Personoitu neoAdjuvanttistrategia ER-positiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä BCS-asteen lisäämiseksi

Potilailla, joilla on resekoitava BC, neoadjuvanttikemoterapia on tunnustettu yhdeksi standardihoidosta mikrometastaasien hallitsemiseksi ja estämiseksi.

Neoadjuvanttikemoterapian suorittaminen voi johtaa lisääntyneeseen BCS-määriin verrattuna adjuvanttikemoterapiaan, ja BC-potilaiden ennusteen tiedetään paranevan, kun neoadjuvanttikemoterapian jälkeen on patologinen täydellinen vaste (pCR) verrattuna siihen, että pCR:ää ei ole annettu.

Neoadjuvanttikemoterapian vaikutus on erilainen rintasyövän alatyypeissä. Kvasi-pCR:n HR-HER2+ BC:ssä ilmoitetaan olevan 67 %, kun taas vastaavasti 37 %:n ja 13 %:n kolminkertaisesti negatiivisessa ja HR+ HER2-BC:ssä, ja se osoittaa, että neoadjuvanttikemoterapialla on vain rajallinen vaikutus HR+ BC:ssä ja heikentyneessä elämänlaadussa ja kemoterapian aiheuttama hedelmällisyyden menetys on vakava sosioekonominen menetys, erityisesti nuorilla potilailla.

SOFT-tutkimuksen mukaan suuren riskin premenopausaalisilla naisilla eksmestaanin (AI, Aromataasi-inhibiittorit) ja munasarjojen suppressio systeemisen adjuvanttihoitona paransivat PFD:tä verrattuna tamoksifeenin käyttöön ja munasarjojen suppressioon.

Neoadjuvantilla hormonihoidolla sekä neoadjuvantilla kemoterapialla on etuja tehdessään leikkauskelvotonta BC:tä operatiiviseksi BC:ksi ja parantamalla BCS:n mahdollisuutta pienentämällä kasvaimen kokoa täydellisellä vasteella tai osittaisella vasteella. Vaikka näiden systeemisten neoadjuvanttihoitojen perimmäisenä tavoitteena on vähentää uusiutumisen määrää ja parantaa eloonjäämisastetta, kokonaiseloonjäämisen ja taudista vapaan eloonjäämisen on raportoitu olevan samanlaisia ​​kuin systeemisissä adjuvanttihoidoissa. Neoadjuvanttihormonihoidon kliininen vasteaste vaihteli 13,5–100 %, radiologinen vasteaste ultraäänellä 20–91,7 %, ja nämä ovat tilastollisesti samanlaisia ​​kuin neoadjuvanttikemoterapian vasteaste ER+-potilailla. Useimmat tutkimukset, joissa letrotsolia testattiin AI:iden joukossa, osoittivat, että letrotsolilla on samanlainen tai hieman parempi vaikutus kliiniseen tai radiologiseen vasteen verrattuna tamoksifeeniin, ja tilastollisesti enemmän potilaita, jotka tulivat leikkauskelpoisiksi tai kelpasivat BCS:ään neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. AI:iden vertailututkimukset osoittivat, että vasteluvut on saavutettu parhaiten letrotsolilla kuin anastrotsolilla ja eksemestaanilla, ja BCS-aste oli alhaisin letrotsolilla ilman tilastollista merkitystä. Standardin hoito-ohjeen mukaan, jossa ehdotetaan munasarjojen suppression selektiivistä käyttöä yhdessä tamoksifeenin kanssa HR+-potilailla, premenopausaalisilla potilailla, tutkimuksessa tutkittiin letrotsolin yhdistelmähoitoa palautuvan munasarjojen ablaatiolla käyttämällä gosereliinia (luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni: LHRH). Tulokset osoittivat, että 24 viikon gosereliinin ja anastrotsolin yhdistelmähoidon vaste neoadjuvanttihormonihoitona oli tilastollisesti parempi kuin gosereliini ja tamoksifeeni premenopausaalisilla BC-potilailla, eikä tätä havaittu adjuvanttihoidossa. Yleisimmin käytetyt aineet BC:ssä ovat gosereliini ja leuproreliini (Leuplin), ja niiden vaikutusmekanismi on desensibilisoida hypotalamus ja tukahduttaa munasarjojen toiminta vähentämällä LH:n ja FSH:n eritystä.

MammaPrint, joka analysoi 70-geeniä rintasyövässä, voi tunnistaa matalan riskin potilaat, jotka voivat turvallisesti luopua kemoterapiasta, ja korkean riskin potilaat, jotka voivat hyötyä kemoterapiasta. Tuoreet MINDACT-tutkimuksen tulokset ovat osoittaneet, että 46,2 % HR+-potilaista ja kliinisistä korkean riskin potilaista luokiteltiin MammaPrint-matalariskiin ja he pystyivät välttämään tarpeettoman kemoterapian. Vuonna 2017 San Antonion rintasyöpäsymposiumissa Dubsky et al. raportoivat neoadjuvanttikemoterapian ja Endopredict(EP)-multigeenitestin pistemäärän välisen korrelaation ER+- ja HER2-potilailla, joita hoidettiin ABCSG 34:llä. Neoadjuvanttikemoterapiaryhmässä kasvaimen koon pieneneminen potilailla, joilla oli alhainen EP-pistemäärä (Alhaisen riskin Endopredict-ryhmä), oli merkitsevästi alhainen (NPV 100 %). Samaan aikaan neoadjuvanttihormonaalisen hoidon ryhmässä kasvaimen koon pieneneminen potilailla, joilla oli korkea EP-pistemäärä (Endopredict korkean riskin ryhmä), oli merkitsevästi alhainen (NPV 92 %). Nämä tulokset tukevat näyttöä siitä, että neoadjuvanttikemoterapian tai hormonihoidon vaste voidaan ennustaa kasvaimen molekyylipistemäärän perusteella ja valikoiva hoito voi maksimoida vaikutuksen.

Vastaavasti tässä tutkimuksessa potilaille, joilla on MammaPrint-testi, suoritetaan neoadjuvanttikemoterapiaa genomiselle korkean riskin potilaille ja neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa matalariskisille potilaille. Vaikka adjuvanttihoitoa suoritetaan tämän tutkimuksen päätyttyä, jos neoadjuvantti-endokriinisen hoidon jälkeen ilmenee progressiivinen sairaus (PD), suoritetaan adjuvanttikemoterapiaa.