Personliggjort neoadjuverende strategi ER positiv og HER2 negativ brystkræft FOR AT ØGE BCS-frekvensen

Hos patienter med resektabel BC er neoadjuverende kemoterapi anerkendt som en af ​​standardterapien for at kontrollere og forhindre mikrometastasen.

Udførelse af neoadjuverende kemoterapi kan føre til øget antal af BCS sammenlignet med adjuverende kemoterapi, og prognosen for BC-patienter vides at blive forbedret, når der er patologisk komplet respons (pCR) efter neoadjuverende kemoterapi sammenlignet med ingen pCR.

Effekten af ​​neoadjuverende kemoterapi er forskellig i undertyper af brystkræft. Kvasi-pCR i HR- HER2+ BC er rapporteret som 67 %, mens 37 % og 13 % i henholdsvis triple negative og HR+ HER2- BC, og det indikerer, at neoadjuverende kemoterapi kun har begrænset effekt ved HR+ BC og den faldende livskvalitet og frugtbarhedstabet på grund af kemoterapi er et alvorligt socioøkonomisk tab, især hos unge patienter.

Ifølge SOFT-studiet forbedrede brugen af ​​exmestan (AI, aromatasehæmmere) og ovarieundertrykkelse som adjuverende systemisk terapi PFD sammenlignet med brugen af ​​tamoxifen og ovarieundertrykkelse for kvinder før overgangsalderen.

Neoadjuverende hormonbehandling såvel som neoadjuverende kemoterapi har fordele ved at gøre inoperabel BC til operabel BC og forbedre muligheden for BCS ved at reducere tumorstørrelsen med fuldstændig respons eller delvis respons. Selvom disse neoadjuverende systemiske terapier har et ultimativt mål at reducere recidivhyppigheden og forbedre overlevelsesraten, er den samlede overlevelse og sygdomsfri overlevelse blevet rapporteret svarende til adjuverende systemiske terapier. Den kliniske responsrate for neoadjuverende hormonbehandling varierede fra 13,5 % til 100 %, den radiologiske responsrate ved ultralyd varierede fra 20 % til 91,7 %, og disse svarer statistisk til responsraten for neoadjuverende kemoterapi hos ER+ patienter. De fleste undersøgelser, hvor letrozol blev testet blandt AI'er, viste, at letrozol har en lignende eller lidt bedre effekt på klinisk eller radiologisk responsrate i forhold til tamoxifen, og der var statistisk flere patienter, der blev operable eller egnede til BCS efter neoadjuverende kemoterapi. Sammenligningsundersøgelser blandt AI'er viste, at responsraterne bedst er opnået i letrozol over anastrozol og exemestan, og BCS-raten var lavest i letrozol uden statistisk signifikans. Ifølge standardbehandlingsretningslinjen, der foreslår selektiv brug af ovariesuppression sammen med tamoxifen hos HR+, præmenopausale patienter, undersøgte en undersøgelse den kombinerede behandling af letrozol med reversibel ovarieablation ved hjælp af goserelin (luteiniserende hormon-frigørende hormon: LHRH). Resultaterne viste, at responsraten af ​​kombinationsbehandlingen af ​​goserelin og anastrozol i 24 uger som neoadjuverende hormonbehandling var statistisk overlegen i forhold til goserelin og tamoxifen hos præmenopausale BC-patienter, og dette blev ikke observeret i adjuverende omgivelser. De mest almindeligt anvendte midler i BC er goserelin og leuprorelin (Leuplin), og deres virkningsmekanisme er at desensibilisere hypothalamus og undertrykke ovariefunktionen ved at reducere udskillelsen af ​​LH og FSH.

MammaPrint, som analyserer 70-gen udtrykt i brystkræft, kan identificere lavrisikopatienter, som sikkert kan undvære kemoterapi, og højrisikopatienter, der kan drage fordel af kemoterapi. Nylige resultater fra MINDACT-studiet har bevist, at 46,2 % af HR+ og klinisk højrisikopatienter blev klassificeret i MammaPrint lavrisiko, og de kunne undgå unødvendig kemoterapi. I 2017 San Antonio brystkræft symposium, Dubsky et al. rapporterede analysen af ​​korrelation mellem neoadjuverende kemoterapi og score for Endopredict(EP) multigen-assay i ER+ og HER2-patienter behandlet på ABCSG 34. I gruppen med neoadjuverende kemoterapi var reduktion af tumorstørrelse hos patienter med lav EP-score (Endopredict lavrisikogruppe) signifikant lav (NPV 100%). I mellemtiden, i gruppen med neoadjuverende hormonterapi, var reduktion af tumorstørrelse hos patienter med høj EP-score (Endoforudsig højrisikogruppe) signifikant lav (NPV 92%). Disse resultater understøtter beviset for, at respons af neoadjuverende kemoterapi eller hormonbehandling kan forudsiges af tumorens molekylære score, og selektiv behandling kan maksimere effekten.

Derfor udføres i denne undersøgelse patienter med MammaPrint-test, neoadjuverende kemoterapi udføres til genomiske højrisikopatienter, og neoadjuverende endokrin terapi udføres til lavrisikopatienter. Selvom adjuverende terapi udføres efter afslutningen af ​​denne undersøgelse, udføres adjuverende kemoterapi i tilfælde af progressiv sygdom (PD) efter neoadjuverende endokrin terapi.