パーソナライズされたネオアジュバント戦略 ER 陽性および HER2 陰性の乳がんで BCS 率を高める

切除可能なBC患者において、微小転移を制御・予防するためのネオアジュバント化学療法は標準治療の一つとして認識されています。

ネオアジュバント化学療法を実施すると、アジュバント化学療法と比較してBCSの数が増加する可能性があり、BC患者の予後は、ネオアジュバント化学療法後に病理学的完全奏効（pCR）がない場合と比較して改善されることが知られています。

ネオアジュバント化学療法の効果は、乳がんのサブタイプによって異なります。 HR- HER2+ BC の準 pCR は 67% であるのに対し、トリプルネガティブおよび HR+ HER2- BC ではそれぞれ 37% および 13% と報告されており、ネオアジュバント化学療法が HR+ BC および生活の質の低下に限定的な効果しかないことを示しています。化学療法による生殖能力の喪失は、特に若い患者では深刻な社会経済的損失です。

SOFT試験によると、リスクの高い閉経前の女性に対して、アジュバント全身療法としてエクスメスタン（AI、アロマターゼ阻害剤）と卵巣抑制を使用すると、タモキシフェンと卵巣抑制を使用した場合と比較してPFDが改善されました。

ネオアジュバントホルモン療法およびネオアジュバント化学療法は、完全奏効または部分奏効で腫瘍サイズを縮小することにより、手術不能なBCを手術可能なBCにし、BCSの可能性を改善するという利点があります。 これらのネオアジュバント全身療法には、再発率を低下させ、生存率を改善するという最終的な目的がありますが、全生存期間と無病生存率は、アジュバント全身療法と同様に報告されています。 ネオアジュバント ホルモン療法の臨床反応率は 13.5% から 100% の範囲であり、超音波による放射線学的反応率は 20% から 91.7% の範囲であり、これらは統計的に ER+ 患者におけるネオアジュバント化学療法の反応率と類似しています。 レトロゾールが AI の中でテストされたほとんどの研究は、レトロゾールがタモキシフェンよりも臨床的または放射線学的な反応率に類似またはわずかに優れた効果を示し、ネオアジュバント化学療法後に手術可能または BCS に適格になった患者が統計的に多いことを示しました。 AI 間の比較研究では、応答率はアナストロゾールやエキセメスタンよりもレトロゾールで最もよく達成され、BCS 率は統計的有意性なしにレトロゾールで最も低いことが示されました。 HR+、閉経前患者におけるタモキシフェンと一緒に卵巣抑制の選択的使用を示唆する標準的な治療ガイドラインに従って、ある研究では、ゴセレリン（黄体形成ホルモン放出ホルモン：LHRH）を使用した可逆的卵巣切除とレトロゾールの併用治療を調査しました。 結果は、ネオアジュバントホルモン療法としての24週間のゴセレリンとアナストロゾールの併用治療の反応率が、閉経前のBC患者におけるゴセレリンとタモキシフェンよりも統計的に優れており、これはアジュバント設定では観察されなかったことを示しました。 BC で最も一般的に使用される薬剤は、ゴセレリンとリュープロレリン (リュープリン) であり、その作用機序は、視床下部を脱感作し、LH と FSH の分泌を減少させることによって卵巣機能を抑制することです。

乳がんで発現する 70 の遺伝子を分析する MammaPrint は、安全に化学療法を中止できるリスクの低い患者と、化学療法の恩恵を受けることができるリスクの高い患者を識別することができます。 MINDACT 試験の最近の結果では、HR+ および臨床的に高リスクの患者の 46.2% が MammaPrint 低リスクに分類され、不必要な化学療法を回避できることが証明されました。 2017年のサンアントニオ乳がんシンポジウムで、Dubsky et al。 ABCSG 34で治療されたER +およびHER2-患者におけるネオアジュバント化学療法とEndopredict（EP）多重遺伝子アッセイのスコアとの相関関係の分析を報告しました。 ネオアジュバント化学療法群では、EP スコアが低い患者（Endopredict 低リスク群）の腫瘍サイズの縮小は有意に低かった（NPV 100%）。 一方、ネオアジュバントホルモン療法群では、EPスコアが高い患者（エンドプレディクト高リスク群）の腫瘍サイズの縮小は有意に低かった（NPV 92％）。 これらの結果は、ネオアジュバント化学療法またはホルモン療法の反応が腫瘍の分子スコアによって予測でき、選択的治療が効果を最大化できるという証拠を裏付けています。

したがって、本研究では、MammaPrint 検査を患者に実施し、ゲノミック High Risk 患者にはネオアジュバント化学療法を実施し、Low Risk 患者にはネオアジュバント内分泌療法を実施します。 本試験終了後に補助療法を実施しますが、術前補助内分泌療法後に病勢進行（PD）がみられる場合には、補助化学療法を実施します。