Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Translumbosakral neuromodulation for FI (TNT)

19. juli 2022 opdateret af: Satish Rao, Augusta University

Translumbosakral neuromodulationsterapi til fækal inkontinens: randomiseret forsøg

Fækal inkontinens (FI) påvirker 40 millioner amerikanere, overvejende kvinder og ældre. Det er en stor sundhedsbyrde, der forringer livskvaliteten og den psykosociale funktion markant. FI er karakteriseret ved multifaktoriel dysfunktion, herunder lumbosakral neuropati, anorektal sensorisk-motorisk dysfunktion og abnorm bækkenbund-hjerne-innervation. En kritisk barriere for fremskridt i behandlingen af ​​FI er manglen på RCT'er, fravær af mekanistisk baserede ikke-invasive terapier, der modificerer sygdom, og en mangel på forståelse for, hvordan behandlinger påvirker patofysiologien af ​​FI. De fleste nuværende midler forbliver derfor ineffektive. Vores langsigtede mål er at løse problemet med mangel på effektive behandlinger for FI ved at undersøge behandlinger, der modulerer neuronale forstyrrelser og derved forbedrer sensorisk og motorisk kontrol, og at forstå det neurobiologiske grundlag for disse behandlinger. Vores centrale hypotese er, at en ny, ikke-invasiv behandling bestående af Translumbosacral Neuromodulation Therapy (TNT), ved brug af gentagen magnetisk stimulering, vil forbedre FI væsentligt på kort og lang sigt ved at øge neural excitabilitet og inducere neuroplasticitet. Vores tilgang er baseret på overbevisende pilotundersøgelse, som viste, at TNT ved 1 Hz frekvens forbedrede FI signifikant ved at forbedre tovejs tarm-hjerne-signalering, anal lukkemuskelstyrke og rektal fornemmelse sammenlignet med 5 eller 15 Hz. Vores mål er at 1) undersøge effektiviteten, sikkerheden og den optimale dosis af en ny behandling, TNT, i et sham-kontrolleret, randomiseret dosisafhængigt studie med 132 FI-patienter; 2) bestemme det mekanistiske grundlag for TNT ved at vurdere den efferente og afferente bækkenbunds-hjerne-signalering og sensorisk-motoriske funktion; 3) identificere holdbarheden af ​​behandlingsrespons og virkninger af TNT, og om forstærkning af TNT giver øget forbedring ved at udføre et langsigtet, falsk kontrolleret randomiseret forsøg. Vores forventede resultater inkluderer demonstration af TNT som en holdbar, effektiv, sikker, mekanistisk baseret, ikke-invasiv og lavrisikobehandling for FI. Virkningen af ​​vores projekt inkluderer en ny, sygdomsmodificerende, ikke-invasiv behandling, et videnskabeligt grundlag for denne behandling og forbedret forståelse af patofysiologien af ​​FI og hvordan TNT modificerer tovejs tarm- og hjerneakser og anorektal funktion. I sidste ende vil den viden, der genereres af dette projekt, give nye veje til udvikling af innovative, evidensbaserede terapier til FI.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Fækal inkontinens (FI), defineret som ufrivillig passage af enten dannet eller flydende afføring, rammer 8-15 % af ambulante amerikanere, hovedsageligt kvinder og ældre og 45 % af beboerne på plejehjem. Det forekommer mindst ugentligt hos 3 % af voksne og hos 37 % af patienter, der går på primærklinikker. FI har stor indflydelse på livskvaliteten, forårsager betydelige lidelser, herunder angst og depression, og bærer en betydelig sundhedsbyrde. FI er karakteriseret ved multifaktorielle dysfunktioner, der inkluderer lumbosakral neuropati, anorektal sensorisk-motorisk dysfunktion og nedsat rectosigmoid reservoirkapacitet og maladaptiv bækkenbund-hjerne-innervation. Som følge heraf kan behandlinger, der hjælper en enkelt dysfunktion, for eksempel anal dextranomer-injektion eller anal sphincteroplasty, forbedre FI ved at forstærke den anale barriere, men det er usandsynligt, at det forbedrer det multidimensionelle problem med FI. Også anal sphincteroplasty føltes at være effektiv i starten, var skuffende på lang sigt med kun 30% tilbageværende kontinent efter 10 år. En anden kirurgisk procedure, sakral nervestimulation (SNS) har vist sig at være nyttig hos 54% af FI-patienter, men har betydelige komplikationer (33%) og en fejlrate på 15%, dens virkningsmekanisme er ukendt og mangler rigorøst sham-kontrolleret forsøg. Endvidere er der ikke foretaget en sammenlignende vurdering af effektiviteten af ​​nuværende behandlinger, og ingen af ​​de nuværende behandlinger har vist sig at forbedre den eller de multifaktorielle patofysiologiske dysfunktion(er) i FI.

En kritisk barriere for fremskridt i behandlingen af ​​FI er manglen på RCT'er og fraværet af mekanistisk baserede ikke-invasive terapier, der ændrer patofysiologien af ​​FI. De fleste nuværende midler er derfor forblevet ineffektive. Disse resultater blev fremhævet af eksperter på en nylig NIDDK-workshop med fokus på forskning i FI. Vores langsigtede mål er at løse problemet med mangel på effektive behandlinger for FI ved at undersøge terapier, der modulerer perifere og centrale neuronale forstyrrelser, og at forstå det neurobiologiske grundlag for disse behandlinger. Translumbosacral Neuromodulation Therapy (TNT) er en ny, ikke-invasiv teknik, der involverer fokal levering af magnetisk energi gennem en isoleret spole til de lumbo-sakrale nerver, der regulerer anorektal funktion. De genererede pulser er af samme styrke som kliniske MR-maskiner. Det bygger på konceptet med neuromodulationsterapier såsom gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS), der bruger en computerstyret elektromekanisk medicinsk enhed til at levere korte impulser af magnetisk energi og har vist sig at være effektiv ved svær depression, refraktære auditive hallucinationer (AH) og viscerale smerter og vores undersøgelser i post-slagtilfælde dysfagi. Vores centrale hypotese er, at TNT vil forbedre FI markant, både på kort og lang sigt, ved at øge neural excitabilitet og inducere neuroplasticitet, og derved vil give en multidimensionel terapeutisk fordel - forbedre neuropati, forbedre anal styrke, forbedre rektal opfattelse og kapacitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

132

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912-4810
        • Rekruttering
        • Augusta University
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Amol Sharma, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2621
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Braden Kuo, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilbagevendende episoder af FI i 6 måneder;
  • Ingen slimhindesygdom (koloskopi + biopsi); og
  • På en 2-ugers afføringsdagbog rapporterede patienterne mindst én episode med fast eller flydende FI/uge.

Ekskluderingskriterier:

  • svær diarré (>6 flydende afføring/dag, Bristol-skala >6);
  • på opioider);
  • aktiv depression;
  • alvorlig hjertesygdom, kronisk nyresvigt eller tidligere GI-operation undtagen kolecystektomi og appendektomi;
  • neurologiske sygdomme (f.eks. hovedlæsion, epilepsi, multipel sklerose, slagtilfælde, rygmarvsskade) og øget intrakranielt tryk;
  • metalimplantater (inden for 30 cm fra placering af magnetspolen), pacemakere;
  • tidligere bækkenoperation/-stråling, radikal hysterektomi;
  • Ulcerativ og Crohns colitis;
  • rektal prolaps;
  • aktiv analfissur, anal byld, medfødt anorektal misdannelse, fistler eller betændte hæmorider;
  • gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1 Hz 2400 TNT Behandling
Intervention: TNT behandlingsintervention med 2400 samlede stimulationer med magnetspolen..
En sonde med 2 par bipolære stålringelektroder vil blive placeret i endetarmen. På hvert sted udføres en kortlægningsprocedure med en enkelt stimulusspole for at vurdere den motoriske tærskelintensitet, defineret som minimumsniveauet af magnetisk stimulationsintensitet, der kræves for at opnå en anal og rektal MEP-respons på 10 mikrovolt og en anterior tibialis MEP på 20 mikrovolt med 50 % af forsøg. Intensiteten for TNT på hvert sted er begrænset til et maksimum på 150 % over denne tærskel for at overholde sikkerhedsretningslinjerne. Således vil intensiteten af ​​magnetiske stimulationer blive individualiseret. Bilaterale lumbale stimuleringer (rTLMS) administreres ved L2/L3 diskrum, og sakrale stimulationer (rTSMS) på S2/S3 niveau. Derefter placeres en 70 mm dobbelt luftfilm selvkølende spole tilfældigt over et af de 4 steder, holdes på plads af en spolefiksator, og der leveres 300 eller 450 stimulationer. Efter 5 min hvile gentages cyklussen (Total =600-900/sted). Spolen flyttes til den modsatte side, og den gentages.
Aktiv komparator: 1 Hz 3600 TNT Behandling
Intervention: TNT behandlingsintervention med 3600 samlede stimulationer med magnetspolen.
En sonde med 2 par bipolære stålringelektroder vil blive placeret i endetarmen. På hvert sted udføres en kortlægningsprocedure med en enkelt stimulusspole for at vurdere den motoriske tærskelintensitet, defineret som minimumsniveauet af magnetisk stimulationsintensitet, der kræves for at opnå en anal og rektal MEP-respons på 10 mikrovolt og en anterior tibialis MEP på 20 mikrovolt med 50 % af forsøg. Intensiteten for TNT på hvert sted er begrænset til et maksimum på 150 % over denne tærskel for at overholde sikkerhedsretningslinjerne. Således vil intensiteten af ​​magnetiske stimulationer blive individualiseret. Bilaterale lumbale stimuleringer (rTLMS) administreres ved L2/L3 diskrum, og sakrale stimulationer (rTSMS) på S2/S3 niveau. Derefter placeres en 70 mm dobbelt luftfilm selvkølende spole tilfældigt over et af de 4 steder, holdes på plads af en spolefiksator, og der leveres 300 eller 450 stimulationer. Efter 5 min hvile gentages cyklussen (Total =600-900/sted). Spolen flyttes til den modsatte side, og den gentages.
Sham-komparator: Sham TNT-behandling
Denne arm vil have den falske behandlingssession. Først vil vi vurdere den motoriske tærskelintensitet beskrevet ovenfor. Dernæst placeres en falsk spole på hver af 4 regioner (2 lumbale og 2 sakrale), og 600 stimulationer vil blive givet på hvert sted i 2 tog, med en 5 minutters hvileperiode mellem hvert sted og 3 minutter mellem togene.
Dette er den falske TNT-behandling som nævnt i de forskellige ARM'er ved hjælp af den falske spole uden magnetiske stimulationer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MÅL 1 Primært resultatmål er andelen af ​​patienter, der opnår >50 % af reduktionen i fækal inkontinensepisoder/uger ved udgangen af ​​6 uger sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 6 uger (kort sigt)
En responder vil blive defineret som en patient, der viser mindst 50 % reduktion i FI-episoder/uge sammenlignet med baseline.
6 uger (kort sigt)
MÅL 2: Latenser for lumbo-anale magnetiske fremkaldte potentialer (MEP)-svar sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 uger
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de lumbo-anale MEP-svar vil blive målt.
6 uger
MÅL 2: Latenser for sacro-anale MEP-svar sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 uger
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de sacro-anale MEP-svar vil blive målt.
6 uger
MÅL 2: Latenser for det ano-kortikale Cortical Evoked Potentials (CEP)-svar sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 6 uger
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de anale CEP'er vil blive beregnet som gennemsnit for at måle latensen af ​​hver komponent, P1, N2 osv., og gennemsnitlige gruppedata.
6 uger
MÅL 3: Primært resultatmål er andelen af ​​patienter, der opnår >50 % af reduktionen i fækal inkontinensepisoder/uger ved udgangen af ​​48 uger sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 48 uger (langsigtet)
En responder vil blive defineret som en patient, der viser > 50 % reduktion i FI-episoder/uge ved udgangen af ​​48 uger sammenlignet med baseline
48 uger (langsigtet)
MÅL 3: Latens for lumbo-anale MEP-svar
Tidsramme: 48 uger
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de lumbo-anale MEP-svar vil blive målt.
48 uger
MÅL 3: Latens for sakro-anale MEP-svar
Tidsramme: 48 uger
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de sacro-anale MEP-svar vil blive målt.
48 uger
MÅL 3: Latenser for den ano-kortikale CEP-respons.
Tidsramme: 48 uger
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de anale CEP'er vil blive beregnet som gennemsnit for at måle latensen af ​​hver komponent, P1, N2 osv., og gennemsnitlige gruppedata
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afføringsfrekvens
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Afføringsfrekvens - hvor ofte har forsøgspersoner afføring.
6 uger, 48 uger
Afføringens konsistens
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Afføringens konsistens (Bristol Stool skala, 1-7). 1-meget hård afføring, 4-normal, glat afføring og 7-vandig afføring
6 uger, 48 uger
Tarmtrang
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Sværhedsgraden af ​​tarmen haster - Kan du ikke udsætte BM i mere end 15 minutter? JA NEJ
6 uger, 48 uger
Reduktion af fækal inkontinens (FI) episoder
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Procentdel af forsøgspersoner med 100 % og 75 % reduktion i FI-episoder sammenlignet med baseline
6 uger, 48 uger
Afføringslækagekarakteristika
Tidsramme: 6 uger, 48 uger

Lækagekarakteristika-mængde 0. Ingen

  1. Mild
  2. Moderat
  3. Overdreven
6 uger, 48 uger
Global vurdering af tarmtilfredshed
Tidsramme: 6 uger,, 48 uger
ved hjælp af en 7-punkts Likert-skala (1. Betydelig lettet; 7-betydeligt værre)
6 uger,, 48 uger
Global vurdering af tarmtilfredshed-Visual Analog Scale
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
0 (fraværende)-10 (meget alvorlig) punkt visuel analog skala (VAS)
6 uger, 48 uger
FI severity-Fecal Incontinence Severity Index (FISI)
Tidsramme: 6 uger, 4 8 uger
Fecal Incontinence Severity Index (FISI)-vurderet på karakteristika ved utilsigtet tarmlækage: 1: 2 eller flere gange om dagen og 6: Aldrig nogen symptomer
6 uger, 4 8 uger
FI sværhedsgrad-fækal inkontinens sværhedsgrad (FISS):
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Fecal Incontinence Severity Score (FISS): 5 spørgsmål, der spørger om sværhedsgraden af ​​deres fækal inkontinens. Ikke en skala.
6 uger, 48 uger
FI sværhedsgrad-International konsultation om inkontinensspørgeskema (IC-IQB):
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB): Spørgeskema med flere spørgsmål om tarmsymptomer. Der er skalaer inden for hvert spørgsmål: 0: aldrig-4:altid. Hvor meget generer dette (symptom) dig? 0 (slet ikke) og 10 (en hel del).
6 uger, 48 uger
Ændring i FI-livskvalitet (FI-QOL)
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Et 4 spørgsmåls spørgeskema, der vurderer livskvaliteten med FI-symptomer. 2 spørgsmål har skaleret spørgsmål: 1 (det meste af tiden) 4 (ingen af ​​tiden) og 1 (meget enig) 4 (Helt uenig)
6 uger, 48 uger
Psykologisk funktion PROMIS angst Spørgeskema
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Spørgeskema, der vurderer angstsymptomer. Stiller spørgsmål på en skala fra 1 (aldrig) og 5 (altid).
6 uger, 48 uger
Psykologisk funktion PROMIS Depression Spørgeskema
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Spørgeskema, der vurderer depressionssymptomer. Stiller spørgsmål på en skala fra 1 (aldrig) og 5 (altid).
6 uger, 48 uger
Psykologisk funktion PROMIS Effektivitetsspørgeskema
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Spørgeskema, der vurderer selveffektivitet til at håndtere symptomer. Stiller spørgsmål på en skala fra 1 (jeg er slet ikke sikker) og 5 (jeg er meget selvsikker).
6 uger, 48 uger
Amplituder (nervens milivolt) for lumbo-rektal MEP sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
af de lumbo-rektale MEP-svar.
6 uger, 48 uger
Amplituder (Milivolts of the nerve) for sakro-rektal MEP
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Milivolt af nerven for den sakral-rektale MEP sammenlignet med baseline.
6 uger, 48 uger
Amplituder (Milivolt af nerven) for rekto-kortikale CEP-responser
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Milivolt af nerven for de rekto-kortikale CEP-responser sammenlignet med baseline.
6 uger, 48 uger
MEP-indeks Området under kurven for MEP-svaret
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Arealet under kurven for MEP-svaret sammenlignet med baseline
6 uger, 48 uger
Anal sphincter funktionsvedvarende klemtryk
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Anal vedvarende klemtryk (mm Hg) mål fra anal rektal manometri undersøgelse sammenlignet med baseline.
6 uger, 48 uger
Anal lukkemuskelfunktion-Anal hviletryk
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Anal hviletryk (mm Hg) mål fra anal rektal manometri undersøgelse sammenlignet med baseline.
6 uger, 48 uger
Anal lukkemuskelfunktion-Squeeze Pressure
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Anal squeeze tryk (mm Hg) mål fra anal rektal manometri undersøgelse.
6 uger, 48 uger
Rektal fornemmelse - første fornemmelse (luftmængde)
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Under anal manometritest fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler en første fornemmelse af ballonen inde i deres endetarm. (mål i ml luft).
6 uger, 48 uger
Rektal fornemmelse- Ønske om at få afføring
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Under anal manometri test fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler et ønske om at få afføring fra ballonen, der er blæst op inde i deres endetarm. (mål i ml luft).
6 uger, 48 uger
Rektal fornemmelse - haster med afføring
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Under anal manometri-test fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler, at det haster med at få afføring fra ballonen, der er blæst op inde i deres endetarm. (mål i ml luft).
6 uger, 48 uger
Rektal Sensation - Maksimalt tolerabelt volumen
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Under anal manometri test fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler, at de har et maksimalt tolerabelt volumen (så meget som de kan klare) fra ballonen, der er blæst op inde i deres endetarm. (mål i ml luft).
6 uger, 48 uger
Rektal Compliance
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Vurderet af dv/dp
6 uger, 48 uger
Symptomer korrelation
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
Korreler tarmsymptomer (FI-episoder), sværhedsgrad og fysiologiske ændringer med MEP- og CEP-latens.
6 uger, 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

2. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1303352
  • R01DK121003 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Translumbosakral neuromodulationsterapi (TNT)

Abonner