadounidenses ambulatorios, en su mayoría mujeres y ancianos, y al 45 % de los residentes de hogares de ancianos. Ocurre al menos semanalmente en el 3% de los adultos y en el 37% de los pacientes que asisten a las clínicas de atención primaria. La IF tiene un gran impacto en la calidad de vida, causa una angustia significativa, incluida la ansiedad y la depresión, y conlleva una carga considerable para la atención de la salud. La IF se caracteriza por disfunciones multifactoriales que incluyen neuropatía lumbosacra, disfunción sensoriomotora anorrectal y disminución de la capacidad del reservorio rectosigmoideo e inervación cerebral del suelo pélvico desadaptativa. En consecuencia, los tratamientos que ayudan a una sola disfunción, por ejemplo, la inyección de dextranómero anal o la esfinteroplastia anal, podrían mejorar la IF al reforzar la barrera anal, pero es poco probable que mejoren el problema multidimensional de la IF. Además, la esfinteroplastia anal se consideró efectiva inicialmente, pero fue decepcionante a largo plazo con solo el 30 % restante continente a los 10 años. Otro procedimiento quirúrgico, la estimulación del nervio sacro (SNS), ha demostrado ser útil en el 54 % de los pacientes con IF, pero tiene complicaciones significativas (33 %) y una tasa de fracaso del 15 %, se desconoce su mecanismo de acción y carece de riguroso ensayo controlado simulado. Además, no se ha realizado una evaluación comparativa de la eficacia de los tratamientos actuales, y ninguna de las terapias actuales ha demostrado mejorar la(s) disfunción(es) fisiopatológica(s) multifactorial(es) en la IF.

Una barrera crítica para el progreso en el tratamiento de la IF es la falta de ECA y la ausencia de terapias no invasivas basadas en mecanismos que modifiquen la fisiopatología de la IF. En consecuencia, la mayoría de los recursos actuales han permanecido ineficaces. Estos hallazgos fueron destacados por expertos en un taller reciente de NIDDK centrado en la investigación en FI. Nuestro objetivo a largo plazo es abordar el problema de la falta de tratamientos efectivos para la IF investigando terapias que modulen las perturbaciones neuronales periféricas y centrales, y comprender la base neurobiológica de estos tratamientos. La terapia de neuromodulación translumbosacra (TNT) es una técnica novedosa y no invasiva que implica la entrega focal de energía magnética a través de una bobina aislada a los nervios lumbosacros que regulan la función anorrectal. Los pulsos generados tienen la misma fuerza que las máquinas de resonancia magnética clínica. Se basa en el concepto de terapias de neuromodulación como la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) que utiliza un dispositivo médico electromecánico computarizado para administrar breves pulsos de energía magnética y ha demostrado ser eficaz en la depresión mayor, las alucinaciones auditivas refractarias (AH) y dolor visceral, y nuestros estudios en disfagia post-ictus. Nuestra hipótesis central es que la TNT mejorará significativamente la IF, tanto a corto como a largo plazo, al mejorar la excitabilidad neural e inducir la neuroplasticidad y, por lo tanto, proporcionará un beneficio terapéutico multidimensional: mejorará la neuropatía, mejorará la fuerza anal, mejorará el recto. percepción y capacidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

132

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912-4810
        • Reclutamiento
        • Augusta University
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Amol Sharma, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2621
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Braden Kuo, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Episodios recurrentes de IF durante 6 meses;
  • Sin enfermedad de mucosas (colonoscopia + biopsia); y
  • En un diario de heces de 2 semanas, los pacientes informaron al menos un episodio de IF sólido o líquido por semana.

Criterio de exclusión:

  • diarrea severa (>6 deposiciones líquidas/día, escala de Bristol >6);
  • sobre opioides);
  • depresión activa;
  • enfermedad cardíaca grave, insuficiencia renal crónica o cirugía gastrointestinal previa, excepto colecistectomía y apendicectomía;
  • enfermedades neurológicas (por ejemplo, lesión en la cabeza, epilepsia, esclerosis múltiple, accidentes cerebrovasculares, lesión de la médula espinal) y aumento de la presión intracraneal;
  • implantes de metal (dentro de los 30 cm de la colocación de la bobina magnética), marcapasos;
  • cirugía/radiación pélvica previa, histerectomía radical;
  • colitis ulcerosa y de Crohn;
  • prolapso rectal;
  • fisura anal activa, absceso anal, malformación anorrectal congénita, fístulas o hemorroides inflamadas;
  • mujeres embarazadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 1 Hz 2400 Tratamiento TNT
Intervención: Intervención de tratamiento TNT con 2400 estimulaciones totales con la bobina magnética.
Se colocará una sonda con 2 pares de electrodos de anillo de acero bipolares en el recto. En cada sitio se realiza un procedimiento de mapeo con una sola bobina de estímulo para evaluar la intensidad del umbral motor, definida como el nivel mínimo de intensidad de estimulación magnética requerida para lograr una respuesta MEP anal y rectal de 10 microvoltios y una MEP tibial anterior de 20 microvoltios con 50 % de ensayos. La intensidad de TNT en cada sitio está limitada a un máximo del 150 % por encima de este umbral para cumplir con las pautas de seguridad. Así, la intensidad de los estímulos magnéticos será individualizada. Las estimulaciones lumbares bilaterales (rTLMS) se administran en el espacio discal L2/L3 y las estimulaciones sacras (rTSMS) en el nivel S2/S3. A continuación, se coloca aleatoriamente una bobina de autoenfriamiento de película de aire doble de 70 mm sobre uno de los 4 sitios, se mantiene en su lugar mediante un fijador de bobina y se administran 300 o 450 estimulaciones. Después de un descanso de 5 min se repite el ciclo (Total = 600-900/sitio). Se mueve la bobina al lado opuesto y se repite.
Comparador activo: Tratamiento TNT 3600 de 1 Hz
Intervención: Intervención de tratamiento TNT con 3600 estimulaciones totales con la bobina magnética.
Se colocará una sonda con 2 pares de electrodos de anillo de acero bipolares en el recto. En cada sitio se realiza un procedimiento de mapeo con una sola bobina de estímulo para evaluar la intensidad del umbral motor, definida como el nivel mínimo de intensidad de estimulación magnética requerida para lograr una respuesta MEP anal y rectal de 10 microvoltios y una MEP tibial anterior de 20 microvoltios con 50 % de ensayos. La intensidad de TNT en cada sitio está limitada a un máximo del 150 % por encima de este umbral para cumplir con las pautas de seguridad. Así, la intensidad de los estímulos magnéticos será individualizada. Las estimulaciones lumbares bilaterales (rTLMS) se administran en el espacio discal L2/L3 y las estimulaciones sacras (rTSMS) en el nivel S2/S3. A continuación, se coloca aleatoriamente una bobina de autoenfriamiento de película de aire doble de 70 mm sobre uno de los 4 sitios, se mantiene en su lugar mediante un fijador de bobina y se administran 300 o 450 estimulaciones. Después de un descanso de 5 min se repite el ciclo (Total = 600-900/sitio). Se mueve la bobina al lado opuesto y se repite.
Comparador falso: Tratamiento simulado de TNT
Este brazo tendrá la sesión de tratamiento simulado. Primero evaluaremos la intensidad del umbral motor descrito anteriormente. A continuación, se coloca una bobina simulada en cada una de las 4 regiones (2 lumbares y 2 sacras), y se darán 600 estimulaciones en cada sitio en 2 series, con un período de descanso de 5 minutos entre cada sitio y 3 minutos entre series.
Este es el tratamiento TNT simulado como se menciona en los diferentes ARM que usan la bobina falsa sin estimulaciones magnéticas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La medida del resultado primario del OBJETIVO 1 es la proporción de pacientes que lograron una reducción de >50 % en los episodios de incontinencia fecal/semanas al final de las 6 semanas en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: 6 semanas (corto plazo)
Un respondedor se definirá como un paciente que muestra una reducción de al menos el 50 % en los episodios de IF/semana en comparación con el valor inicial.
6 semanas (corto plazo)
OBJETIVO 2: Latencias para las respuestas de Potenciales Evocados Magnéticos (MEP) lumbo-anales en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 6 semanas
Se medirán las latencias bilaterales, las amplitudes y el área bajo la curva (AUC) de las respuestas MEP lumboanales.
6 semanas
OBJETIVO 2: Latencias para las respuestas MEP sacroanales en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 6 semanas
Se medirán las latencias bilaterales, las amplitudes y el área bajo la curva (AUC) de las respuestas MEP sacroanales.
6 semanas
OBJETIVO 2: Latencias para la respuesta de los Potenciales evocados corticales (CEP) anocorticales en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: 6 semanas
Las latencias bilaterales, las amplitudes y el área bajo la curva (AUC) de los CEP anales se promediarán para medir la latencia de cada componente, P1, N2, etc., y los datos del grupo medio.
6 semanas
OBJETIVO 3: La medida de resultado principal es la proporción de pacientes que lograron una reducción de >50 % en los episodios/semanas de incontinencia fecal al final de las 48 semanas en comparación con el valor inicial.
Periodo de tiempo: 48 semanas (largo plazo)
Un respondedor se definirá como un paciente que muestra una reducción > 50 % en los episodios de IF/semana al final de las 48 semanas en comparación con el valor inicial.
48 semanas (largo plazo)
OBJETIVO 3: Latencias para respuestas lumbo-anales MEP
Periodo de tiempo: 48 semanas
Se medirán las latencias bilaterales, las amplitudes y el área bajo la curva (AUC) de las respuestas MEP lumboanales.
48 semanas
OBJETIVO 3: Latencias para respuestas MEP sacroanales
Periodo de tiempo: 48 semanas
Se medirán las latencias bilaterales, las amplitudes y el área bajo la curva (AUC) de las respuestas MEP sacroanales.
48 semanas
OBJETIVO 3: Latencias para la respuesta CEP anocortical.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Las latencias bilaterales, las amplitudes y el área bajo la curva (AUC) de los CEP anales se promediarán para medir la latencia de cada componente, P1, N2, etc., y los datos del grupo medio.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de heces
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Frecuencia de las deposiciones: con qué frecuencia los sujetos defecan.
6 semanas, 48 ​​semanas
Consistencia de las heces
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Consistencia de las heces (escala de heces de Bristol, 1-7). 1-heces muy duras, 4-heces blandas normales y 7-heces acuosas
6 semanas, 48 ​​semanas
Urgencia intestinal
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Gravedad de la urgencia intestinal: ¿no puede posponer la evacuación intestinal durante más de 15 minutos? SÍ NO
6 semanas, 48 ​​semanas
Reducción de los episodios de Incontinencia Fecal (IF)
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Porcentaje de sujetos con una reducción del 100 % y del 75 % en los episodios de IF en comparación con el valor inicial
6 semanas, 48 ​​semanas
Características de fuga de heces
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas

Características de fuga-cantidad 0. Ninguno

  1. Leve
  2. Moderado
  3. Excesivo
6 semanas, 48 ​​semanas
Valoración global de la satisfacción intestinal
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
usando una escala tipo Likert de 7 puntos (1. Considerablemente aliviado; 7-considerablemente peor)
6 semanas, 48 ​​semanas
Evaluación global de la satisfacción intestinal-Escala analógica visual
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
0 (ausente)-10 (muy grave) punto escala analógica visual (VAS)
6 semanas, 48 ​​semanas
Índice de gravedad de la incontinencia fecal-gravedad de FI (FISI)
Periodo de tiempo: 6 semanas, 4 8 semanas
Índice de gravedad de la incontinencia fecal (FISI): evaluado según las características de la fuga intestinal accidental: 1: 2 o más veces al día y 6: nunca ningún síntoma
6 semanas, 4 8 semanas
Severidad de FI-Puntuación de Severidad de Incontinencia Fecal (FISS):
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Puntuación de gravedad de la incontinencia fecal (FISS): 5 preguntas sobre la gravedad de su incontinencia fecal. No es una escala.
6 semanas, 48 ​​semanas
Severidad de FI-Cuestionario de Consulta Internacional sobre Incontinencia (IC-IQB):
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB): Cuestionario con varias preguntas sobre síntomas intestinales. Hay escalas dentro de cada pregunta: 0: nunca-4: siempre. ¿Cuánto le molesta este (síntoma)? 0 (nada) y 10 (mucho).
6 semanas, 48 ​​semanas
Cambio en la calidad de vida de FI (FI-QOL)
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Un cuestionario de 4 preguntas que evalúa la calidad de vida con síntomas de IF. 2 preguntas tienen preguntas escaladas: 1 (la mayor parte del tiempo) 4 (nunca) y 1 (totalmente de acuerdo) 4 (totalmente en desacuerdo)
6 semanas, 48 ​​semanas
Función Psicológica Cuestionario de ansiedad PROMIS
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Cuestionario que evalúa los síntomas de ansiedad. Hace preguntas en una escala de 1 (nunca) y 5 (siempre).
6 semanas, 48 ​​semanas
Función Psicológica Cuestionario de Depresión PROMIS
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Cuestionario que evalúa los síntomas de Depresión. Hace preguntas en una escala de 1 (nunca) y 5 (siempre).
6 semanas, 48 ​​semanas
Función Psicológica Cuestionario de Eficacia PROMIS
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Cuestionario que evalúa la autoeficacia para el manejo de los síntomas. Hace preguntas en una escala de 1 (No estoy nada seguro) y 5 (Estoy muy seguro).
6 semanas, 48 ​​semanas
Amplitudes (milivoltios del nervio) para MEP lumbo-rectal en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
de las respuestas del MEP lumbo-rectal.
6 semanas, 48 ​​semanas
Amplitudes (milivoltios del nervio) para MEP sacro-rectal
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Milivoltios del nervio para el MEP sacro-rectal en comparación con la línea de base.
6 semanas, 48 ​​semanas
Amplitudes (milivoltios del nervio) para respuestas CEP recto-corticales
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Milivoltios del nervio para las respuestas CEP recto-corticales en comparación con la línea de base.
6 semanas, 48 ​​semanas
Índice MEP El área bajo la curva de la respuesta MEP
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
El área bajo la curva de la respuesta MEP en comparación con la línea de base
6 semanas, 48 ​​semanas
Función del esfínter anal: presión de compresión sostenida
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Medida de la presión de compresión sostenida anal (mm Hg) del estudio de manometría anal rectal en comparación con la línea de base.
6 semanas, 48 ​​semanas
Función del esfínter anal: presión anal en reposo
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Medida de la presión anal en reposo (mm Hg) del estudio de manometría anal rectal en comparación con la línea de base.
6 semanas, 48 ​​semanas
Función del esfínter anal: presión de compresión
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Medición de la presión de contracción anal (mm Hg) del estudio de manometría anal rectal.
6 semanas, 48 ​​semanas
Sensación rectal-Primera sensación (volumen de aire)
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Durante la prueba de manometría anal, el sujeto le dice al investigador cuando siente la primera sensación del globo dentro de su recto. (medir en ml de aire).
6 semanas, 48 ​​semanas
Sensación rectal: deseo de defecar
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Durante la prueba de manometría anal, el sujeto le dice al investigador cuando siente deseos de defecar debido al globo que se infla dentro de su recto. (medir en ml de aire).
6 semanas, 48 ​​semanas
Sensación rectal-urgencia para defecar
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Durante la prueba de manometría anal, el sujeto le dice al investigador cuando siente urgencia de defecar debido al globo que se infla dentro de su recto. (medir en ml de aire).
6 semanas, 48 ​​semanas
Sensación rectal: volumen máximo tolerable
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Durante la prueba de manometría anal, el sujeto le dice al investigador cuando siente que tiene un volumen máximo tolerable (tanto como puede manejar) del globo que se infla dentro de su recto. (medir en ml de aire).
6 semanas, 48 ​​semanas
Cumplimiento rectal
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Evaluado por dv/dp
6 semanas, 48 ​​semanas
Correlación de síntomas
Periodo de tiempo: 6 semanas, 48 ​​semanas
Correlacione los síntomas intestinales (episodios de FI), la gravedad y los cambios fisiológicos con la latencia de MEP y CEP.
6 semanas, 48 ​​semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Satish Rao, MD,PhD, Augusta University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de junio de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

2 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 1303352
  • R01DK121003 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Incontinencia Fecal

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