- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03899181
Translumbosakrální neuromodulace pro FI (TNT)
Translumbosakrální neuromodulační terapie pro fekální inkontinenci: Randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fekální inkontinence (FI), definovaná jako nedobrovolný odchod buď formované nebo tekuté stolice, postihuje 8–15 % ambulantních Američanů, většinou ženy a starší osoby a 45 % obyvatel pečovatelských domů. Vyskytuje se nejméně jednou týdně u 3 % dospělých a u 37 % pacientů navštěvujících ambulance primární péče. FI má velký dopad na kvalitu života, způsobuje značné utrpení, včetně úzkosti a deprese, a přináší značnou zdravotní zátěž. FI je charakterizována multifaktoriálními dysfunkcemi, které zahrnují lumbosakrální neuropatii, anorektální senzomotorickou dysfunkci a sníženou kapacitu rektosigmoideálního rezervoáru a maladaptivní inervaci pánevního dna a mozku. V důsledku toho by léčby, které pomáhají jedné dysfunkci, například injekce análního dextranomeru nebo anální sfinkteroplastika, mohly zlepšit FI posílením anální bariéry, ale je nepravděpodobné, že by zlepšily multidimenzionální problém FI. Také anální sfinkteroplastika se zpočátku zdála být účinná, z dlouhodobého hlediska byla zklamáním, protože po 10 letech zbývalo pouze 30 % kontinentu. Jiný chirurgický postup, stimulace sakrálního nervu (SNS), se ukázal být užitečný u 54 % pacientů s FI, ale má významné komplikace (33 %) a míru selhání 15 %, mechanismus jeho účinku není znám a chybí rigorózní falešně kontrolovaný soud. Kromě toho nebylo provedeno srovnávací hodnocení účinnosti současné léčby a žádná ze současných terapií neprokázala zlepšení multifaktoriální patofyziologické dysfunkce (dysfunkcí) u FI.
Kritickou překážkou pro pokrok v léčbě FI je nedostatek RCT a absence mechanisticky založených neinvazivních terapií, které modifikují patofyziologii FI. V důsledku toho zůstala většina současných nápravných opatření neúčinná. Tato zjištění byla zdůrazněna odborníky na nedávném workshopu NIDDK zaměřeném na výzkum ve FI. Naším dlouhodobým cílem je řešit problém nedostatku účinné léčby FI zkoumáním terapií, které modulují periferní a centrální neuronální poruchy, a porozumět neurobiologickému základu těchto léčebných postupů. Translumbosakrální neuromodulační terapie (TNT) je nová, neinvazivní technika, která zahrnuje fokální dodávání magnetické energie přes izolovanou cívku do lumbo-sakrálních nervů, které regulují anorektální funkci. Generované pulsy mají stejnou sílu jako klinické MRI přístroje. Staví na konceptu neuromodulačních terapií, jako je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), která využívá počítačově řízené elektromechanické lékařské zařízení k dodání krátkých pulzů magnetické energie a bylo prokázáno, že je účinná u velké deprese, refrakterních sluchových halucinací (AH) a viscerální bolest a naše studie dysfagie po mrtvici. Naší ústřední hypotézou je, že TNT významně zlepší FI, jak v krátkodobém, tak v dlouhodobém horizontu, zvýšením nervové dráždivosti a indukcí neuroplasticity, a tím poskytne multidimenzionální terapeutický přínos – zlepší neuropatii, zvýší anální sílu, zlepší rektální vnímání a kapacitu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912-4810
- Nábor
- Augusta University
-
Kontakt:
- Tennekoon Karunaratne, MD,PhD
- Telefonní číslo: +1-706-721-1968
- E-mail: tkarunaratne@augusta.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Amol Sharma, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2621
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Ahmad Samad
- Telefonní číslo: 617-726-2132
- E-mail: ASAMAD1@mgh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Kyle Staller, MD
- Telefonní číslo: +1-617-724-6038
- E-mail: KSTALLER@mgh.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Braden Kuo, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Opakované epizody FI po dobu 6 měsíců;
- Žádné onemocnění sliznice (kolonoskopie + biopsie); a
- Na 2týdenním deníku stolice pacienti uváděli alespoň jednu epizodu pevné nebo tekuté FI/týden.
Kritéria vyloučení:
- těžký průjem (>6 tekutých stolic/den, Bristolova stupnice >6);
- na opioidy);
- aktivní deprese;
- těžké srdeční onemocnění, chronické selhání ledvin nebo předchozí operace GI kromě cholecystektomie a apendektomie;
- neurologická onemocnění (např. poranění hlavy, epilepsie, roztroušená skleróza, mrtvice, poranění míchy) a zvýšený intrakraniální tlak;
- kovové implantáty (do 30 cm od umístění magnetické cívky), kardiostimulátory;
- předchozí operace pánve/ozařování, radikální hysterektomie;
- ulcerózní a Crohnova kolitida;
- rektální prolaps;
- aktivní anální trhlina, anální absces, vrozená anorektální malformace, píštěle nebo zanícené hemoroidy;
- těhotná žena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: 1 Hz 2400 TNT ošetření
Intervence: léčebná intervence TNT s 2400 celkovými stimulacemi magnetickou cívkou.
|
Do konečníku bude umístěna sonda se 2 páry bipolárních ocelových prstencových elektrod.
Na každém místě se provádí mapovací postup s jedinou stimulační cívkou, aby se vyhodnotila prahová intenzita motoru, definovaná jako minimální úroveň intenzity magnetické stimulace potřebná k dosažení anální a rektální MEP odezvy 10 mikrovoltů a MEP předního tibialis 20 mikrovoltů s 50 % pokusů. Intenzita TNT na každém místě je omezena na maximálně 150 % nad touto prahovou hodnotou, aby byly splněny bezpečnostní směrnice.
Intenzita magnetických stimulací tak bude individualizovaná.
Bilaterální lumbální stimulace (rTLMS) jsou podávány v prostoru disku L2/L3 a sakrální stimulace (rTSMS) na úrovni S2/S3.
Poté se na jedno ze 4 míst náhodně umístí 70 mm dvojitá vzduchová filmová samochlazená cívka, která se drží na místě fixátorem cívky a provede se 300 nebo 450 stimulací.
Po 5 minutách odpočinku se cyklus opakuje (celkem = 600-900/místo). Cívka se přesune na opačnou stranu a opakuje se.
|
Aktivní komparátor: 1 Hz 3600 TNT ošetření
Intervence: léčebná intervence TNT s 3600 celkovými stimulacemi magnetickou cívkou.
|
Do konečníku bude umístěna sonda se 2 páry bipolárních ocelových prstencových elektrod.
Na každém místě se provádí mapovací postup s jedinou stimulační cívkou, aby se vyhodnotila prahová intenzita motoru, definovaná jako minimální úroveň intenzity magnetické stimulace potřebná k dosažení anální a rektální MEP odezvy 10 mikrovoltů a MEP předního tibialis 20 mikrovoltů s 50 % pokusů. Intenzita TNT na každém místě je omezena na maximálně 150 % nad touto prahovou hodnotou, aby byly splněny bezpečnostní směrnice.
Intenzita magnetických stimulací tak bude individualizovaná.
Bilaterální lumbální stimulace (rTLMS) jsou podávány v prostoru disku L2/L3 a sakrální stimulace (rTSMS) na úrovni S2/S3.
Poté se na jedno ze 4 míst náhodně umístí 70 mm dvojitá vzduchová filmová samochlazená cívka, která se drží na místě fixátorem cívky a provede se 300 nebo 450 stimulací.
Po 5 minutách odpočinku se cyklus opakuje (celkem = 600-900/místo). Cívka se přesune na opačnou stranu a opakuje se.
|
Falešný srovnávač: Falešná léčba TNT
Toto rameno bude mít simulované ošetření.
Nejprve posoudíme intenzitu motorického prahu popsanou výše.
Dále se na každou ze 4 oblastí (2 bederní a 2 sakrální) umístí falešná cívka a na každé místo se ve 2 vlacích provede 600 stimulací s 5minutovou přestávkou mezi každým místem a 3 minutami mezi vlaky.
|
Toto je falešná léčba TNT, jak je uvedeno v různých ARM s použitím falešné cívky bez magnetické stimulace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
CÍL 1 Míra primárního výsledku je podíl pacientů, kteří dosáhli > 50 % snížení počtu epizod fekální inkontinence/týdnů na konci 6. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 6 týdnů (krátkodobě)
|
Reagující osoba bude definována jako pacient, který vykazuje alespoň 50% snížení epizod FI/týden ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
6 týdnů (krátkodobě)
|
CÍL 2: Latence pro lumbo-anální magnetické evokované potenciály (MEP) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 týdnů
|
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro lumbo-anální MEP odpovědi.
|
6 týdnů
|
CÍL 2: Latence pro sakroanální MEP odpovědi ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 týdnů
|
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro sakroanální MEP odpovědi.
|
6 týdnů
|
CÍL 2: Latence odezvy anokortikálních kortikálních evokovaných potenciálů (CEP) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 6 týdnů
|
Dvoustranné latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro anální CEP budou zprůměrovány pro měření latence každé složky, P1, N2 atd., a středních skupinových dat.
|
6 týdnů
|
CÍL 3: Měřítkem primárního výsledku je podíl pacientů, kteří dosáhli > 50 % snížení počtu epizod fekální inkontinence/týdnů na konci 48. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 48 týdnů (dlouhodobě)
|
Reagující osoba bude definována jako pacient, který vykazuje > 50% snížení počtu epizod FI/týden na konci 48. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou
|
48 týdnů (dlouhodobě)
|
CÍL 3: Latence lumbo-análních MEP odpovědí
Časové okno: 48 týdnů
|
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro lumbo-anální MEP odpovědi.
|
48 týdnů
|
CÍL 3: Latence pro sakroanální MEP odpovědi
Časové okno: 48 týdnů
|
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro sakroanální MEP odpovědi.
|
48 týdnů
|
CÍL 3: Latence pro anokortikální odpověď CEP.
Časové okno: 48 týdnů
|
Bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro anální CEP budou zprůměrovány pro měření latence každé složky, P1, N2 atd., a středních skupinových dat.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Frekvence stolice
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Frekvence stolice – jak často mají subjekty stolici.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Konzistence stolice
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Konzistence stolice (stupnice Bristol Stool, 1-7).
1 – velmi tvrdá stolice, 4 – normální, hladká stolice a 7 – vodnatá stolice
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Střevní naléhavost
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Závažnost naléhavosti střeva – nelze odložit BM o více než 15 minut?
ANO NE
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Snížení počtu epizod fekální inkontinence (FI).
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Procento subjektů se 100% a 75% snížením epizod FI ve srovnání s výchozí hodnotou
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Charakteristika úniku stolice
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Charakteristiky úniku-množství 0. Žádné
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Globální hodnocení spokojenosti střev
Časové okno: 6 týdnů,, 48 týdnů
|
pomocí 7bodové Likertovy stupnice (1.
Výrazně se ulevilo; 7 - podstatně horší)
|
6 týdnů,, 48 týdnů
|
Globální hodnocení spokojenosti střev – vizuální analogová škála
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
0 (nepřítomno) – 10 (velmi závažné) bodová vizuální analogová stupnice (VAS)
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Závažnost FI – Index závažnosti fekální inkontinence (FISI)
Časové okno: 6 týdnů,4 8 týdnů
|
Index závažnosti fekální inkontinence (FISI) – hodnocený na základě charakteristik náhodného úniku střev: 1: 2 nebo vícekrát denně a 6: nikdy žádný příznak
|
6 týdnů,4 8 týdnů
|
Závažnost FI – skóre závažnosti fekální inkontinence (FISS):
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Skóre závažnosti fekální inkontinence (FISS): 5 otázek týkajících se závažnosti jejich fekální inkontinence.
Ne měřítko.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
FI závažnost – mezinárodní konzultace k dotazníku o inkontinenci (IC-IQB):
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB): Dotazník pokládající několik otázek o střevních příznacích.
V každé otázce jsou stupnice: 0: nikdy-4: vždy.
Jak moc vás tento (příznak) trápí? 0 (vůbec ne) a 10 (velká část).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Změna kvality života FI (FI-QOL)
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Dotazník se 4 otázkami, který hodnotí kvalitu života s příznaky FI.
2 otázky mají škálované otázky: 1 (většinou) 4 (nikdy) a 1 (rozhodně souhlasím) 4 (rozhodně nesouhlasím)
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Psychologické funkce PROMIS dotazník úzkosti
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Dotazník, který hodnotí příznaky úzkosti.
Klade otázky na stupnici 1 (nikdy) a 5 (vždy).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Psychologické funkce PROMIS Dotazník deprese
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Dotazník, který hodnotí příznaky deprese.
Klade otázky na stupnici 1 (nikdy) a 5 (vždy).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Psychologické funkce PROMIS Dotazník účinnosti
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Dotazník, který hodnotí vlastní účinnost při zvládání symptomů.
Klade otázky na stupnici 1 (nejsem si vůbec jistý) a 5 (jsem si velmi jistý).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Amplitudy (milivolty nervu) pro lumbo-rektální MEP ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
lumbo-rektálních MEP odpovědí.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Amplitudy (milivolty nervu) pro sakro-rektální MEP
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Milivolty nervu pro sakrálně-rektální MEP ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Amplitudy (milivolty nervu) pro rektokortikální CEP odpovědi
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Milivolty nervu pro rektokortikální CEP odpovědi ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Index MEP Oblast pod křivkou odezvy MEP
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Plocha pod křivkou odpovědi MEP ve srovnání s výchozí hodnotou
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Funkce análního svěrače – trvalý stlačovací tlak
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Měření análního trvalého tlaku (mm Hg) ze studie anální rektální manometrie ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Funkce análního svěrače – anální klidový tlak
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Anální klidový tlak (mm Hg) naměřený ze studie anální rektální manometrie ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Funkce análního svěrače – stlačovací tlak
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Měření análního tlaku (mm Hg) ze studie anální rektální manometrie.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Rektální vjem – první vjem (objem vzduchu)
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Během análního manometrického testu subjekt řekne vyšetřovateli, když ucítí první pocit balónku uvnitř konečníku.
(měřte v ml vzduchu).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Rektální pocit – touha po defekaci
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Během análního manometrického testu subjekt řekne vyšetřovateli, když pocítí touhu vyprázdnit se z balónku, který je nafouknutý v jejich konečníku.
(měřte v ml vzduchu).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Rektální vjem – naléhavost k defekaci
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Během análního manometrického testu subjekt oznámí vyšetřovateli, když pocítí naléhavou potřebu se vyprázdnit z balónku, který je nafouknutý v jejich konečníku.
(měřte v ml vzduchu).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Rectal Sensation – Maximální tolerovatelný objem
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Během análního manometrického testu subjekt sdělí vyšetřovateli, kdy cítí, že má maximální tolerovatelný objem (tak, jak je schopen zvládnout) z balónku, který je nafouknutý uvnitř jejich konečníku.
(měřte v ml vzduchu).
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Rektální shoda
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Posouzeno dv/dp
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Korelace symptomů
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
|
Korelujte střevní symptomy (epizody FI), závažnost a fyziologické změny s MEP a latencí CEP.
|
6 týdnů, 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Satish Rao, MD,PhD, Augusta University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1303352
- R01DK121003 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .