Neuromodulação translombossacral para FI (TNT)
19 de julho de 2022 atualizado por: Satish Rao, Augusta University
Terapia de neuromodulação translombossacral para incontinência fecal: estudo randomizado
A incontinência fecal (IF) afeta 40 milhões de americanos, predominantemente mulheres e idosos.
É um grande fardo para os cuidados de saúde, prejudica significativamente a qualidade de vida e a função psicossocial.
A FI é caracterizada por disfunção multifatorial, incluindo neuropatia lombossacral, disfunção sensório-motora anorretal e inervação cerebral do assoalho pélvico anormal.
Uma barreira crítica para o progresso no tratamento da IF é a falta de RCTs, ausência de terapias não invasivas baseadas em mecanismos que modifiquem a doença e uma falta de compreensão sobre como os tratamentos afetam a fisiopatologia da IF.
Consequentemente, a maioria dos remédios atuais permanecem ineficazes.
Nosso objetivo de longo prazo é abordar o problema da falta de tratamentos eficazes para a IF, investigando tratamentos que modulam as perturbações neuronais e, assim, melhoram o controle sensorial e motor, e entendem a base neurobiológica desses tratamentos.
Nossa hipótese central é que um novo tratamento não invasivo que consiste em terapia de neuromodulação translombossacral (TNT), usando estimulação magnética repetitiva, melhorará significativamente a FI a curto e longo prazo, aumentando a excitabilidade neural e induzindo a neuroplasticidade.
Nossa abordagem é baseada em um estudo piloto convincente que mostrou que o TNT na frequência de 1 Hz melhorou significativamente a FI, melhorando a sinalização bidirecional intestino-cérebro, a força do esfíncter anal e a sensação retal em comparação com 5 ou 15 Hz.
Nossos objetivos são 1) investigar a eficácia, segurança e dose ideal de um novo tratamento, TNT, em um estudo placebo-controlado, randomizado dependente da dose em 132 pacientes com IF; 2) determinar a base mecanicista do TNT avaliando a sinalização eferente e aferente do assoalho pélvico e a função sensório-motora; 3) identificar a durabilidade da resposta ao tratamento e os efeitos do TNT, e se o reforço do TNT fornece melhora aumentada, realizando um estudo randomizado controlado simulado de longo prazo.
Nossos resultados esperados incluem a demonstração de TNT como um tratamento durável, eficaz, seguro, mecanisticamente baseado, não invasivo e de baixo risco para FI.
O impacto do nosso projeto inclui um novo tratamento não invasivo modificador da doença, uma base científica para esse tratamento e uma melhor compreensão da fisiopatologia da FI e como o TNT modifica os eixos bidirecional do intestino e do cérebro e a função anorretal.
Por fim, o conhecimento gerado por este projeto fornecerá novos caminhos para o desenvolvimento de terapias inovadoras e baseadas em evidências para a IF.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A incontinência fecal (IF), definida como a passagem involuntária de fezes formadas ou líquidas, afeta 8-15% dos americanos ambulatoriais, principalmente mulheres e idosos e 45% dos residentes em lares de idosos. Ocorre pelo menos semanalmente em 3% dos adultos e em 37% dos pacientes atendidos em clínicas de atenção primária. A FI tem um grande impacto na qualidade de vida, causa sofrimento significativo, incluindo ansiedade e depressão, e carrega uma carga considerável de cuidados de saúde. A FI é caracterizada por disfunções multifatoriais que incluem neuropatia lombossacral, disfunção sensório-motora anorretal e diminuição da capacidade do reservatório retossigmóide e inervação cerebral do assoalho pélvico mal-adaptativa. Consequentemente, os tratamentos que ajudam uma única disfunção, por exemplo, injeção anal de dextranômero ou esfincteroplastia anal, podem melhorar a FI por reforçar a barreira anal, mas é improvável que melhorem o problema multidimensional da FI. Além disso, a esfincteroplastia anal parecia eficaz inicialmente, mas foi decepcionante a longo prazo, com apenas 30% permanecendo continentes em 10 anos. Outro procedimento cirúrgico, a estimulação do nervo sacral (SNS), mostrou-se útil em 54% dos pacientes com IF, mas apresenta complicações significativas (33%) e uma taxa de falha de 15%, seu mecanismo de ação é desconhecido e carece de rigoroso ensaio controlado por simulação. Além disso, uma avaliação comparativa da eficácia dos tratamentos atuais não foi realizada, e nenhuma das terapias atuais demonstrou melhorar a(s) disfunção(ões) fisiopatológica(s) multifatorial(is) na IF.
Uma barreira crítica para o progresso no tratamento da IF é a falta de RCTs e a ausência de terapias não invasivas baseadas em mecanismos que modifiquem a fisiopatologia da IF. Consequentemente, a maioria dos remédios atuais permaneceram ineficazes. Essas descobertas foram destacadas por especialistas em um recente workshop do NIDDK focado em pesquisa em FI. Nosso objetivo de longo prazo é abordar o problema da falta de tratamentos eficazes para a IF, investigando terapias que modulam perturbações neuronais periféricas e centrais, e entender a base neurobiológica desses tratamentos. A Terapia de Neuromodulação Translumbosacral (TNT) é uma nova técnica não invasiva que envolve a entrega focal de energia magnética através de uma bobina isolada para os nervos lombo-sacrais que regulam a função anorretal. Os pulsos gerados são da mesma força que os aparelhos de ressonância magnética clínica. Baseia-se no conceito de terapias de neuromodulação, como a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), que usa um dispositivo médico eletromecânico computadorizado para fornecer breves pulsos de energia magnética e tem se mostrado eficaz na depressão maior, alucinações auditivas refratárias (AH) e dor visceral e nossos estudos em disfagia pós-AVC. Nossa hipótese central é que o TNT melhorará significativamente a FI, tanto a curto quanto a longo prazo, aumentando a excitabilidade neural e induzindo a neuroplasticidade e, assim, fornecerá um benefício terapêutico multidimensional - melhorará a neuropatia, aumentará a força anal, melhorará a sensibilidade retal percepção e capacidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
132
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912-4810
- Recrutamento
- Augusta University
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Contato:
- Tennekoon Karunaratne, MD,PhD
- Número de telefone: +1-706-721-1968
- E-mail: tkarunaratne@augusta.edu
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Subinvestigador:
- Amol Sharma, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2621
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
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Contato:
- Ahmad Samad
- Número de telefone: 617-726-2132
- E-mail: ASAMAD1@mgh.harvard.edu
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Contato:
- Kyle Staller, MD
- Número de telefone: +1-617-724-6038
- E-mail: KSTALLER@mgh.harvard.edu
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Investigador principal:
- Braden Kuo, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Episódios recorrentes de IF por 6 meses;
- Sem doença de mucosa (colonoscopia + biópsia); e
- Em um diário de fezes de 2 semanas, os pacientes relataram pelo menos um episódio de IF sólido ou líquido/semana.
Critério de exclusão:
- diarreia grave (>6 evacuações líquidas/dia, escala de Bristol >6);
- em opioides,);
- depressão ativa;
- doença cardíaca grave, insuficiência renal crônica ou cirurgia GI anterior, exceto colecistectomia e apendicectomia;
- doenças neurológicas (por exemplo, traumatismo craniano, epilepsia, esclerose múltipla, acidentes vasculares cerebrais, lesão da medula espinhal) e aumento da pressão intracraniana;
- implantes de metal (dentro de 30 cm da colocação da bobina magnética), marcapassos;
- cirurgia/radiação pélvica prévia, histerectomia radical;
- Colite ulcerativa e de Crohn;
- prolapso retal;
- fissura anal ativa, abscesso anal, malformação anorretal congênita, fístula ou hemorróidas inflamadas;
- mulheres grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1 Hz 2400 Tratamento TNT
Intervenção: intervenção de tratamento TNT com 2400 estimulações totais com a bobina magnética.
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Uma sonda com 2 pares de eletrodos de anel de aço bipolar será colocada no reto.
Em cada local é realizado um procedimento de mapeamento com bobina de estímulo único para avaliar a intensidade do limiar motor, definido como o nível mínimo de intensidade de estimulação magnética necessária para atingir uma resposta MEP anal e retal de 10 microvolts e uma MEP tibial anterior de 20 microvolts com 50 % de tentativas. A intensidade de TNT em cada local é limitada a um máximo de 150% acima desse limite para cumprir as diretrizes de segurança.
Assim, a intensidade dos estímulos magnéticos será individualizada.
As estimulações lombares bilaterais (rTLMS) são administradas no espaço do disco L2/L3 e as estimulações sacrais (rTSMS) no nível S2/S3.
Em seguida, uma bobina de auto-resfriamento de filme de ar duplo de 70 mm é posicionada aleatoriamente sobre um dos 4 locais, mantida no lugar por um fixador de bobina e 300 ou 450 estimulações são aplicadas.
Após um descanso de 5 minutos, o ciclo é repetido (Total = 600-900/local). A bobina é movida para o lado oposto e é repetida.
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Comparador Ativo: 1 Hz 3600 Tratamento TNT
Intervenção: intervenção de tratamento TNT com 3600 estimulações totais com a bobina magnética.
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Uma sonda com 2 pares de eletrodos de anel de aço bipolar será colocada no reto.
Em cada local é realizado um procedimento de mapeamento com bobina de estímulo único para avaliar a intensidade do limiar motor, definido como o nível mínimo de intensidade de estimulação magnética necessária para atingir uma resposta MEP anal e retal de 10 microvolts e uma MEP tibial anterior de 20 microvolts com 50 % de tentativas. A intensidade de TNT em cada local é limitada a um máximo de 150% acima desse limite para cumprir as diretrizes de segurança.
Assim, a intensidade dos estímulos magnéticos será individualizada.
As estimulações lombares bilaterais (rTLMS) são administradas no espaço do disco L2/L3 e as estimulações sacrais (rTSMS) no nível S2/S3.
Em seguida, uma bobina de auto-resfriamento de filme de ar duplo de 70 mm é posicionada aleatoriamente sobre um dos 4 locais, mantida no lugar por um fixador de bobina e 300 ou 450 estimulações são aplicadas.
Após um descanso de 5 minutos, o ciclo é repetido (Total = 600-900/local). A bobina é movida para o lado oposto e é repetida.
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Comparador Falso: Tratamento falso com TNT
Este braço terá a sessão de tratamento simulada.
Primeiramente vamos avaliar a intensidade do limiar motor descrito acima.
Em seguida, uma bobina simulada é colocada em cada uma das 4 regiões (2 lombares e 2 sacrais) e 600 estimulações serão dadas em cada local em 2 trens, com um período de descanso de 5 minutos entre cada local e 3 minutos entre os trens.
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Este é o tratamento falso com TNT, conforme mencionado nos diferentes ARMs, usando a bobina falsa sem estímulos magnéticos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A medida de resultado primário AIM 1 é a proporção de pacientes que atingem > 50% de redução nos episódios/semanas de incontinência fecal no final de 6 semanas em comparação com a linha de base.
Prazo: 6 semanas (curto prazo)
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Um respondedor será definido como um paciente que mostra pelo menos 50% de redução nos episódios de FI/semana quando comparado à linha de base.
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6 semanas (curto prazo)
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AIM 2: Latências para respostas de Potenciais Evocados Magnéticos (MEP) lombo-anais em comparação com a linha de base
Prazo: 6 semanas
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As latências bilaterais, amplitudes e área sob a curva (AUC) para as respostas lombo-anal MEP serão medidos.
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6 semanas
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AIM 2: Latências para respostas MEP sacro-anal em comparação com a linha de base
Prazo: 6 semanas
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As latências bilaterais, amplitudes e área sob a curva (AUC) para as respostas sacro-anal MEP serão medidos.
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6 semanas
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AIM 2: Latências para a resposta de Potenciais Evocados Corticais (CEP) ano-corticais em comparação com a linha de base.
Prazo: 6 semanas
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As latências bilaterais, amplitudes e área sob a curva (AUC) para os CEPs anais serão calculadas para medir a latência de cada componente, P1, N2, etc, e os dados médios do grupo.
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6 semanas
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AIM 3: A medida de resultado primário é a proporção de pacientes que atingem > 50% de redução nos episódios/semanas de incontinência fecal ao final de 48 semanas em comparação com a linha de base.
Prazo: 48 semanas (longo prazo)
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Um respondedor será definido como um paciente que mostra > 50% de redução nos episódios de FI/semana no final de 48 semanas em comparação com a linha de base
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48 semanas (longo prazo)
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AIM 3: Latências para respostas MEP lombo-anal
Prazo: 48 semanas
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As latências bilaterais, amplitudes e área sob a curva (AUC) para as respostas lombo-anal MEP serão medidos.
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48 semanas
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AIM 3: Latências para respostas MEP sacro-anal
Prazo: 48 semanas
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As latências bilaterais, amplitudes e área sob a curva (AUC) para as respostas sacro-anal MEP serão medidos.
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48 semanas
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AIM 3: Latências para a resposta CEP ano-cortical.
Prazo: 48 semanas
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As latências bilaterais, amplitudes e área sob a curva (AUC) para os CEPs anais serão calculadas para medir a latência de cada componente, P1, N2, etc, e os dados médios do grupo
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência das fezes
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Frequência das fezes - com que frequência os indivíduos evacuam.
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6 semanas, 48 semanas
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Consistência das fezes
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Consistência das fezes (escala de fezes de Bristol, 1-7).
1-fezes muito duras, 4-fezes normais, lisas e 7-fezes aquosas
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6 semanas, 48 semanas
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Urgência Intestinal
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Gravidade da urgência intestinal - Incapaz de adiar a BM por mais de 15 minutos?
SIM NÃO
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6 semanas, 48 semanas
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Redução de episódios de incontinência fecal (IF)
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Porcentagem de indivíduos com 100% e 75% de redução nos episódios de FI em comparação com a linha de base
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6 semanas, 48 semanas
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Características de vazamento de fezes
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Características de vazamento - quantidade 0. Nenhum
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6 semanas, 48 semanas
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Avaliação global da satisfação intestinal
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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escala Likert de 7 pontos (1.
Consideravelmente aliviado; 7-consideravelmente pior)
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6 semanas, 48 semanas
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Avaliação Global da Satisfação Intestinal - Escala Visual Analógica
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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0 (ausente)-10 (muito grave) ponto escala visual analógica (VAS)
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6 semanas, 48 semanas
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Gravidade FI - Índice de Gravidade de Incontinência Fecal (FISI)
Prazo: 6 semanas, 4 8 semanas
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Fecal Incontinence Severity Index (FISI) - avaliado em características de vazamento intestinal acidental: 1: 2 ou mais vezes ao dia e 6: nunca nenhum sintoma
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6 semanas, 4 8 semanas
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Gravidade FI - Pontuação de Gravidade da Incontinência Fecal (FIS):
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Pontuação de gravidade da incontinência fecal (FISS): 5 perguntas sobre a gravidade da incontinência fecal.
Não uma escala.
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6 semanas, 48 semanas
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Questionário de gravidade da FI-International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB):
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Questionário de Consulta Internacional sobre Incontinência (IC-IQB): Questionário com várias perguntas sobre sintomas intestinais.
Existem escalas dentro de cada pergunta: 0: nunca-4: sempre.
O quanto esse (sintoma) te incomoda? 0 (nada) e 10 (muito).
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6 semanas, 48 semanas
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Mudança na Qualidade de Vida FI (FI-QOL)
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Um questionário de 4 perguntas que avalia a qualidade de vida com sintomas de IF.
2 perguntas têm perguntas escalonadas: 1 (a maior parte do tempo) 4 (nenhuma vez) e 1 (concordo totalmente) 4 (discordo totalmente)
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6 semanas, 48 semanas
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Questionário de ansiedade de função psicológica PROMIS
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Questionário que avalia sintomas de ansiedade.
Faz perguntas em uma escala de 1 (nunca) e 5 (sempre).
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6 semanas, 48 semanas
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Questionário de Depressão PROMIS de Função Psicológica
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Questionário que avalia sintomas de Depressão.
Faz perguntas em uma escala de 1 (nunca) e 5 (sempre).
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6 semanas, 48 semanas
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Questionário de Eficácia PROMIS de Função Psicológica
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Questionário que avalia a autoeficácia para o manejo dos sintomas.
Faz perguntas numa escala de 1 (não estou nada confiante) e 5 (estou muito confiante).
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6 semanas, 48 semanas
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Amplitudes (Milivolts do nervo) para MEP lombo-retal em comparação com a linha de base
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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das respostas MEP lomborretais.
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6 semanas, 48 semanas
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Amplitudes (Milivolts do nervo) para MEP sacro-retal
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Milivolts do nervo para o MEP sacro-retal em comparação com a linha de base.
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6 semanas, 48 semanas
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Amplitudes (Milivolts do nervo) para respostas CEP reto-corticais
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Milivolts do nervo para as respostas CEP reto-corticais em comparação com a linha de base.
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6 semanas, 48 semanas
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Índice MEP A área sob a curva da resposta MEP
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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A área sob a curva da resposta MEP em comparação com a linha de base
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6 semanas, 48 semanas
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Pressão de compressão sustentada pela função do esfíncter anal
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Medida de pressão de compressão sustentada anal (mm Hg) do estudo de manometria retal anal em comparação com a linha de base.
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6 semanas, 48 semanas
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Função do esfíncter anal - pressão de repouso anal
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Medida da pressão de repouso anal (mm Hg) do estudo de manometria retal anal em comparação com a linha de base.
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6 semanas, 48 semanas
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Função do Esfíncter Anal - Pressão de Aperto
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Medida da pressão de compressão anal (mm Hg) do estudo de manometria retal anal.
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6 semanas, 48 semanas
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Sensação Retal-Primeira Sensação (volume de ar)
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Durante o teste de manometria anal, o sujeito informa ao investigador quando sente a primeira sensação do balão dentro do reto.
(medida em mL de ar).
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6 semanas, 48 semanas
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Sensação Retal- Desejo de defecar
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Durante o teste de manometria anal, o sujeito diz ao investigador quando sente vontade de defecar do balão que é inflado dentro de seu reto.
(medida em mL de ar).
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6 semanas, 48 semanas
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Sensação Retal - Urgência para Defecar
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Durante o teste de manometria anal, o sujeito diz ao investigador quando sente urgência para defecar do balão que está inflado dentro de seu reto.
(medida em mL de ar).
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6 semanas, 48 semanas
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Sensação retal - volume tolerável máximo
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Durante o teste de manometria anal, o sujeito informa ao investigador quando sente que tem um volume máximo tolerável (tanto quanto pode suportar) do balão que é inflado dentro de seu reto.
(medida em mL de ar).
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6 semanas, 48 semanas
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Conformidade retal
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Avaliado por dv/dp
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6 semanas, 48 semanas
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Correlação de sintomas
Prazo: 6 semanas, 48 semanas
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Correlacionar sintomas intestinais (episódios de IF), gravidade e alterações fisiológicas com latência de MEP e CEP.
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6 semanas, 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Satish Rao, MD,PhD, Augusta University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de junho de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
2 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1303352
- R01DK121003 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .