- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03899181
Translumbosakral neuromodulation for FI (TNT)
Translumbosakral neuromodulationsterapi til fækal inkontinens: randomiseret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fækal inkontinens (FI), defineret som ufrivillig passage af enten dannet eller flydende afføring, rammer 8-15 % af ambulante amerikanere, hovedsageligt kvinder og ældre og 45 % af beboerne på plejehjem. Det forekommer mindst ugentligt hos 3 % af voksne og hos 37 % af patienter, der går på primærklinikker. FI har stor indflydelse på livskvaliteten, forårsager betydelige lidelser, herunder angst og depression, og bærer en betydelig sundhedsbyrde. FI er karakteriseret ved multifaktorielle dysfunktioner, der inkluderer lumbosakral neuropati, anorektal sensorisk-motorisk dysfunktion og nedsat rectosigmoid reservoirkapacitet og maladaptiv bækkenbund-hjerne-innervation. Som følge heraf kan behandlinger, der hjælper en enkelt dysfunktion, for eksempel anal dextranomer-injektion eller anal sphincteroplasty, forbedre FI ved at forstærke den anale barriere, men det er usandsynligt, at det forbedrer det multidimensionelle problem med FI. Også anal sphincteroplasty føltes at være effektiv i starten, var skuffende på lang sigt med kun 30% tilbageværende kontinent efter 10 år. En anden kirurgisk procedure, sakral nervestimulation (SNS) har vist sig at være nyttig hos 54% af FI-patienter, men har betydelige komplikationer (33%) og en fejlrate på 15%, dens virkningsmekanisme er ukendt og mangler rigorøst sham-kontrolleret forsøg. Endvidere er der ikke foretaget en sammenlignende vurdering af effektiviteten af nuværende behandlinger, og ingen af de nuværende behandlinger har vist sig at forbedre den eller de multifaktorielle patofysiologiske dysfunktion(er) i FI.
En kritisk barriere for fremskridt i behandlingen af FI er manglen på RCT'er og fraværet af mekanistisk baserede ikke-invasive terapier, der ændrer patofysiologien af FI. De fleste nuværende midler er derfor forblevet ineffektive. Disse resultater blev fremhævet af eksperter på en nylig NIDDK-workshop med fokus på forskning i FI. Vores langsigtede mål er at løse problemet med mangel på effektive behandlinger for FI ved at undersøge terapier, der modulerer perifere og centrale neuronale forstyrrelser, og at forstå det neurobiologiske grundlag for disse behandlinger. Translumbosacral Neuromodulation Therapy (TNT) er en ny, ikke-invasiv teknik, der involverer fokal levering af magnetisk energi gennem en isoleret spole til de lumbo-sakrale nerver, der regulerer anorektal funktion. De genererede pulser er af samme styrke som kliniske MR-maskiner. Det bygger på konceptet med neuromodulationsterapier såsom gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS), der bruger en computerstyret elektromekanisk medicinsk enhed til at levere korte impulser af magnetisk energi og har vist sig at være effektiv ved svær depression, refraktære auditive hallucinationer (AH) og viscerale smerter og vores undersøgelser i post-slagtilfælde dysfagi. Vores centrale hypotese er, at TNT vil forbedre FI markant, både på kort og lang sigt, ved at øge neural excitabilitet og inducere neuroplasticitet, og derved vil give en multidimensionel terapeutisk fordel - forbedre neuropati, forbedre anal styrke, forbedre rektal opfattelse og kapacitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912-4810
- Rekruttering
- Augusta University
-
Kontakt:
- Tennekoon Karunaratne, MD,PhD
- Telefonnummer: +1-706-721-1968
- E-mail: tkarunaratne@augusta.edu
-
Underforsker:
- Amol Sharma, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2621
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Ahmad Samad
- Telefonnummer: 617-726-2132
- E-mail: ASAMAD1@mgh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Kyle Staller, MD
- Telefonnummer: +1-617-724-6038
- E-mail: KSTALLER@mgh.harvard.edu
-
Ledende efterforsker:
- Braden Kuo, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilbagevendende episoder af FI i 6 måneder;
- Ingen slimhindesygdom (koloskopi + biopsi); og
- På en 2-ugers afføringsdagbog rapporterede patienterne mindst én episode med fast eller flydende FI/uge.
