Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Translumbosakral neuromodulering för FI (TNT)

19 juli 2022 uppdaterad av: Satish Rao, Augusta University

Translumbosakral neuromodulationsterapi för fekal inkontinens: randomiserad studie

Fekal inkontinens (FI) drabbar 40 miljoner amerikaner, främst kvinnor och äldre. Det är en stor vårdbelastning, försämrar avsevärt livskvalitet och psykosocial funktion. FI kännetecknas av multifaktoriell dysfunktion inklusive lumbosakral neuropati, anorektal sensorisk-motorisk dysfunktion och onormal bäckenbotten-hjärna-innervation. En kritisk barriär för framsteg i behandlingen av FI är bristen på RCT, frånvaron av mekanistiskt baserade icke-invasiva terapier som modifierar sjukdomen och en brist på förståelse för hur behandlingar påverkar patofysiologin för FI. Följaktligen förblir de flesta nuvarande lösningar ineffektiva. Vårt långsiktiga mål är att ta itu med problemet med bristen på effektiva behandlingar för FI genom att undersöka behandlingar som modulerar neuronala störningar och därigenom förbättra sensorisk och motorisk kontroll, och att förstå den neurobiologiska grunden för dessa behandlingar. Vår centrala hypotes är att en ny, icke-invasiv behandling bestående av Translumbosakral Neuromodulationsterapi (TNT), med användning av repetitiv magnetisk stimulering, avsevärt kommer att förbättra FI på kort och lång sikt, genom att förbättra neural excitabilitet och inducera neuroplasticitet. Vårt tillvägagångssätt är baserat på en övertygande pilotstudie som visade att TNT vid 1 Hz frekvens, signifikant förbättrade FI, genom att förbättra dubbelriktad tarm-hjärna-signalering, anal sfinkterstyrka och rektal känsla jämfört med 5 eller 15 Hz. Våra mål är att 1) ​​undersöka effektivitet, säkerhet och optimal dos av en ny behandling, TNT, i en skenkontrollerad, randomiserad dosberoende studie på 132 FI-patienter; 2) bestämma den mekanistiska grunden för TNT genom att bedöma den efferenta och afferenta bäckenbotten-hjärna-signaleringen och sensorisk-motorisk funktion; 3) identifiera varaktigheten av behandlingssvar och effekter av TNT, och huruvida förstärkning TNT ger ökad förbättring, genom att utföra en långsiktig, skenkontrollerad randomiserad studie. Våra förväntade resultat inkluderar demonstrationen av TNT som en hållbar, effektiv, säker, mekanistiskt baserad, icke-invasiv och lågriskbehandling för FI. Effekten av vårt projekt inkluderar en ny, sjukdomsmodifierande, icke-invasiv behandling, en vetenskaplig grund för denna behandling och förbättrad förståelse för patofysiologin för FI och hur TNT modifierar dubbelriktade tarm- och hjärnaxlar och anorektal funktion. I slutändan kommer den kunskap som genereras av detta projekt att ge nya vägar för utveckling av innovativa, evidensbaserade terapier för FI.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fekal inkontinens (FI), definierad som ofrivillig passage av antingen bildad eller flytande avföring, drabbar 8-15 % av ambulerande amerikaner, mestadels kvinnor och äldre och 45 % av boende på äldreboende. Det förekommer minst en gång i veckan hos 3 % av de vuxna och hos 37 % av patienterna som går på primärvårdsmottagningar. FI har stor inverkan på livskvaliteten, orsakar betydande ångest, inklusive ångest och depression, och bär på en betydande vårdbörda. FI kännetecknas av multifaktoriella dysfunktioner som inkluderar lumbosakral neuropati, anorektal sensorisk-motorisk dysfunktion och minskad rektosigmoid reservoarkapacitet och maladaptiv bäckenbotten-hjärna-innervation. Följaktligen kan behandlingar som hjälper en enskild dysfunktion, till exempel anal dextranomerinjektion eller anal sfinkteroplastik, förbättra FI genom att förstärka den anala barriären, men det är osannolikt att det förbättrar det flerdimensionella problemet med FI. Dessutom kändes anal sfinkteroplastik vara effektiv initialt, en besvikelse på lång sikt med endast 30 % kvarvarande kontinent efter 10 år. En annan kirurgisk procedur, sakral nervstimulering (SNS) har visat sig vara användbar hos 54 % av FI-patienterna, men har betydande komplikationer (33 %) och en misslyckandefrekvens på 15 %, dess verkningsmekanism är okänd och saknar rigorös skenkontrollerad prövning. Dessutom har en jämförande bedömning av effektiviteten av nuvarande behandlingar inte utförts, och ingen av de nuvarande terapierna har visat sig förbättra den eller de multifaktoriella patofysiologiska dysfunktionerna i FI.

