个性化新辅助策略 ER 阳性和 HER2 阴性乳腺癌以提高 BCS 率

在可切除的BC患者中，新辅助化疗被认为是控制和预防微转移的标准疗法之一。

与辅助化疗相比，进行新辅助化疗可导致 BCS 数量增加，并且已知与无 pCR 相比，新辅助化疗后出现病理完全缓解 (pCR) 时，BC 患者的预后得到改善。

新辅助化疗的效果在乳腺癌亚型中是不同的。 据报道，HR- HER2+ BC 的准 pCR 为 67%，而三阴性和 HR+ HER2- BC 的准 pCR 分别为 37% 和 13%，这表明新辅助化疗对 HR+ BC 的影响有限，生活质量和生活质量下降化疗造成的生育力损失是一种严重的社会经济损失，尤其是对年轻患者而言。

根据 SOFT 试验，对于高风险的绝经前女性，与使用他莫昔芬和卵巢抑制相比，使用依西美坦（AI，芳香化酶抑制剂）和卵巢抑制作为辅助全身治疗确实改善了 PFD。

新辅助激素治疗和新辅助化疗有利于将不能手术的 BC 转变为可手术的 BC，并通过减小肿瘤大小并达到完全缓解或部分缓解来提高 BCS 的可能性。 尽管这些新辅助全身治疗的最终目标是降低复发率和提高生存率，但据报道总生存期和无病生存率与辅助全身治疗相似。 新辅助激素治疗的临床反应率为 13.5% 至 100%，超声放射学反应率为 20% 至 91.7%，这些与 ER+ 患者新辅助化疗的反应率在统计学上相似。 大多数在 AI 中测试来曲唑的研究表明，与他莫昔芬相比，来曲唑对临床或放射学反应率具有相似或更好的效果，并且在新辅助化疗后有更多患者可以手术或符合 BCS 条件。 AI 之间的比较研究表明，与阿那曲唑和依西美坦相比，来曲唑的反应率最好，来曲唑的 BCS 率最低，无统计学意义。 根据建议在 HR+ 绝经前患者中选择性使用卵巢抑制和他莫昔芬的标准治疗指南，一项研究调查了来曲唑与使用戈舍瑞林（促黄体激素释放激素：LHRH）的可逆性卵巢切除术的联合治疗。 结果表明，在绝经前 BC 患者中，戈舍瑞林和阿那曲唑联合治疗 24 周作为新辅助激素治疗的反应率在统计学上优于戈舍瑞林和他莫昔芬，而这在辅助治疗中没有观察到。 BC最常用的药物是戈舍瑞林和亮丙瑞林(Leuplin)，它们的作用机制是通过减少LH和FSH的分泌来使下丘脑脱敏和抑制卵巢功能。

MammaPrint 分析了在乳腺癌中表达的 70 个基因，可以识别可以安全地放弃化疗的低风险患者和可以从化疗中获益的高风险患者。 MINDACT 试验最近的结果证明，46.2% 的 HR+ 和临床高风险患者被归类为 MammaPrint 低风险，他们可以避免不必要的化疗。 在 2017 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，Dubsky 等人。报告了在 ABCSG 34 治疗的 ER+ 和 HER2- 患者中新辅助化疗与内预测（EP）多基因测定评分之间的相关性分析。 在新辅助化疗组中，低 EP 评分患者（Endopredict 低风险组）的肿瘤体积缩小明显较低（NPV 100%）。 同时，在新辅助激素治疗组中，高 EP 评分患者（Endopredict 高风险组）的肿瘤体积缩小明显较低（NPV 92%）。 这些结果支持了新辅助化疗或激素治疗的反应可以通过肿瘤的分子评分预测的证据，选择性治疗可以使效果最大化。

据此，本研究对患者进行MammaPrint检测，对基因组高危患者进行新辅助化疗，对低危患者进行新辅助内分泌治疗。 虽然在完成本研究后进行辅助治疗，但如果新辅助内分泌治疗后出现疾病进展（PD），则进行辅助化疗。