Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Translumbosakrální neuromodulace pro FI (TNT)

19. července 2022 aktualizováno: Satish Rao, Augusta University

Translumbosakrální neuromodulační terapie pro fekální inkontinenci: Randomizovaná studie

Fekální inkontinence (FI) postihuje 40 milionů Američanů, převážně ženy a starší osoby. Je velkou zdravotní zátěží, výrazně zhoršuje kvalitu života a psychosociální funkce. FI je charakterizována multifaktoriální dysfunkcí včetně lumbosakrální neuropatie, anorektální senzomotorické dysfunkce a abnormální inervace pánevního dna a mozku. Kritickou překážkou pokroku v léčbě FI je nedostatek RCT, absence mechanisticky založených neinvazivních terapií, které modifikují onemocnění, a nedostatek porozumění tomu, jak léčba ovlivňuje patofyziologii FI. V důsledku toho zůstává většina současných nápravných opatření neúčinná. Naším dlouhodobým cílem je řešit problém nedostatku účinné léčby FI zkoumáním způsobů léčby, které modulují neuronální poruchy, a tím zlepšují senzorickou a motorickou kontrolu, a porozumět neurobiologickému základu těchto léčebných postupů. Naší ústřední hypotézou je, že nová, neinvazivní léčba sestávající z translumbosakrální neuromodulační terapie (TNT), využívající opakovanou magnetickou stimulaci, významně zlepší FI v krátkodobém i dlouhodobém horizontu zvýšením neurální dráždivosti a indukcí neuroplasticity. Náš přístup je založen na přesvědčivé pilotní studii, která ukázala, že TNT při frekvenci 1 Hz významně zlepšilo FI tím, že zlepšilo obousměrnou signalizaci střeva a mozku, sílu análního svěrače a rektální vjem ve srovnání s 5 nebo 15 Hz. Naším cílem je 1) prozkoumat účinnost, bezpečnost a optimální dávku nové léčby, TNT, ve falešně kontrolované, randomizované studii závislé na dávce u 132 pacientů s FI; 2) určit mechanický základ pro TNT posouzením eferentní a aferentní signalizace pánevního dna a mozku a senzomotorické funkce; 3) identifikujte trvanlivost léčebné odpovědi a účinků TNT a zda zesílení TNT poskytuje rozšířené zlepšení provedením dlouhodobé, falešně kontrolované randomizované studie. Mezi naše očekávané výsledky patří demonstrace TNT jako trvalé, účinné, bezpečné, mechanicky založené, neinvazivní a nízkorizikové léčby FI. Dopad našeho projektu zahrnuje novou, chorobu modifikující, neinvazivní léčbu, vědecký základ pro tuto léčbu a lepší pochopení patofyziologie FI a toho, jak TNT modifikuje obousměrné osy střev a mozku a anorektální funkci. Znalosti získané tímto projektem nakonec poskytnou nové cesty pro vývoj inovativních terapií pro FI založených na důkazech.

Přehled studie

Detailní popis

Fekální inkontinence (FI), definovaná jako nedobrovolný odchod buď formované nebo tekuté stolice, postihuje 8–15 % ambulantních Američanů, většinou ženy a starší osoby a 45 % obyvatel pečovatelských domů. Vyskytuje se nejméně jednou týdně u 3 % dospělých a u 37 % pacientů navštěvujících ambulance primární péče. FI má velký dopad na kvalitu života, způsobuje značné utrpení, včetně úzkosti a deprese, a přináší značnou zdravotní zátěž. FI je charakterizována multifaktoriálními dysfunkcemi, které zahrnují lumbosakrální neuropatii, anorektální senzomotorickou dysfunkci a sníženou kapacitu rektosigmoideálního rezervoáru a maladaptivní inervaci pánevního dna a mozku. V důsledku toho by léčby, které pomáhají jedné dysfunkci, například injekce análního dextranomeru nebo anální sfinkteroplastika, mohly zlepšit FI posílením anální bariéry, ale je nepravděpodobné, že by zlepšily multidimenzionální problém FI. Také anální sfinkteroplastika se zpočátku zdála být účinná, z dlouhodobého hlediska byla zklamáním, protože po 10 letech zbývalo pouze 30 % kontinentu. Jiný chirurgický postup, stimulace sakrálního nervu (SNS), se ukázal být užitečný u 54 % pacientů s FI, ale má významné komplikace (33 %) a míru selhání 15 %, mechanismus jeho účinku není znám a chybí rigorózní falešně kontrolovaný soud. Kromě toho nebylo provedeno srovnávací hodnocení účinnosti současné léčby a žádná ze současných terapií neprokázala zlepšení multifaktoriální patofyziologické dysfunkce (dysfunkcí) u FI.

Kritickou překážkou pro pokrok v léčbě FI je nedostatek RCT a absence mechanisticky založených neinvazivních terapií, které modifikují patofyziologii FI. V důsledku toho zůstala většina současných nápravných opatření neúčinná. Tato zjištění byla zdůrazněna odborníky na nedávném workshopu NIDDK zaměřeném na výzkum ve FI. Naším dlouhodobým cílem je řešit problém nedostatku účinné léčby FI zkoumáním terapií, které modulují periferní a centrální neuronální poruchy, a porozumět neurobiologickému základu těchto léčebných postupů. Translumbosakrální neuromodulační terapie (TNT) je nová, neinvazivní technika, která zahrnuje fokální dodávání magnetické energie přes izolovanou cívku do lumbo-sakrálních nervů, které regulují anorektální funkci. Generované pulsy mají stejnou sílu jako klinické MRI přístroje. Staví na konceptu neuromodulačních terapií, jako je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), která využívá počítačově řízené elektromechanické lékařské zařízení k dodání krátkých pulzů magnetické energie a bylo prokázáno, že je účinná u velké deprese, refrakterních sluchových halucinací (AH) a viscerální bolest a naše studie dysfagie po mrtvici. Naší ústřední hypotézou je, že TNT významně zlepší FI, jak v krátkodobém, tak v dlouhodobém horizontu, zvýšením nervové dráždivosti a indukcí neuroplasticity, a tím poskytne multidimenzionální terapeutický přínos – zlepší neuropatii, zvýší anální sílu, zlepší rektální vnímání a kapacitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

132

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912-4810
        • Nábor
        • Augusta University
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amol Sharma, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2621
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Braden Kuo, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Opakované epizody FI ​​po dobu 6 měsíců;
  • Žádné onemocnění sliznice (kolonoskopie + biopsie); a
  • Na 2týdenním deníku stolice pacienti uváděli alespoň jednu epizodu pevné nebo tekuté FI/týden.

Kritéria vyloučení:

  • těžký průjem (>6 tekutých stolic/den, Bristolova stupnice >6);
  • na opioidy);
  • aktivní deprese;
  • těžké srdeční onemocnění, chronické selhání ledvin nebo předchozí operace GI kromě cholecystektomie a apendektomie;
  • neurologická onemocnění (např. poranění hlavy, epilepsie, roztroušená skleróza, mrtvice, poranění míchy) a zvýšený intrakraniální tlak;
  • kovové implantáty (do 30 cm od umístění magnetické cívky), kardiostimulátory;
  • předchozí operace pánve/ozařování, radikální hysterektomie;
  • ulcerózní a Crohnova kolitida;
  • rektální prolaps;
  • aktivní anální trhlina, anální absces, vrozená anorektální malformace, píštěle nebo zanícené hemoroidy;
  • těhotná žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1 Hz 2400 TNT ošetření
Intervence: léčebná intervence TNT s 2400 celkovými stimulacemi magnetickou cívkou.
Do konečníku bude umístěna sonda se 2 páry bipolárních ocelových prstencových elektrod. Na každém místě se provádí mapovací postup s jedinou stimulační cívkou, aby se vyhodnotila prahová intenzita motoru, definovaná jako minimální úroveň intenzity magnetické stimulace potřebná k dosažení anální a rektální MEP odezvy 10 mikrovoltů a MEP předního tibialis 20 mikrovoltů s 50 % pokusů. Intenzita TNT na každém místě je omezena na maximálně 150 % nad touto prahovou hodnotou, aby byly splněny bezpečnostní směrnice. Intenzita magnetických stimulací tak bude individualizovaná. Bilaterální lumbální stimulace (rTLMS) jsou podávány v prostoru disku L2/L3 a sakrální stimulace (rTSMS) na úrovni S2/S3. Poté se na jedno ze 4 míst náhodně umístí 70 mm dvojitá vzduchová filmová samochlazená cívka, která se drží na místě fixátorem cívky a provede se 300 nebo 450 stimulací. Po 5 minutách odpočinku se cyklus opakuje (celkem = 600-900/místo). Cívka se přesune na opačnou stranu a opakuje se.
Aktivní komparátor: 1 Hz 3600 TNT ošetření
Intervence: léčebná intervence TNT s 3600 celkovými stimulacemi magnetickou cívkou.
Do konečníku bude umístěna sonda se 2 páry bipolárních ocelových prstencových elektrod. Na každém místě se provádí mapovací postup s jedinou stimulační cívkou, aby se vyhodnotila prahová intenzita motoru, definovaná jako minimální úroveň intenzity magnetické stimulace potřebná k dosažení anální a rektální MEP odezvy 10 mikrovoltů a MEP předního tibialis 20 mikrovoltů s 50 % pokusů. Intenzita TNT na každém místě je omezena na maximálně 150 % nad touto prahovou hodnotou, aby byly splněny bezpečnostní směrnice. Intenzita magnetických stimulací tak bude individualizovaná. Bilaterální lumbální stimulace (rTLMS) jsou podávány v prostoru disku L2/L3 a sakrální stimulace (rTSMS) na úrovni S2/S3. Poté se na jedno ze 4 míst náhodně umístí 70 mm dvojitá vzduchová filmová samochlazená cívka, která se drží na místě fixátorem cívky a provede se 300 nebo 450 stimulací. Po 5 minutách odpočinku se cyklus opakuje (celkem = 600-900/místo). Cívka se přesune na opačnou stranu a opakuje se.
Falešný srovnávač: Falešná léčba TNT
Toto rameno bude mít simulované ošetření. Nejprve posoudíme intenzitu motorického prahu popsanou výše. Dále se na každou ze 4 oblastí (2 bederní a 2 sakrální) umístí falešná cívka a na každé místo se ve 2 vlacích provede 600 stimulací s 5minutovou přestávkou mezi každým místem a 3 minutami mezi vlaky.
Toto je falešná léčba TNT, jak je uvedeno v různých ARM s použitím falešné cívky bez magnetické stimulace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CÍL 1 Míra primárního výsledku je podíl pacientů, kteří dosáhli > 50 % snížení počtu epizod fekální inkontinence/týdnů na konci 6. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 6 týdnů (krátkodobě)
Reagující osoba bude definována jako pacient, který vykazuje alespoň 50% snížení epizod FI/týden ve srovnání s výchozí hodnotou.
6 týdnů (krátkodobě)
CÍL 2: Latence pro lumbo-anální magnetické evokované potenciály (MEP) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 týdnů
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro lumbo-anální MEP odpovědi.
6 týdnů
CÍL 2: Latence pro sakroanální MEP odpovědi ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 týdnů
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro sakroanální MEP odpovědi.
6 týdnů
CÍL 2: Latence odezvy anokortikálních kortikálních evokovaných potenciálů (CEP) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 6 týdnů
Dvoustranné latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro anální CEP budou zprůměrovány pro měření latence každé složky, P1, N2 atd., a středních skupinových dat.
6 týdnů
CÍL 3: Měřítkem primárního výsledku je podíl pacientů, kteří dosáhli > 50 % snížení počtu epizod fekální inkontinence/týdnů na konci 48. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 48 týdnů (dlouhodobě)
Reagující osoba bude definována jako pacient, který vykazuje > 50% snížení počtu epizod FI/týden na konci 48. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou
48 týdnů (dlouhodobě)
CÍL 3: Latence lumbo-análních MEP odpovědí
Časové okno: 48 týdnů
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro lumbo-anální MEP odpovědi.
48 týdnů
CÍL 3: Latence pro sakroanální MEP odpovědi
Časové okno: 48 týdnů
Budou měřeny bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro sakroanální MEP odpovědi.
48 týdnů
CÍL 3: Latence pro anokortikální odpověď CEP.
Časové okno: 48 týdnů
Bilaterální latence, amplitudy a plocha pod křivkou (AUC) pro anální CEP budou zprůměrovány pro měření latence každé složky, P1, N2 atd., a středních skupinových dat.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence stolice
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Frekvence stolice – jak často mají subjekty stolici.
6 týdnů, 48 týdnů
Konzistence stolice
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Konzistence stolice (stupnice Bristol Stool, 1-7). 1 – velmi tvrdá stolice, 4 – normální, hladká stolice a 7 – vodnatá stolice
6 týdnů, 48 týdnů
Střevní naléhavost
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Závažnost naléhavosti střeva – nelze odložit BM o více než 15 minut? ANO NE
6 týdnů, 48 týdnů
Snížení počtu epizod fekální inkontinence (FI).
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Procento subjektů se 100% a 75% snížením epizod FI ve srovnání s výchozí hodnotou
6 týdnů, 48 týdnů
Charakteristika úniku stolice
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů

Charakteristiky úniku-množství 0. Žádné

  1. Mírné
  2. Mírný
  3. Nadměrný
6 týdnů, 48 týdnů
Globální hodnocení spokojenosti střev
Časové okno: 6 týdnů,, 48 týdnů
pomocí 7bodové Likertovy stupnice (1. Výrazně se ulevilo; 7 - podstatně horší)
6 týdnů,, 48 týdnů
Globální hodnocení spokojenosti střev – vizuální analogová škála
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
0 (nepřítomno) – 10 (velmi závažné) bodová vizuální analogová stupnice (VAS)
6 týdnů, 48 týdnů
Závažnost FI – Index závažnosti fekální inkontinence (FISI)
Časové okno: 6 týdnů,4 8 týdnů
Index závažnosti fekální inkontinence (FISI) – hodnocený na základě charakteristik náhodného úniku střev: 1: 2 nebo vícekrát denně a 6: nikdy žádný příznak
6 týdnů,4 8 týdnů
Závažnost FI – skóre závažnosti fekální inkontinence (FISS):
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Skóre závažnosti fekální inkontinence (FISS): 5 otázek týkajících se závažnosti jejich fekální inkontinence. Ne měřítko.
6 týdnů, 48 týdnů
FI závažnost – mezinárodní konzultace k dotazníku o inkontinenci (IC-IQB):
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB): Dotazník pokládající několik otázek o střevních příznacích. V každé otázce jsou stupnice: 0: nikdy-4: vždy. Jak moc vás tento (příznak) trápí? 0 (vůbec ne) a 10 (velká část).
6 týdnů, 48 týdnů
Změna kvality života FI (FI-QOL)
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Dotazník se 4 otázkami, který hodnotí kvalitu života s příznaky FI. 2 otázky mají škálované otázky: 1 (většinou) 4 (nikdy) a 1 (rozhodně souhlasím) 4 (rozhodně nesouhlasím)
6 týdnů, 48 týdnů
Psychologické funkce PROMIS dotazník úzkosti
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Dotazník, který hodnotí příznaky úzkosti. Klade otázky na stupnici 1 (nikdy) a 5 (vždy).
6 týdnů, 48 týdnů
Psychologické funkce PROMIS Dotazník deprese
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Dotazník, který hodnotí příznaky deprese. Klade otázky na stupnici 1 (nikdy) a 5 (vždy).
6 týdnů, 48 týdnů
Psychologické funkce PROMIS Dotazník účinnosti
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Dotazník, který hodnotí vlastní účinnost při zvládání symptomů. Klade otázky na stupnici 1 (nejsem si vůbec jistý) a 5 (jsem si velmi jistý).
6 týdnů, 48 týdnů
Amplitudy (milivolty nervu) pro lumbo-rektální MEP ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
lumbo-rektálních MEP odpovědí.
6 týdnů, 48 týdnů
Amplitudy (milivolty nervu) pro sakro-rektální MEP
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Milivolty nervu pro sakrálně-rektální MEP ve srovnání s výchozí hodnotou.
6 týdnů, 48 týdnů
Amplitudy (milivolty nervu) pro rektokortikální CEP odpovědi
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Milivolty nervu pro rektokortikální CEP odpovědi ve srovnání s výchozí hodnotou.
6 týdnů, 48 týdnů
Index MEP Oblast pod křivkou odezvy MEP
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Plocha pod křivkou odpovědi MEP ve srovnání s výchozí hodnotou
6 týdnů, 48 týdnů
Funkce análního svěrače – trvalý stlačovací tlak
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Měření análního trvalého tlaku (mm Hg) ze studie anální rektální manometrie ve srovnání s výchozí hodnotou.
6 týdnů, 48 týdnů
Funkce análního svěrače – anální klidový tlak
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Anální klidový tlak (mm Hg) naměřený ze studie anální rektální manometrie ve srovnání s výchozí hodnotou.
6 týdnů, 48 týdnů
Funkce análního svěrače – stlačovací tlak
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Měření análního tlaku (mm Hg) ze studie anální rektální manometrie.
6 týdnů, 48 týdnů
Rektální vjem – první vjem (objem vzduchu)
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Během análního manometrického testu subjekt řekne vyšetřovateli, když ucítí první pocit balónku uvnitř konečníku. (měřte v ml vzduchu).
6 týdnů, 48 týdnů
Rektální pocit – touha po defekaci
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Během análního manometrického testu subjekt řekne vyšetřovateli, když pocítí touhu vyprázdnit se z balónku, který je nafouknutý v jejich konečníku. (měřte v ml vzduchu).
6 týdnů, 48 týdnů
Rektální vjem – naléhavost k defekaci
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Během análního manometrického testu subjekt oznámí vyšetřovateli, když pocítí naléhavou potřebu se vyprázdnit z balónku, který je nafouknutý v jejich konečníku. (měřte v ml vzduchu).
6 týdnů, 48 týdnů
Rectal Sensation – Maximální tolerovatelný objem
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Během análního manometrického testu subjekt sdělí vyšetřovateli, kdy cítí, že má maximální tolerovatelný objem (tak, jak je schopen zvládnout) z balónku, který je nafouknutý uvnitř jejich konečníku. (měřte v ml vzduchu).
6 týdnů, 48 týdnů
Rektální shoda
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Posouzeno dv/dp
6 týdnů, 48 týdnů
Korelace symptomů
Časové okno: 6 týdnů, 48 týdnů
Korelujte střevní symptomy (epizody FI), závažnost a fyziologické změny s MEP a latencí CEP.
6 týdnů, 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 1303352
  • R01DK121003 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit