Транслюмбосакральная нейромодуляция при ФИ (TNT)
19 июля 2022 г. обновлено: Satish Rao, Augusta University
Транслюмбосакральная нейромодуляционная терапия недержания кала: рандомизированное исследование
Недержанием кала (FI) страдают 40 миллионов американцев, преимущественно женщины и пожилые люди.
Это серьезное бремя для здравоохранения, значительно ухудшающее качество жизни и психосоциальную функцию.
FI характеризуется многофакторной дисфункцией, включая пояснично-крестцовую невропатию, аноректальную сенсомоторную дисфункцию и аномальную иннервацию тазового дна и головного мозга.
Серьезным препятствием для прогресса в лечении ФП является отсутствие РКИ, отсутствие механистически обоснованных неинвазивных методов лечения, которые модифицируют болезнь, и непонимание того, как лечение влияет на патофизиологию ФП.
Следовательно, большинство современных средств правовой защиты остаются неэффективными.
Наша долгосрочная цель состоит в том, чтобы решить проблему отсутствия эффективных методов лечения ФИ, исследуя методы лечения, которые модулируют нейронные возмущения и тем самым улучшают сенсорный и двигательный контроль, а также понять нейробиологическую основу этих методов лечения.
Наша основная гипотеза заключается в том, что новое неинвазивное лечение, состоящее из транслюмбосакральной нейромодуляционной терапии (ТНТ) с использованием повторяющейся магнитной стимуляции, значительно улучшит FI в краткосрочной и долгосрочной перспективе за счет повышения нервной возбудимости и индукции нейропластичности.
Наш подход основан на убедительном предварительном исследовании, которое показало, что TNT при частоте 1 Гц значительно улучшает FI за счет усиления двунаправленной передачи сигналов между кишечником и мозгом, силы анального сфинктера и ректальной чувствительности по сравнению с 5 или 15 Гц.
Наши цели: 1) изучить эффективность, безопасность и оптимальную дозу нового лечения, TNT, в плацебо-контролируемом рандомизированном дозозависимом исследовании у 132 пациентов с FI; 2) определить механистическую основу для TNT путем оценки эфферентной и афферентной передачи сигналов тазового дна-мозга и сенсомоторной функции; 3) определить устойчивость ответа на лечение и эффекты ТНТ, а также определить, обеспечивает ли подкрепление ТНТ дополнительное улучшение, путем проведения долгосрочного плацебо-контролируемого рандомизированного исследования.
Наши ожидаемые результаты включают демонстрацию ТНТ как надежного, эффективного, безопасного, механистически обоснованного, неинвазивного лечения ФИ с низким риском.
Воздействие нашего проекта включает в себя новое, модифицирующее болезнь, неинвазивное лечение, научную основу для этого лечения и улучшенное понимание патофизиологии FI и того, как TNT изменяет двунаправленные оси кишечника и мозга и аноректальную функцию.
В конечном счете, знания, полученные в рамках этого проекта, откроют новые возможности для разработки инновационных, основанных на фактических данных методов лечения ФИ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недержанием кала (FI), определяемым как непроизвольное прохождение сформированного или жидкого стула, страдают 8-15% амбулаторных американцев, в основном женщины и пожилые люди, и 45% жителей домов престарелых. Это происходит не реже одного раза в неделю у 3% взрослых и у 37% пациентов, посещающих поликлиники первичной медико-санитарной помощи. FI оказывает серьезное влияние на качество жизни, вызывает значительный дистресс, включая тревогу и депрессию, и несет значительную нагрузку на здравоохранение. FI характеризуется многофакторными дисфункциями, которые включают пояснично-крестцовую невропатию, аноректальную сенсомоторную дисфункцию, снижение емкости ректосигмоидного резервуара и неадекватную иннервацию тазового дна и головного мозга. Следовательно, лечение, помогающее справиться с одной дисфункцией, например, инъекция анального декстраномера или анальная сфинктеропластика, может улучшить ИЛ за счет укрепления анального барьера, но вряд ли решит многогранную проблему ФИ. Кроме того, анальная сфинктеропластика сначала казалась эффективной, но в долгосрочной перспективе разочаровывала: только 30% оставались недержанием мочи через 10 лет. Было показано, что другая хирургическая процедура, стимуляция крестцового нерва (СНС), полезна у 54% пациентов с ФП, но имеет значительные осложнения (33%) и частоту неудач 15%, ее механизм действия неизвестен и отсутствует. строгое плацебо-контролируемое испытание. Кроме того, сравнительная оценка эффективности современных методов лечения не проводилась, и ни один из современных методов лечения не продемонстрировал улучшение многофакторной патофизиологической дисфункции (дисфункций) при FI.
Серьезным препятствием для прогресса в лечении FI является отсутствие РКИ и отсутствие механистически обоснованных неинвазивных методов лечения, которые модифицируют патофизиологию FI. Следовательно, большинство существующих средств правовой защиты остались неэффективными. Эти результаты были подчеркнуты экспертами на недавнем семинаре NIDDK, посвященном исследованиям в области FI. Наша долгосрочная цель состоит в том, чтобы решить проблему отсутствия эффективных методов лечения ФИ, исследуя методы лечения, которые модулируют периферические и центральные нейронные возмущения, и понять нейробиологическую основу этих методов лечения. Транслюмбосакральная нейромодуляционная терапия (ТНТ) — это новая неинвазивная методика, которая включает в себя точечную доставку магнитной энергии через изолированную катушку к пояснично-крестцовым нервам, которые регулируют аноректальную функцию. Генерируемые импульсы имеют ту же силу, что и клинические аппараты МРТ. Он основан на концепции нейромодуляционной терапии, такой как повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS), в которой используется компьютеризированное электромеханическое медицинское устройство для доставки коротких импульсов магнитной энергии, и было показано, что он эффективен при большой депрессии, рефрактерных слуховых галлюцинациях (AH) и висцеральная боль и наши исследования постинсультной дисфагии. Наша центральная гипотеза заключается в том, что TNT значительно улучшит FI, как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе, за счет повышения нервной возбудимости и индукции нейропластичности, и, таким образом, обеспечит многомерный терапевтический эффект - уменьшит невропатию, улучшит анальную силу, улучшит ректальное восприятия и способности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
132
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912-4810
- Рекрутинг
- Augusta University
-
Контакт:
- Tennekoon Karunaratne, MD,PhD
- Номер телефона: +1-706-721-1968
- Электронная почта: tkarunaratne@augusta.edu
-
Младший исследователь:
- Amol Sharma, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2621
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Контакт:
- Ahmad Samad
- Номер телефона: 617-726-2132
- Электронная почта: ASAMAD1@mgh.harvard.edu
-
Контакт:
- Kyle Staller, MD
- Номер телефона: +1-617-724-6038
- Электронная почта: KSTALLER@mgh.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Braden Kuo, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующие эпизоды ФИ в течение 6 мес;
- Отсутствие заболеваний слизистой оболочки (колоноскопия + биопсия); и
- В 2-недельном дневнике стула пациенты сообщали как минимум об одном эпизоде твердого или жидкого ФИ в неделю.
Критерий исключения:
- тяжелая диарея (>6 жидких стульев/день, Бристольская шкала>6);
- на опиоидах);
- активная депрессия;
- тяжелое сердечное заболевание, хроническая почечная недостаточность или предшествующие операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением холецистэктомии и аппендэктомии;
- неврологические заболевания (например, черепно-мозговая травма, эпилепсия, рассеянный склероз, инсульты, травмы спинного мозга) и повышенное внутричерепное давление;
- металлические имплантаты (в пределах 30 см от места установки магнитной катушки), кардиостимуляторы;
- предшествующие операции на органах таза/лучевая терапия, радикальная гистерэктомия;
- Язвенный колит и колит Крона;
- выпадение прямой кишки;
- активная анальная трещина, анальный абсцесс, врожденная аноректальная мальформация, свищи или воспаленный геморрой;
- беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1 Гц 2400 TNT Обработка
Вмешательство: Терапевтическое вмешательство TNT с 2400 общими стимуляциями магнитной катушкой.
|
Зонд с 2 парами биполярных стальных кольцевых электродов будет помещен в прямую кишку.
В каждом месте выполняется процедура картирования с помощью одной стимулирующей катушки для оценки пороговой интенсивности моторики, определяемой как минимальный уровень интенсивности магнитной стимуляции, необходимый для достижения анального и ректального MEP-ответа в 10 мкВ и MEP передней большеберцовой мышцы в 20 мкВ при 50 % испытаний. Интенсивность TNT на каждом объекте ограничена максимум 150% выше этого порога в соответствии с правилами техники безопасности.
Таким образом, интенсивность магнитных стимуляций будет индивидуализирована.
Двусторонняя поясничная стимуляция (rTLMS) проводится на уровне дисков L2/L3, а крестцовая стимуляция (rTSMS) — на уровне S2/S3.
Затем 70-миллиметровая самоохлаждающаяся катушка с двойной воздушной пленкой размещается случайным образом над одним из 4 участков, удерживается на месте фиксатором катушки и проводится 300 или 450 стимуляций.
После 5-минутного отдыха цикл повторяется (Всего =600-900/участок). Катушка перемещается на противоположную сторону и повторяется.
|
|
Активный компаратор: 1 Гц 3600 TNT Обработка
Вмешательство: Терапевтическое вмешательство TNT с 3600 общими стимуляциями магнитной катушкой.
|
Зонд с 2 парами биполярных стальных кольцевых электродов будет помещен в прямую кишку.
В каждом месте выполняется процедура картирования с помощью одной стимулирующей катушки для оценки пороговой интенсивности моторики, определяемой как минимальный уровень интенсивности магнитной стимуляции, необходимый для достижения анального и ректального MEP-ответа в 10 мкВ и MEP передней большеберцовой мышцы в 20 мкВ при 50 % испытаний. Интенсивность TNT на каждом объекте ограничена максимум 150% выше этого порога в соответствии с правилами техники безопасности.
Таким образом, интенсивность магнитных стимуляций будет индивидуализирована.
Двусторонняя поясничная стимуляция (rTLMS) проводится на уровне дисков L2/L3, а крестцовая стимуляция (rTSMS) — на уровне S2/S3.
Затем 70-миллиметровая самоохлаждающаяся катушка с двойной воздушной пленкой размещается случайным образом над одним из 4 участков, удерживается на месте фиксатором катушки и проводится 300 или 450 стимуляций.
После 5-минутного отдыха цикл повторяется (Всего =600-900/участок). Катушка перемещается на противоположную сторону и повторяется.
|
|
Фальшивый компаратор: Ложное лечение тротилом
В этой руке будет сеанс фиктивного лечения.
Сначала мы оценим интенсивность моторного порога, описанную выше.
Затем в каждую из 4 областей (2 поясничных и 2 крестцовых) помещают имитацию катушки и проводят 600 стимуляций в каждом участке в 2 циклах с 5-минутным периодом отдыха между каждым участком и 3-минутным периодом между циклами.
|
Это фиктивное лечение TNT, как упоминалось в различных ARM, с использованием поддельной катушки без магнитной стимуляции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЦЕЛЬ 1 Первичный исход — это доля пациентов, достигших > 50% снижения количества эпизодов недержания кала в неделю к концу 6-й недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 6 недель (краткосрочный период)
|
Респондентом будет считаться пациент, у которого наблюдается по крайней мере 50% снижение количества эпизодов FI в неделю по сравнению с исходным уровнем.
|
6 недель (краткосрочный период)
|
|
ЦЕЛЬ 2: Латентность люмбо-анальных ответов магнитно-вызываемых потенциалов (МВП) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 недель
|
Будут измеряться двусторонние задержки, амплитуды и площадь под кривой (AUC) для люмбо-анальных ответов MEP.
|
6 недель
|
|
ЦЕЛЬ 2: Задержка ответов крестцово-анальных МВП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 недель
|
Будут измеряться двусторонние задержки, амплитуды и площадь под кривой (AUC) для ответов крестцово-анальных MEP.
|
6 недель
|
|
ЦЕЛЬ 2: Латентность ответа анокортикальных вызванных потенциалов коры (CEP) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 6 недель
|
Двусторонние задержки, амплитуды и площадь под кривой (AUC) для анальных CEP будут усреднены для измерения задержки каждого компонента, P1, N2 и т. д., а также средних групповых данных.
|
6 недель
|
|
ЦЕЛЬ 3: Измерение первичного исхода — это доля пациентов, у которых к концу 48-й недели лечения недержание кала снизилось на >50 % по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 48 недель (длительный срок)
|
Респондентом будет считаться пациент, у которого в конце 48 недель наблюдается > 50% снижение количества эпизодов ФП в неделю по сравнению с исходным уровнем.
|
48 недель (длительный срок)
|
|
ЦЕЛЬ 3: латентность люмбо-анальных ответов MEP
Временное ограничение: 48 недель
|
Будут измеряться двусторонние задержки, амплитуды и площадь под кривой (AUC) для люмбо-анальных ответов MEP.
|
48 недель
|
|
ЦЕЛЬ 3: Задержка ответов крестцово-анальных МВП
Временное ограничение: 48 недель
|
Будут измеряться двусторонние задержки, амплитуды и площадь под кривой (AUC) для ответов крестцово-анальных MEP.
|
48 недель
|
|
ЦЕЛЬ 3: Латентность анокортикального ответа CEP.
Временное ограничение: 48 недель
|
Двусторонние задержки, амплитуды и площадь под кривой (AUC) для анальных CEP будут усреднены для измерения задержки каждого компонента, P1, N2 и т. д., а также средних групповых данных.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота стула
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Частота стула — как часто у субъектов происходит дефекация.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Консистенция стула
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Консистенция стула (бристольская шкала стула, 1-7).
1-очень твердый стул, 4-нормальный, гладкий стул и 7-водянистый стул
|
6 недель, 48 недель
|
|
Срочность кишечника
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Тяжесть императивных позывов к опорожнению кишечника. Невозможно отложить BM более чем на 15 минут?
ДА НЕТ
|
6 недель, 48 недель
|
|
Уменьшение эпизодов недержания кала (НФ)
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Процент субъектов со 100-процентным и 75-процентным сокращением эпизодов ФИ по сравнению с исходным уровнем
|
6 недель, 48 недель
|
|
Характеристики выделения стула
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Характеристики утечки-количество 0. Нет
|
6 недель, 48 недель
|
|
Общая оценка удовлетворенности кишечника
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
по 7-балльной шкале Лайкерта (1.
Значительное облегчение; 7-значительно хуже)
|
6 недель, 48 недель
|
|
Общая оценка удовлетворенности кишечника - визуальная аналоговая шкала
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
0 (отсутствует)-10 (очень тяжелая) балльная визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
|
6 недель, 48 недель
|
|
Тяжесть FI - индекс тяжести недержания кала (FISI)
Временное ограничение: 6 недель, 4 8 недель
|
Индекс тяжести недержания кала (FISI) оценивается по характеристикам случайного подтекания кишечника: 1: 2 или более раз в день и 6: Никогда никаких симптомов
|
6 недель, 4 8 недель
|
|
Тяжесть FI-оценка тяжести недержания кала (FISS):
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Оценка тяжести недержания кала (FISS): 5 вопросов о тяжести недержания кала.
Не шкала.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Тяжесть FI - опросник Международной консультации по недержанию мочи (IC-IQB):
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Опросник Международной консультации по недержанию мочи (IC-IQB): Опросник, в котором задается несколько вопросов о симптомах кишечника.
Внутри каждого вопроса есть шкалы: 0: никогда-4: всегда.
Насколько этот (симптом) беспокоит вас? 0 (совсем нет) и 10 (очень много).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Изменение качества жизни FI (FI-QOL)
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Анкета из 4 вопросов, которая оценивает качество жизни с симптомами ФИ.
2 вопроса имеют шкалу вопросов: 1 (чаще всего), 4 (никогда) и 1 (полностью согласен), 4 (полностью не согласен)
|
6 недель, 48 недель
|
|
Психологическая функция Опросник тревожности PROMIS
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Опросник, который оценивает симптомы тревоги.
Задает вопросы по шкале от 1 (никогда) до 5 (всегда).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Психологическая функция PROMIS Опросник депрессии
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Опросник, который оценивает симптомы депрессии.
Задает вопросы по шкале от 1 (никогда) до 5 (всегда).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Психологическая функция Опросник эффективности PROMIS
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Опросник, который оценивает самоэффективность для управления симптомами.
Задает вопросы по шкале от 1 (совсем не уверен) до 5 (очень уверен).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Амплитуды (миливольты нерва) для люмбо-ректального MEP по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
пояснично-ректальных ответов MEP.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Амплитуды (миливольты нерва) для крестцово-прямокишечного MEP
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Миливольты нерва для крестцово-прямокишечной МВП по сравнению с исходным уровнем.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Амплитуды (миливольты нерва) для ректокортикальных ответов CEP
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Миливольты нерва для ректокортикальных ответов CEP по сравнению с исходным уровнем.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Индекс MEP Площадь под кривой отклика MEP
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Площадь под кривой ответа MEP по сравнению с исходным уровнем
|
6 недель, 48 недель
|
|
Функция анального сфинктера — постоянное сжимающее давление
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Анальное устойчивое давление сжатия (мм рт. Ст.) Измерение анально-ректальной манометрии по сравнению с исходным уровнем.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Функция анального сфинктера - анальное давление покоя
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Анальное давление в покое (мм рт. ст.) измеряется по результатам анально-ректальной манометрии по сравнению с исходным уровнем.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Функция анального сфинктера — сжимающее давление
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Давление анального сжатия (мм рт. ст.) измеряется при анально-ректальной манометрии.
|
6 недель, 48 недель
|
|
Ректальное ощущение — первое ощущение (объем воздуха)
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Во время анальной манометрии испытуемый сообщает исследователю, когда впервые почувствует баллон внутри прямой кишки.
(измерять в мл воздуха).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Ректальное ощущение - желание испражняться
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Во время теста на анальную манометрию испытуемый сообщает исследователю, когда у него появляется желание испражняться из-за надутого в прямой кишке баллона.
(измерять в мл воздуха).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Ректальные ощущения - позывы к дефекации
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Во время анальной манометрии испытуемый сообщает исследователю, когда чувствует позыв к дефекации из-за надутого в прямой кишке баллона.
(измерять в мл воздуха).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Rectal Sensation-Максимально переносимый объем
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Во время теста анальной манометрии субъект сообщает исследователю, когда он чувствует максимально допустимый объем (столько, сколько он может выдержать) из баллона, надутого в его прямой кишке.
(измерять в мл воздуха).
|
6 недель, 48 недель
|
|
Ректальное соответствие
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Оценено dv/dp
|
6 недель, 48 недель
|
|
Корреляция симптомов
Временное ограничение: 6 недель, 48 недель
|
Сопоставьте кишечные симптомы (эпизоды FI), тяжесть и физиологические изменения с латентностью MEP и CEP.
|
6 недель, 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Satish Rao, MD,PhD, Augusta University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июня 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1303352
- R01DK121003 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .