Estratégia NeoAdjuvante Personalizada ER Positivo e HER2 Negativo Câncer de Mama PARA Aumentar a Taxa de BCS

Em pacientes com CM ressecável, a quimioterapia neoadjuvante é reconhecida como uma das terapias padrão para controlar e prevenir a micrometástase.

A realização de quimioterapia neoadjuvante pode levar ao aumento do número de BCS em comparação com a quimioterapia adjuvante e sabe-se que o prognóstico dos pacientes com BC melhora quando há resposta patológica completa (pCR) após quimioterapia neoadjuvante em comparação com nenhum pCR.

O efeito da quimioterapia neoadjuvante é diferente nos subtipos de câncer de mama. O quasi-pCR em HR- HER2+ BC é relatado como 67%, enquanto 37% e 13% em triplo negativo e HR+ HER2- BC, respectivamente, e indica que a quimioterapia neoadjuvante tem apenas efeito limitado em HR+ BC e a diminuição da qualidade de vida e a perda da fecundidade decorrente da quimioterapia é um grave prejuízo socioeconômico, principalmente em pacientes jovens.

De acordo com o estudo SOFT, para mulheres na pré-menopausa de alto risco, o uso de exmestano (AI, inibidores de aromatase) e supressão ovariana como terapia sistêmica adjuvante melhorou a DFP em comparação com o uso de tamoxifeno e supressão ovariana.

A terapia hormonal neoadjuvante, bem como a quimioterapia neoadjuvante, tem benefícios em tornar o BC inoperável em BC operável e melhorar a possibilidade de BCS, reduzindo o tamanho do tumor com resposta completa ou resposta parcial. Embora essas terapias sistêmicas neoadjuvantes tenham como objetivo final reduzir a taxa de recorrência e melhorar a taxa de sobrevida, a sobrevida global e a sobrevida livre de doença foram relatadas semelhantes às terapias sistêmicas adjuvantes. A taxa de resposta clínica da terapia hormonal neoadjuvante variou de 13,5% a 100%, a taxa de resposta radiológica por ultrassom variou de 20% a 91,7%, e estas são estatisticamente semelhantes à taxa de resposta da quimioterapia neoadjuvante em pacientes ER+. A maioria dos estudos em que o letrozol foi testado entre os AIs mostrou que o letrozol tem um efeito semelhante ou um pouco melhor na taxa de resposta clínica ou radiológica do que o tamoxifeno e houve estatisticamente mais pacientes que se tornaram operáveis ​​ou elegíveis para BCS após quimioterapia neoadjuvante. Estudos de comparação entre IAs mostraram que as taxas de resposta foram melhor alcançadas em letrozol em relação a anastrozol e exemestano e a taxa de BCS foi menor em letrozol sem significância estatística. De acordo com a diretriz de tratamento padrão sugerindo o uso seletivo de supressão ovariana juntamente com tamoxifeno em pacientes HR+, na pré-menopausa, um estudo investigou o tratamento combinado de letrozol com ablação ovariana reversível usando goserelina (hormônio liberador do hormônio luteinizante: LHRH). Os resultados mostraram que a taxa de resposta do tratamento combinado de goserelina e anastrozol por 24 semanas como terapia hormonal neoadjuvante foi estatisticamente superior à goserelina e tamoxifeno em pacientes na pré-menopausa com BC e isso não foi observado no cenário adjuvante. Os agentes mais utilizados no CM são a goserrelina e a leuprorrelina (Leuplina) e seu mecanismo de ação é dessensibilizar o hipotálamo e suprimir a função ovariana pela redução da secreção de LH e FSH.

O MammaPrint, que analisa 70 genes expressos no câncer de mama, pode identificar pacientes de baixo risco que podem renunciar à quimioterapia com segurança e pacientes de alto risco que podem se beneficiar da quimioterapia. Resultados recentes do estudo MINDACT provaram que 46,2% dos pacientes HR+ e de alto risco clínico foram classificados como de baixo risco MammaPrint e poderiam evitar quimioterapia desnecessária. No simpósio de câncer de mama de San Antonio de 2017, Dubsky et al. relataram a análise da correlação entre a quimioterapia neoadjuvante e o escore do ensaio multigênico Endopredict(EP) em pacientes ER+ e HER2- tratados com ABCSG 34. No grupo de quimioterapia neoadjuvante, a redução do tamanho do tumor em pacientes com escore EP baixo (grupo de baixo risco Endopredict) foi significativamente baixa (VPN 100%). Enquanto isso, no grupo de terapia hormonal neoadjuvante, a redução do tamanho do tumor em pacientes com alto escore EP (grupo de alto risco Endopredict) foi significativamente baixa (VPN 92%). Esses resultados suportam a evidência de que a resposta da quimioterapia neoadjuvante ou da terapia hormonal pode ser prevista pelo escore molecular do tumor e o tratamento seletivo pode maximizar o efeito.

Assim, neste estudo, pacientes com teste MammaPrint são realizados, quimioterapia neoadjuvante é conduzida para pacientes de alto risco genômico e terapia endócrina neoadjuvante é conduzida para pacientes de baixo risco. Embora a terapia adjuvante seja realizada após a conclusão deste estudo, caso haja doença progressiva (DP) após a terapia endócrina neoadjuvante, a quimioterapia adjuvante é realizada.