En kritisk barriär för framsteg i behandlingen av FI är avsaknaden av RCT och frånvaron av mekanistiskt baserade icke-invasiva terapier som modifierar patofysiologin för FI. Följaktligen har de flesta nuvarande lösningar förblivit ineffektiva. Dessa fynd lyftes fram av experter vid en nyligen genomförd NIDDK-workshop fokuserad på forskning inom FI. Vårt långsiktiga mål är att ta itu med problemet med bristen på effektiva behandlingar för FI genom att undersöka terapier som modulerar perifera och centrala neuronala störningar, och att förstå den neurobiologiska grunden för dessa behandlingar. Translumbosakral neuromodulationsterapi (TNT) är en ny, icke-invasiv teknik som involverar fokal leverans av magnetisk energi genom en isolerad spole till de lumbo-sakrala nerverna som reglerar anorektal funktion. De genererade pulserna är av samma styrka som kliniska MRI-maskiner. Den bygger på konceptet med neuromodulationsterapier såsom repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) som använder en datoriserad elektromekanisk medicinsk anordning för att leverera korta pulser av magnetisk energi och har visat sig vara effektiv vid svår depression, refraktära hörselhallucinationer (AH) och visceral smärta, och våra studier i post-stroke dysfagi. Vår centrala hypotes är att TNT kommer att avsevärt förbättra FI, både på kort och lång sikt, genom att förbättra neural excitabilitet och inducera neuroplasticitet, och därigenom kommer att ge en multidimensionell terapeutisk fördel - förbättra neuropati, förbättra analstyrka, förbättra rektal uppfattning och kapacitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

132

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912-4810
        • Rekrytering
        • Augusta University
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Amol Sharma, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2621
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Braden Kuo, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Återkommande episoder av FI i 6 månader;
  • Ingen slemhinnesjukdom (koloskopi + biopsi); och
  • På en 2-veckors avföringsdagbok rapporterade patienterna minst en episod av fast eller flytande FI/vecka.

Exklusions kriterier:

  • svår diarré (>6 flytande avföring/dag, Bristol-skala >6);
  • på opioider);
  • aktiv depression;
  • allvarlig hjärtsjukdom, kronisk njursvikt eller tidigare GI-operation förutom kolecystektomi och blindtarmsoperation;
  • neurologiska sjukdomar (t.ex. huvudskada, epilepsi, multipel skleros, stroke, ryggmärgsskada) och ökat intrakraniellt tryck;
  • metallimplantat (inom 30 cm från placeringen av magnetspolen), pacemakers;
  • tidigare bäckenkirurgi/strålning, radikal hysterektomi;
  • Ulcerös och Crohns kolit;
  • rektal framfall;
  • aktiv analfissur, anal abscess, medfödd anorektal missbildning, fistlar eller inflammerade hemorrojder;
  • gravid kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1 Hz 2400 TNT-behandling
Intervention: TNT-behandlingsintervention med totalt 2400 stimulationer med magnetspolen..
Enhet: Translumbosakral neuromodulationsterapi (TNT)
En sond med 2 par bipolära stålringelektroder kommer att placeras i ändtarmen. På varje plats utförs en kartläggningsprocedur med en enkel stimulusspole för att bedöma motortröskelintensiteten, definierad som den lägsta nivån av magnetisk stimuleringsintensitet som krävs för att uppnå en anal och rektal MEP-respons på 10 mikrovolt och en anterior tibialis MEP på 20 mikrovolt med 50 % av försöken. Intensiteten för TNT på varje plats är begränsad till maximalt 150 % över denna tröskel för att följa säkerhetsriktlinjerna. Således kommer intensiteten av magnetiska stimuleringar att individualiseras. Bilaterala lumbalstimuleringar (rTLMS) administreras vid L2/L3-diskutrymme och sakralstimuleringar (rTSMS) på S2/S3-nivå. Därefter placeras en 70 mm dubbel luftfilm självkylande spole slumpmässigt över en av de 4 platserna, hålls på plats av en spiralfixator och 300 eller 450 stimuleringar levereras. Efter 5 min vila upprepas cykeln (Totalt =600-900/plats). Spolen flyttas till motsatt sida och den upprepas.
Aktiv komparator: 1 Hz 3600 TNT Behandling
Intervention: TNT behandlingsintervention med totalt 3600 stimulationer med magnetspolen.
Enhet: Translumbosakral neuromodulationsterapi (TNT)
En sond med 2 par bipolära stålringelektroder kommer att placeras i ändtarmen. På varje plats utförs en kartläggningsprocedur med en enkel stimulusspole för att bedöma motortröskelintensiteten, definierad som den lägsta nivån av magnetisk stimuleringsintensitet som krävs för att uppnå en anal och rektal MEP-respons på 10 mikrovolt och en anterior tibialis MEP på 20 mikrovolt med 50 % av försöken. Intensiteten för TNT på varje plats är begränsad till maximalt 150 % över denna tröskel för att följa säkerhetsriktlinjerna. Således kommer intensiteten av magnetiska stimuleringar att individualiseras. Bilaterala lumbalstimuleringar (rTLMS) administreras vid L2/L3-diskutrymme och sakralstimuleringar (rTSMS) på S2/S3-nivå. Därefter placeras en 70 mm dubbel luftfilm självkylande spole slumpmässigt över en av de 4 platserna, hålls på plats av en spiralfixator och 300 eller 450 stimuleringar levereras. Efter 5 min vila upprepas cykeln (Totalt =600-900/plats). Spolen flyttas till motsatt sida och den upprepas.
Sham Comparator: Sham TNT-behandling
Denna arm kommer att ha skenbehandlingssessionen. Först kommer vi att bedöma den motoriska tröskelintensiteten som beskrivs ovan. Därefter placeras en skenspiral på var och en av 4 regioner (2 ländrygg och 2 sakral), och 600 stimulanser kommer att ges på varje plats i 2 tåg, med en 5 minuters viloperiod mellan varje plats och 3 minuter mellan tågen.
Övrig: Sham TNT-terapi
Detta är den falska TNT-behandlingen som nämns i de olika armarna med hjälp av falska spolen utan magnetiska stimulanser.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MÅL 1 Primärt utfallsmått är andelen patienter som uppnår >50 % av minskningen av fekala inkontinensepisoder/veckor i slutet av 6 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 6 veckor (kort sikt)
En responder kommer att definieras som en patient som visar minst 50 % minskning av FI-episoder/vecka jämfört med baslinjen.
6 veckor (kort sikt)
SYFTE 2: Latenser för lumbo-anala MEP-svar (Magnetic Voked Potentials) jämfört med baslinjen
Tidsram: 6 veckor
De bilaterala latenserna, amplituderna och arean under kurvan (AUC) för de lumbo-anala MEP-svaren kommer att mätas.
6 veckor
MÅL 2: Latenser för sacro-anala MEP-svar jämfört med baslinjen
Tidsram: 6 veckor
De bilaterala latenserna, amplituderna och arean under kurvan (AUC) för de sacro-anala MEP-svaren kommer att mätas.
6 veckor
MÅL 2: Latenser för det ano-kortikala Cortical Evoked Potentials (CEP)-svaret jämfört med baslinjen.
Tidsram: 6 veckor
De bilaterala latenserna, amplituderna och arean under kurvan (AUC) för de anala CEP:erna kommer att beräknas för att mäta latensen för varje komponent, P1, N2, etc, och medelgruppdata.
6 veckor
MÅL 3: Primärt utfallsmått är andelen patienter som uppnår >50 % av minskningen av fekala inkontinensepisoder/veckor i slutet av 48 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 48 veckor (lång sikt)
En responder kommer att definieras som en patient som visar > 50 % minskning av FI-episoder/vecka i slutet av 48 veckor jämfört med baseline
48 veckor (lång sikt)
MÅL 3: Latenser för lumbo-anala MEP-svar
Tidsram: 48 veckor
De bilaterala latenserna, amplituderna och arean under kurvan (AUC) för de lumbo-anala MEP-svaren kommer att mätas.
48 veckor
MÅL 3: Latenser för sacro-anala MEP-svar
Tidsram: 48 veckor
De bilaterala latenserna, amplituderna och arean under kurvan (AUC) för de sacro-anala MEP-svaren kommer att mätas.
48 veckor
MÅL 3: Latenser för det ano-kortikala CEP-svaret .
Tidsram: 48 veckor
De bilaterala latenserna, amplituderna och arean under kurvan (AUC) för de anala CEP:erna kommer att beräknas för att mäta latensen för varje komponent, P1, N2, etc, och medelgruppdata
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Avföringsfrekvens
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Avföringsfrekvens - hur ofta har försökspersoner tarmrörelser.
6 veckor, 48 veckor
Avföringskonsistens
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Avföringskonsistens (Bristol Pallskala, 1-7). 1-mycket hård pall, 4-normal, slät pall och 7-vattnig pall
6 veckor, 48 veckor
Brådskande tarm
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Svårighetsgrad av tarmbrådskande - Kan du inte skjuta upp BM i mer än 15 minuter? JA NEJ
6 veckor, 48 veckor
Minskning av episoder av fekal inkontinens (FI).
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Andel försökspersoner med 100 % och 75 % minskning av FI-episoder jämfört med baslinjen
6 veckor, 48 veckor
Avföringsläckageegenskaper
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor

Läckageegenskaper-mängd 0. Inga

  1. Mild
  2. Måttlig
  3. Överdriven
6 veckor, 48 veckor
Global bedömning av tarmtillfredsställelse
Tidsram: 6 veckor,, 48 veckor
använder en 7-punkts Likert-skala (1. Betydligt lättad; 7 - betydligt sämre)
6 veckor,, 48 veckor
Global Assessment of Bowel Satisfaction-Visual Analog Scale
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
0 (frånvarande)-10 (mycket allvarlig) visuell analog skala (VAS)
6 veckor, 48 veckor
FI severity-fecal incontinence severity Index (FISI)
Tidsram: 6 veckor, 4 8 veckor
Fecal Incontinence Severity Index (FISI)-bedömt på egenskaper av oavsiktligt tarmläckage: 1: 2 eller fler gånger om dagen och 6: Aldrig några symptom
6 veckor, 4 8 veckor
FI svårighetsgrad-Fecal Incontinence Severity Score (FISS):
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Fecal Incontinence Severity Score (FISS): 5 frågor om svårighetsgraden av deras fekala inkontinens. Inte en våg.
6 veckor, 48 veckor
FI svårighetsgrad-International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB):
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB): Enkät som ställer flera frågor om tarmsymtom. Det finns skalor inom varje fråga: 0: aldrig-4:alltid. Hur mycket stör detta (symtom) dig? 0 (inte alls) och 10 (mycket).
6 veckor, 48 veckor
Förändring i FI-livskvalitet (FI-QOL)
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
En 4 frågeformulär som bedömer livskvaliteten med FI-symtom. 2 frågor har skalade frågor: 1 (för det mesta) 4 (ingen av gångerna) och 1 (instämmer helt) 4 (Instämmer inte alls)
6 veckor, 48 veckor
Psykologisk funktion PROMIS ångest Frågeformulär
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Enkät som bedömer ångestsymtom. Ställer frågor på skalan 1 (aldrig) och 5 (alltid).
6 veckor, 48 veckor
Psykologisk funktion PROMIS Depression Frågeformulär
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Frågeformulär som bedömer depressionssymtom. Ställer frågor på skalan 1 (aldrig) och 5 (alltid).
6 veckor, 48 veckor
Psykologisk funktion PROMIS Efficacy Questionnaire
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Frågeformulär som bedömer själveffektivitet för att hantera symtom. Ställer frågor på skalan 1 (jag är inte alls säker) och 5 (jag är väldigt säker).
6 veckor, 48 veckor
Amplituder (nervens milivolt) för lumbo-rektal MEP jämfört med baslinjen
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
av de lumbo-rektala MEP-svaren.
6 veckor, 48 veckor
Amplituder (Milivolts of the nerve) för sacro-rektal MEP
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Milivolt av nerven för den sakral-rektala MEP jämfört med baslinjen.
6 veckor, 48 veckor
Amplituder (Milivolt av nerven) för rekto-kortikala CEP-svar
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Milivolt av nerven för de rekto-kortikala CEP-svaren jämfört med baslinjen.
6 veckor, 48 veckor
MEP Index Arean under kurvan för MEP-svaret
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Arean under kurvan för MEP-svaret jämfört med baslinjen
6 veckor, 48 veckor
Anal Sphincter Function-Sustained Squeeze Pressure
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Analt fördröjt klämtryck (mm Hg) mått från anal rektal manometristudie jämfört med baslinje.
6 veckor, 48 veckor
Analsfinkterfunktion-Analt vilotryck
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Analt vilotryck (mm Hg) mått från anal rektal manometristudie jämfört med baslinje.
6 veckor, 48 veckor
Anal Sphincter Function-Squeeze Pressure
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Anal squeeze tryck (mm Hg) mått från anal rektal manometri studie.
6 veckor, 48 veckor
Rektal sensation - Första känslan (luftvolym)
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Under analmanometritestet berättar försökspersonen utredaren när de känner en första känsla av ballongen inuti ändtarmen. (mät i ml luft).
6 veckor, 48 veckor
Rektal Sensation- Önskan att göra avföring
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Under analmanometritestet berättar försökspersonen utredaren när de känner en önskan att göra avföring från ballongen som blåses upp inuti deras ändtarm. (mät i ml luft).
6 veckor, 48 veckor
Rektal känsla - brådskande avföring
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Under analmanometritestet berättar försökspersonen för utredaren när de känner att det är brådskande att göra avföring från ballongen som blåses upp inuti deras ändtarm. (mät i ml luft).
6 veckor, 48 veckor
Rektal Sensation-Maximal tolererbar volym
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Under analmanometritestet berättar försökspersonen utredaren när de känner att de har en maximal tolererbar volym (så mycket som de kan hantera) från ballongen som blåses upp inuti deras ändtarm. (mät i ml luft).
6 veckor, 48 veckor
Rektal efterlevnad
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Bedömd av dv/dp
6 veckor, 48 veckor
Symtom korrelation
Tidsram: 6 veckor, 48 veckor
Korrelera tarmsymtom (FI-episoder), svårighetsgrad och fysiologiska förändringar med MEP- och CEP-latens.
6 veckor, 48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Augusta University

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Studierektor: Satish Rao, MD,PhD, Augusta University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2019

Första postat (Faktisk)

2 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1303352
  • R01DK121003 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera