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FI 的经腰骶神经调节 (TNT)

2022年7月19日更新者：Satish Rao、Augusta University

经腰骶神经调节治疗大便失禁：随机试验

大便失禁 (FI) 影响着 4000 万美国人，主要是妇女和老年人。它是一项重大的医疗保健负担，显着损害生活质量和社会心理功能。 FI 的特征是多因素功能障碍，包括腰骶神经病变、肛门直肠感觉运动功能障碍和骨盆底-脑神经支配异常。 FI 治疗取得进展的一个关键障碍是缺乏随机对照试验，缺乏基于机械的非侵入性疗法来改变疾病，以及对治疗如何影响 FI 的病理生理学缺乏了解。因此，大多数当前的补救措施仍然无效。我们的长期目标是通过研究调节神经元扰动从而改善感觉和运动控制的治疗方法来解决 FI 缺乏有效治疗方法的问题，并了解这些治疗方法的神经生物学基础。我们的中心假设是，一种由经腰骶神经调节疗法 (TNT) 组成的新型非侵入性治疗，使用重复磁刺激，将通过增强神经兴奋性和诱导神经可塑性，在短期和长期显着改善 FI。我们的方法基于令人信服的试点研究，该研究表明，与 5 或 15 Hz 相比，1 Hz 频率的 TNT 通过增强双向肠脑信号、肛门括约肌强度和直肠感觉，显着改善了 FI。我们的目标是 1) 在一项针对 132 名 FI 患者的假对照、随机剂量依赖性研究中，研究一种新疗法 TNT 的疗效、安全性和最佳剂量； 2) 通过评估传出和传入盆底-大脑信号以及感觉-运动功能来确定 TNT 的机制基础； 3) 通过进行长期的假对照随机试验，确定治疗反应的持久性和 TNT 的效果，以及强化 TNT 是否提供增强的改善。我们的预期成果包括证明 TNT 是一种持久、有效、安全、基于机械、非侵入性和低风险的 FI 治疗方法。我们项目的影响包括一种新颖的、疾病缓解的、非侵入性的治疗方法，这种治疗的科学基础，以及对 FI 的病理生理学以及 TNT 如何改变双向肠道和脑轴以及肛门直肠功能的更好理解。最终，该项目产生的知识将为开发 FI 的创新、循证疗法提供新途径。

研究概览

地位

招聘中

条件

大便失禁

干预/治疗

详细说明

大便失禁 (FI) 定义为成形或液态粪便的不自主排出，影响 8-15% 的非卧床美国人，主要是妇女和老年人，以及 45% 的疗养院居民。它至少每周发生在 3% 的成年人和 37% 的初级保健诊所患者中。 FI 对生活质量有重大影响，会导致包括焦虑和抑郁在内的严重痛苦，并带来相当大的医疗保健负担。 FI 的特征是多因素功能障碍，包括腰骶神经病变、肛门直肠感觉运动功能障碍、直肠乙状结肠储库容量降低和盆底-大脑神经支配适应不良。因此，有助于单一功能障碍的治疗，例如肛门聚糖聚糖体注射或肛门括约肌成形术可以通过增强肛门屏障来改善 FI，但不太可能改善 FI 的多维问题。此外，肛门括约肌成形术最初感觉有效，但长期效果令人失望，10 年后仅剩 30% 的大陆。另一种外科手术，骶神经刺激 (SNS) 已被证明对 54% 的 FI 患者有用，但有明显的并发症 (33%) 和 15% 的失败率，其作用机制未知，并且缺乏严格的假对照试验。此外，尚未对当前治疗的有效性进行比较评估，并且当前的治疗均未显示可改善 FI 的多因素病理生理功能障碍。

FI 治疗取得进展的一个关键障碍是缺乏随机对照试验，并且缺乏基于机械的非侵入性疗法来改变 FI 的病理生理学。因此，大多数当前的补救措施仍然无效。在最近一次专注于 FI 研究的 NIDDK 研讨会上，专家们强调了这些发现。我们的长期目标是通过研究调节外周和中枢神经元扰动的疗法来解决缺乏有效治疗 FI 的问题，并了解这些治疗的神经生物学基础。经腰骶神经调节疗法 (TNT) 是一种新颖的非侵入性技术，涉及通过绝缘线圈将磁能集中输送到调节肛门直肠功能的腰骶神经。产生的脉冲与临床 MRI 机器具有相同的强度。它建立在神经调节疗法的概念之上，例如重复经颅磁刺激 (rTMS)，它使用计算机化的机电医疗设备来传递短暂的磁能脉冲，并已被证明对重度抑郁症、顽固性幻听 (AH) 和内脏痛，以及我们对中风后吞咽困难的研究。我们的中心假设是，TNT 将通过增强神经兴奋性和诱导神经可塑性，在短期和长期显着改善 FI，从而提供多维治疗益处——改善神经病变、增强肛门力量、改善直肠认知和能力。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

132

阶段

不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Georgia
  - Augusta、Georgia、美国、30912-4810
    - 招聘中
    - Augusta University
    - 接触：
      
      Tennekoon Karunaratne, MD,PhD
      
      电话号码：+1-706-721-1968
      
      邮箱：tkarunaratne@augusta.edu
    - 副研究员：
      
      Amol Sharma, MD
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114-2621
    - 招聘中
    - Massachusetts General Hospital
    - 接触：
      
      Ahmad Samad
      
      电话号码：617-726-2132
      
      邮箱：ASAMAD1@mgh.harvard.edu
    - 接触：
      
      Kyle Staller, MD
      
      电话号码：+1-617-724-6038
      
      邮箱：KSTALLER@mgh.harvard.edu
    - 首席研究员：
      
      Braden Kuo, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

FI 反复发作 6 个月；
无黏膜病变（肠镜+活检）；和
在 2 周的粪便日记中，患者报告每周至少发生一次固体或液体 FI。

排除标准：

严重腹泻（>6 次稀便/天，布里斯托尔量表 >6）；
阿片类药物）；
活跃的抑郁症;
严重心脏病、慢性肾功能衰竭或既往胃肠道手术（胆囊切除术和阑尾切除术除外）；
神经系统疾病（例如头部受伤、癫痫、多发性硬化症、中风、脊髓损伤）和颅内压升高；
金属植入物（在放置磁性线圈的 30 厘米以内）、起搏器；
既往盆腔手术/放疗、根治性子宫切除术；
溃疡性和克罗恩氏结肠炎;
直肠脱垂;
活动性肛裂、肛门脓肿、先天性肛门直肠畸形、瘘管或发炎的痔疮；
孕妇

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：1 Hz 2400 TNT 治疗干预：TNT 治疗干预，用磁线圈进行 2400 次总刺激。	设备：经腰骶神经调节疗法 (TNT) 带有 2 对双极钢环电极的探头将放置在直肠中。在每个位置，使用单个刺激线圈执行映射程序以评估运动阈值强度，定义为达到 10 微伏的肛门和直肠 MEP 响应和 20 微伏的胫骨前肌 MEP 所需的最低磁刺激强度水平，50试验的百分比。每个站点的 TNT 强度上限为高于此阈值的 150%，以符合安全准则。因此，磁刺激的强度将被个性化。双侧腰椎刺激 (rTLMS) 在 L2/L3 椎间盘间隙进行，骶骨刺激 (rTSMS) 在 S2/S3 水平进行。接下来，一个 70 毫米双气膜自冷线圈随机放置在 4 个部位之一，由线圈固定器固定，并进行 300 或 450 次刺激。休息 5 分钟后，重复循环（总计 =600-900/站点）。将线圈移到另一侧并重复。
有源比较器：1 Hz 3600 TNT 治疗干预：TNT 治疗干预，用磁线圈进行 3600 次总刺激。	设备：经腰骶神经调节疗法 (TNT) 带有 2 对双极钢环电极的探头将放置在直肠中。在每个位置，使用单个刺激线圈执行映射程序以评估运动阈值强度，定义为达到 10 微伏的肛门和直肠 MEP 响应和 20 微伏的胫骨前肌 MEP 所需的最低磁刺激强度水平，50试验的百分比。每个站点的 TNT 强度上限为高于此阈值的 150%，以符合安全准则。因此，磁刺激的强度将被个性化。双侧腰椎刺激 (rTLMS) 在 L2/L3 椎间盘间隙进行，骶骨刺激 (rTSMS) 在 S2/S3 水平进行。接下来，一个 70 毫米双气膜自冷线圈随机放置在 4 个部位之一，由线圈固定器固定，并进行 300 或 450 次刺激。休息 5 分钟后，重复循环（总计 =600-900/站点）。将线圈移到另一侧并重复。
假比较器：假 TNT 治疗这只手臂将进行假治疗。首先，我们将评估上述运动阈值强度。接下来，在 4 个区域（2 个腰椎和 2 个骶骨）中的每一个区域放置一个假线圈，并且将在 2 个训练中在每个部位进行 600 次刺激，每个部位之间有 5 分钟的休息时间，两次训练之间有 3 分钟的休息时间。	其他：假 TNT 疗法这是不同 ARM 中提到的假 TNT 治疗，使用没有磁刺激的假线圈。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
目标 1 主要结果指标是与基线相比，在 6 周结束时大便失禁发作次数/周减少 50% 以上的患者比例。大体时间：6周（短期）	反应者将被定义为与基线相比每周 FI 发作减少至少 50% 的患者。	6周（短期）
目标 2：与基线相比，腰肛磁诱发电位 (MEP) 反应的延迟大体时间：6周	将测量腰肛 MEP 反应的双侧潜伏期、振幅和曲线下面积 (AUC)。	6周
目标 2：与基线相比，骶肛门 MEP 反应的延迟大体时间：6周	将测量骶肛门 MEP 反应的双侧潜伏期、振幅和曲线下面积 (AUC)。	6周
目标 2：与基线相比，皮质皮质诱发电位 (CEP) 反应的延迟。大体时间：6周	肛门 CEP 的双侧潜伏期、振幅和曲线下面积 (AUC) 将被平均以测量每个组件、P1、N2 等的潜伏期，以及平均组数据。	6周
目标 3：主要结果指标是与基线相比，在 48 周结束时大便失禁发作次数/周减少 >50% 的患者比例。大体时间：48周（长期）	反应者将被定义为与基线相比，在 48 周结束时表现出 FI 发作/周减少 > 50% 的患者	48周（长期）
目标 3：腰肛 MEP 反应的延迟大体时间：48周	将测量腰肛 MEP 反应的双侧潜伏期、振幅和曲线下面积 (AUC)。	48周
目标 3：骶肛门 MEP 反应的延迟大体时间：48周	将测量骶肛门 MEP 反应的双侧潜伏期、振幅和曲线下面积 (AUC)。	48周
目标 3：皮质 CEP 反应的延迟。大体时间：48周	肛门 CEP 的双侧潜伏期、振幅和曲线下面积 (AUC) 将被平均以测量每个组件、P1、N2 等的潜伏期，以及平均组数据	48周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
大便频率大体时间：6周、48周	大便频率——受试者排便的频率。	6周、48周
粪便稠度大体时间：6周、48周	粪便稠度（布里斯托尔粪便量表，1-7）。 1-非常硬的大便，4-正常、光滑的大便，7-水样大便	6周、48周
肠紧迫大体时间：6周、48周	大便急迫的严重程度-无法将 BM 推迟超过 15 分钟？是/否	6周、48周
减少大便失禁 (FI) 发作大体时间：6周、48周	与基线相比，FI 发作减少 100% 和 75% 的受试者百分比	6周、48周
大便泄漏特性大体时间：6周、48周	泄漏特性-量 0. 无轻度缓和过多的	6周、48周
肠道满意度的整体评估大体时间：6周、48周	使用 7 点李克特量表 (1. 大大松了一口气； 7-相当糟糕）	6周、48周
肠道满意度的整体评估-视觉模拟量表大体时间：6周、48周	0（缺席）-10（非常严重）点视觉模拟量表 (VAS)	6周、48周
FI 严重程度-大便失禁严重程度指数 (FISI) 大体时间：6周，4 8周	大便失禁严重程度指数 (FISI) - 根据意外肠漏的特征进行评估：1：每天 2 次或更多次，6：无任何症状	6周，4 8周
FI 严重程度-大便失禁严重程度评分 (FISS)：大体时间：6周、48周	大便失禁严重程度评分 (FISS)：5 个关于大便失禁严重程度的问题。不是秤。	6周、48周
FI 严重程度-失禁国际咨询问卷 (IC-IQB)：大体时间：6周、48周	尿失禁国际咨询问卷 (IC-IQB)：询问有关肠道症状的几个问题的问卷。每个问题都有等级：0：从不-4：总是。这个（症状）对您有多大影响？ 0（完全没有）和 10（很多）。	6周、48周
FI 生活质量 (FI-QOL) 的变化大体时间：6周、48周	一份包含 4 个问题的问卷，用于评估 FI 症状的生活质量。 2 个问题有尺度问题：1（大部分时间）4（没有时间）和 1（强烈同意）4（强烈不同意）	6周、48周
心理功能PROMIS焦虑问卷大体时间：6周、48周	评估焦虑症状的问卷。按照 1（从不）和 5（总是）的等级提问。	6周、48周
心理功能PROMIS抑郁问卷大体时间：6周、48周	评估抑郁症状的问卷。按照 1（从不）和 5（总是）的等级提问。	6周、48周
心理功能PROMIS效能问卷大体时间：6周、48周	评估自我效能管理症状的问卷。按照 1（我一点也不自信）和 5（我非常自信）的等级提问。	6周、48周
与基线相比，腰直肠 MEP 的振幅（神经的毫伏）大体时间：6周、48周	腰直肠 MEP 反应。	6周、48周
骶直肠 MEP 的振幅（神经的毫伏）大体时间：6周、48周	与基线相比，骶直肠 MEP 的神经毫伏数。	6周、48周
直肠皮质 CEP 反应的振幅（神经的毫伏）大体时间：6周、48周	与基线相比，直肠皮质 CEP 反应的神经毫伏数。	6周、48周
MEP 指数 MEP 响应曲线下的面积大体时间：6周、48周	与基线相比，MEP 响应曲线下的面积	6周、48周
肛门括约肌功能-持续挤压压力大体时间：6周、48周	与基线相比，肛门直肠测压研究测量的肛门持续挤压压力 (mm Hg)。	6周、48周
肛门括约肌功能-肛门静息压大体时间：6周、48周	与基线相比，肛门直肠测压研究测量的肛门静息压 (mm Hg)。	6周、48周
肛门括约肌功能-挤压压力大体时间：6周、48周	从肛门直肠测压研究中测量肛门挤压压力 (mm Hg)。	6周、48周
直肠感觉-第一感觉（空气量）大体时间：6周、48周	在肛门测压测试中，当他们第一次感觉到直肠内有气球时，受试者会告诉调查员。（以 mL 空气为单位）。	6周、48周
直肠感觉——想排便大体时间：6周、48周	在肛门测压测试期间，受试者告诉调查员他们什么时候感到有排便的欲望，因为气球在他们的直肠内膨胀。（以 mL 空气为单位）。	6周、48周
直肠感觉 - 急迫排便大体时间：6周、48周	在肛门测压测试期间，受试者告诉调查员当他们感到有排便的紧迫感时，气球会在他们的直肠内膨胀。（以 mL 空气为单位）。	6周、48周
直肠感觉-最大耐受量大体时间：6周、48周	在肛门测压测试期间，受试者告诉调查员他们何时感觉直肠内膨胀的气球达到最大容忍量（尽可能多）。（以 mL 空气为单位）。	6周、48周
直肠顺应性大体时间：6周、48周	由 dv/dp 评估	6周、48周
症状相关性大体时间：6周、48周	将肠道症状（FI 发作）、严重程度和生理变化与 MEP 和 CEP 潜伏期相关联。	6周、48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Augusta University

合作者

Massachusetts General Hospital

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

National Institutes of Health (NIH)

调查人员

研究主任：Satish Rao, MD,PhD、Augusta University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月5日

初级完成 (预期的)

2024年2月1日

研究完成 (预期的)

2025年2月1日

研究注册日期

首次提交

2019年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月29日

首次发布 (实际的)

2019年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月19日

最后验证

2022年7月1日

FI 的经腰骶神经调节 (TNT)

经腰骶神经调节治疗大便失禁：随机试验

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (预期的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (预期的)

研究完成 (预期的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品