Ekskluderingskriterier:
- svær diarré (>6 flydende afføring/dag, Bristol-skala >6);
- på opioider);
- aktiv depression;
- alvorlig hjertesygdom, kronisk nyresvigt eller tidligere GI-operation undtagen kolecystektomi og appendektomi;
- neurologiske sygdomme (f.eks. hovedlæsion, epilepsi, multipel sklerose, slagtilfælde, rygmarvsskade) og øget intrakranielt tryk;
- metalimplantater (inden for 30 cm fra placering af magnetspolen), pacemakere;
- tidligere bækkenoperation/-stråling, radikal hysterektomi;
- Ulcerativ og Crohns colitis;
- rektal prolaps;
- aktiv analfissur, anal byld, medfødt anorektal misdannelse, fistler eller betændte hæmorider;
- gravid kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1 Hz 2400 TNT Behandling
Intervention: TNT behandlingsintervention med 2400 samlede stimulationer med magnetspolen..
|
En sonde med 2 par bipolære stålringelektroder vil blive placeret i endetarmen.
På hvert sted udføres en kortlægningsprocedure med en enkelt stimulusspole for at vurdere den motoriske tærskelintensitet, defineret som minimumsniveauet af magnetisk stimulationsintensitet, der kræves for at opnå en anal og rektal MEP-respons på 10 mikrovolt og en anterior tibialis MEP på 20 mikrovolt med 50 % af forsøg. Intensiteten for TNT på hvert sted er begrænset til et maksimum på 150 % over denne tærskel for at overholde sikkerhedsretningslinjerne.
Således vil intensiteten af magnetiske stimulationer blive individualiseret.
Bilaterale lumbale stimuleringer (rTLMS) administreres ved L2/L3 diskrum, og sakrale stimulationer (rTSMS) på S2/S3 niveau.
Derefter placeres en 70 mm dobbelt luftfilm selvkølende spole tilfældigt over et af de 4 steder, holdes på plads af en spolefiksator, og der leveres 300 eller 450 stimulationer.
Efter 5 min hvile gentages cyklussen (Total =600-900/sted). Spolen flyttes til den modsatte side, og den gentages.
|
|
Aktiv komparator: 1 Hz 3600 TNT Behandling
Intervention: TNT behandlingsintervention med 3600 samlede stimulationer med magnetspolen.
|
En sonde med 2 par bipolære stålringelektroder vil blive placeret i endetarmen.
På hvert sted udføres en kortlægningsprocedure med en enkelt stimulusspole for at vurdere den motoriske tærskelintensitet, defineret som minimumsniveauet af magnetisk stimulationsintensitet, der kræves for at opnå en anal og rektal MEP-respons på 10 mikrovolt og en anterior tibialis MEP på 20 mikrovolt med 50 % af forsøg. Intensiteten for TNT på hvert sted er begrænset til et maksimum på 150 % over denne tærskel for at overholde sikkerhedsretningslinjerne.
Således vil intensiteten af magnetiske stimulationer blive individualiseret.
Bilaterale lumbale stimuleringer (rTLMS) administreres ved L2/L3 diskrum, og sakrale stimulationer (rTSMS) på S2/S3 niveau.
Derefter placeres en 70 mm dobbelt luftfilm selvkølende spole tilfældigt over et af de 4 steder, holdes på plads af en spolefiksator, og der leveres 300 eller 450 stimulationer.
Efter 5 min hvile gentages cyklussen (Total =600-900/sted). Spolen flyttes til den modsatte side, og den gentages.
|
|
Sham-komparator: Sham TNT-behandling
Denne arm vil have den falske behandlingssession.
Først vil vi vurdere den motoriske tærskelintensitet beskrevet ovenfor.
Dernæst placeres en falsk spole på hver af 4 regioner (2 lumbale og 2 sakrale), og 600 stimulationer vil blive givet på hvert sted i 2 tog, med en 5 minutters hvileperiode mellem hvert sted og 3 minutter mellem togene.
|
Dette er den falske TNT-behandling som nævnt i de forskellige ARM'er ved hjælp af den falske spole uden magnetiske stimulationer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MÅL 1 Primært resultatmål er andelen af patienter, der opnår >50 % af reduktionen i fækal inkontinensepisoder/uger ved udgangen af 6 uger sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 6 uger (kort sigt)
|
En responder vil blive defineret som en patient, der viser mindst 50 % reduktion i FI-episoder/uge sammenlignet med baseline.
|
6 uger (kort sigt)
|
|
MÅL 2: Latenser for lumbo-anale magnetiske fremkaldte potentialer (MEP)-svar sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 uger
|
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de lumbo-anale MEP-svar vil blive målt.
|
6 uger
|
|
MÅL 2: Latenser for sacro-anale MEP-svar sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 uger
|
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de sacro-anale MEP-svar vil blive målt.
|
6 uger
|
|
MÅL 2: Latenser for det ano-kortikale Cortical Evoked Potentials (CEP)-svar sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 6 uger
|
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de anale CEP'er vil blive beregnet som gennemsnit for at måle latensen af hver komponent, P1, N2 osv., og gennemsnitlige gruppedata.
|
6 uger
|
|
MÅL 3: Primært resultatmål er andelen af patienter, der opnår >50 % af reduktionen i fækal inkontinensepisoder/uger ved udgangen af 48 uger sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 48 uger (langsigtet)
|
En responder vil blive defineret som en patient, der viser > 50 % reduktion i FI-episoder/uge ved udgangen af 48 uger sammenlignet med baseline
|
48 uger (langsigtet)
|
|
MÅL 3: Latens for lumbo-anale MEP-svar
Tidsramme: 48 uger
|
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de lumbo-anale MEP-svar vil blive målt.
|
48 uger
|
|
MÅL 3: Latens for sakro-anale MEP-svar
Tidsramme: 48 uger
|
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de sacro-anale MEP-svar vil blive målt.
|
48 uger
|
|
MÅL 3: Latenser for den ano-kortikale CEP-respons.
Tidsramme: 48 uger
|
De bilaterale latenser, amplituder og arealet under kurven (AUC) for de anale CEP'er vil blive beregnet som gennemsnit for at måle latensen af hver komponent, P1, N2 osv., og gennemsnitlige gruppedata
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Afføringsfrekvens
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Afføringsfrekvens - hvor ofte har forsøgspersoner afføring.
|
6 uger, 48 uger
|
|
Afføringens konsistens
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Afføringens konsistens (Bristol Stool skala, 1-7).
1-meget hård afføring, 4-normal, glat afføring og 7-vandig afføring
|
6 uger, 48 uger
|
|
Tarmtrang
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Sværhedsgraden af tarmen haster - Kan du ikke udsætte BM i mere end 15 minutter?
JA NEJ
|
6 uger, 48 uger
|
|
Reduktion af fækal inkontinens (FI) episoder
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Procentdel af forsøgspersoner med 100 % og 75 % reduktion i FI-episoder sammenlignet med baseline
|
6 uger, 48 uger
|
|
Afføringslækagekarakteristika
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Lækagekarakteristika-mængde 0. Ingen
|
6 uger, 48 uger
|
|
Global vurdering af tarmtilfredshed
Tidsramme: 6 uger,, 48 uger
|
ved hjælp af en 7-punkts Likert-skala (1.
Betydelig lettet; 7-betydeligt værre)
|
6 uger,, 48 uger
|
|
Global vurdering af tarmtilfredshed-Visual Analog Scale
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
0 (fraværende)-10 (meget alvorlig) punkt visuel analog skala (VAS)
|
6 uger, 48 uger
|
|
FI severity-Fecal Incontinence Severity Index (FISI)
Tidsramme: 6 uger, 4 8 uger
|
Fecal Incontinence Severity Index (FISI)-vurderet på karakteristika ved utilsigtet tarmlækage: 1: 2 eller flere gange om dagen og 6: Aldrig nogen symptomer
|
6 uger, 4 8 uger
|
|
FI sværhedsgrad-fækal inkontinens sværhedsgrad (FISS):
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Fecal Incontinence Severity Score (FISS): 5 spørgsmål, der spørger om sværhedsgraden af deres fækal inkontinens.
Ikke en skala.
|
6 uger, 48 uger
|
|
FI sværhedsgrad-International konsultation om inkontinensspørgeskema (IC-IQB):
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
International Consultation on Incontinence Questionnaire (IC-IQB): Spørgeskema med flere spørgsmål om tarmsymptomer.
Der er skalaer inden for hvert spørgsmål: 0: aldrig-4:altid.
Hvor meget generer dette (symptom) dig? 0 (slet ikke) og 10 (en hel del).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Ændring i FI-livskvalitet (FI-QOL)
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Et 4 spørgsmåls spørgeskema, der vurderer livskvaliteten med FI-symptomer.
2 spørgsmål har skaleret spørgsmål: 1 (det meste af tiden) 4 (ingen af tiden) og 1 (meget enig) 4 (Helt uenig)
|
6 uger, 48 uger
|
|
Psykologisk funktion PROMIS angst Spørgeskema
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Spørgeskema, der vurderer angstsymptomer.
Stiller spørgsmål på en skala fra 1 (aldrig) og 5 (altid).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Psykologisk funktion PROMIS Depression Spørgeskema
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Spørgeskema, der vurderer depressionssymptomer.
Stiller spørgsmål på en skala fra 1 (aldrig) og 5 (altid).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Psykologisk funktion PROMIS Effektivitetsspørgeskema
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Spørgeskema, der vurderer selveffektivitet til at håndtere symptomer.
Stiller spørgsmål på en skala fra 1 (jeg er slet ikke sikker) og 5 (jeg er meget selvsikker).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Amplituder (nervens milivolt) for lumbo-rektal MEP sammenlignet med baseline
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
af de lumbo-rektale MEP-svar.
|
6 uger, 48 uger
|
|
Amplituder (Milivolts of the nerve) for sakro-rektal MEP
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Milivolt af nerven for den sakral-rektale MEP sammenlignet med baseline.
|
6 uger, 48 uger
|
|
Amplituder (Milivolt af nerven) for rekto-kortikale CEP-responser
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Milivolt af nerven for de rekto-kortikale CEP-responser sammenlignet med baseline.
|
6 uger, 48 uger
|
|
MEP-indeks Området under kurven for MEP-svaret
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Arealet under kurven for MEP-svaret sammenlignet med baseline
|
6 uger, 48 uger
|
|
Anal sphincter funktionsvedvarende klemtryk
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Anal vedvarende klemtryk (mm Hg) mål fra anal rektal manometri undersøgelse sammenlignet med baseline.
|
6 uger, 48 uger
|
|
Anal lukkemuskelfunktion-Anal hviletryk
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Anal hviletryk (mm Hg) mål fra anal rektal manometri undersøgelse sammenlignet med baseline.
|
6 uger, 48 uger
|
|
Anal lukkemuskelfunktion-Squeeze Pressure
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Anal squeeze tryk (mm Hg) mål fra anal rektal manometri undersøgelse.
|
6 uger, 48 uger
|
|
Rektal fornemmelse - første fornemmelse (luftmængde)
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Under anal manometritest fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler en første fornemmelse af ballonen inde i deres endetarm.
(mål i ml luft).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Rektal fornemmelse- Ønske om at få afføring
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Under anal manometri test fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler et ønske om at få afføring fra ballonen, der er blæst op inde i deres endetarm.
(mål i ml luft).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Rektal fornemmelse - haster med afføring
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Under anal manometri-test fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler, at det haster med at få afføring fra ballonen, der er blæst op inde i deres endetarm.
(mål i ml luft).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Rektal Sensation - Maksimalt tolerabelt volumen
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Under anal manometri test fortæller forsøgspersonen efterforskeren, når de føler, at de har et maksimalt tolerabelt volumen (så meget som de kan klare) fra ballonen, der er blæst op inde i deres endetarm.
(mål i ml luft).
|
6 uger, 48 uger
|
|
Rektal Compliance
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Vurderet af dv/dp
|
6 uger, 48 uger
|
|
Symptomer korrelation
Tidsramme: 6 uger, 48 uger
|
Korreler tarmsymptomer (FI-episoder), sværhedsgrad og fysiologiske ændringer med MEP- og CEP-latens.
|
6 uger, 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Satish Rao, MD,PhD, Augusta University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1303352
- R01DK121003 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Translumbosakral neuromodulationsterapi (TNT)
-
Augusta UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetDiabetisk gastropareseForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalAfsluttet
-
University of Texas at AustinMagnus MedicalRekrutteringDepression | Større depressiv lidelse | Major Depressive Episode | Depression i ungdomsåreneForenede Stater
-
University of Texas at AustinRekrutteringDepression | Større depressiv lidelse | Behandlingsresistent depression | MDD | Tilbagevendende depressionForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterMedtronic; Dutch National Health Care InstituteAfsluttetForstoppelse | KirurgiHolland
-
Maastricht University Medical CenterMedtronic; Dutch National Health Care InstituteAfsluttet
-
The Cleveland ClinicEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Afsluttet