Personlig neoadjuvant strategi ER Positiv och HER2 negativ bröstcancer FÖR att öka BCS-frekvensen

Hos patienter med resektabel BC är den neoadjuvanta kemoterapin erkänd som en av standardterapierna för att kontrollera och förhindra mikrometastasen.

Genomförande av neoadjuvant kemoterapi kan leda till ökat antal BCS jämfört med adjuvant kemoterapi och prognosen för BC-patienter är känd för att förbättras när det finns patologiskt fullständigt svar (pCR) efter neoadjuvant kemoterapi jämfört med ingen pCR.

Effekten av neoadjuvant kemoterapi är annorlunda i subtyper av bröstcancer. Kvasi-pCR i HR- HER2+ BC rapporteras som 67 % medan 37 % och 13 % i trippelnegativ respektive HR+ HER2- BC och det indikerar att neoadjuvant kemoterapi endast har begränsad effekt vid HR+ BC och den försämrade livskvaliteten och fruktsamhetsförlusten på grund av kemoterapi är en allvarlig socioekonomisk förlust, särskilt hos unga patienter.

Enligt SOFT-studien, för högriskkvinnor före klimakteriet, förbättrade användningen av exmestan (AI, Aromatashämmare) och äggstockssuppression som adjuvant systemisk terapi PFD jämfört med användningen av tamoxifen och ovariesuppression.

Neoadjuvant hormonbehandling såväl som neoadjuvant kemoterapi har fördelar genom att göra inoperabel BC till operabel BC och förbättra möjligheten för BCS genom att minska tumörstorleken med fullständig respons eller partiell respons. Även om dessa neoadjuvanta systemiska terapier har ett slutmål att minska återfallsfrekvensen och förbättra överlevnadsfrekvensen, har den totala överlevnaden och sjukdomsfri överlevnad rapporterats som liknar adjuvanta systemiska terapier. Den kliniska svarsfrekvensen för neoadjuvant hormonbehandling varierade från 13,5 % till 100 %, den radiologiska svarsfrekvensen vid ultraljud varierade från 20 % till 91,7 %, och dessa är statistiskt liknar svarsfrekvensen för neoadjuvant kemoterapi hos ER+-patienter. De flesta studier där letrozol testades bland AI visade att letrozol har en liknande eller lite bättre effekt på klinisk eller radiologisk svarsfrekvens jämfört med tamoxifen och det fanns statistiskt sett fler patienter som blev opererbara eller kvalificerade för BCS efter neoadjuvant kemoterapi. Jämförelsestudier bland AI: er visade att svarsfrekvensen har uppnåtts bäst i letrozol över anastrozol och exemestan och BCS-frekvensen var lägst i letrozol utan statistisk signifikans. Enligt standardbehandlingsriktlinjen som föreslår selektiv användning av ovarial suppression tillsammans med tamoxifen hos HR+, premenopausala patienter, undersökte en studie den kombinerade behandlingen av letrozol med reversibel ovarieablation med goserelin (luteiniserande hormonfrisättande hormon: LHRH). Resultaten visade att svarsfrekvensen av kombinationsbehandlingen av goserelin och anastrozol under 24 veckor som neoadjuvant hormonbehandling var statistiskt överlägsen goserelin och tamoxifen hos premenopausala BC-patienter och detta observerades inte i adjuvant miljö. De vanligaste medlen i BC är goserelin och leuprorelin (Leuplin) och deras verkningsmekanism är att desensibilisera hypotalamus och undertrycka ovariefunktionen genom att minska utsöndringen av LH och FSH.

MammaPrint, som analyserar 70-genen uttryckt i bröstcancer, kan identifiera lågriskpatienter som säkert kan avstå från kemoterapi och högriskpatienter som kan dra nytta av kemoterapi. Nyligen genomförda resultat från MINDACT-studien har visat att 46,2 % av HR+ och kliniska högriskpatienter klassificerades i MammaPrint lågrisk och de kunde undvika onödig kemoterapi. Under 2017 San Antonio bröstcancersymposium, Dubsky et al. rapporterade analysen av korrelation mellan neoadjuvant kemoterapi och poängen för Endopredict(EP) multigenanalys hos ER+ och HER2-patienter som behandlats på ABCSG 34. I gruppen med neoadjuvant kemoterapi var minskningen av tumörstorleken hos patienter med låg EP-poäng (Endopredict lågriskgrupp) signifikant låg (NPV 100%). Samtidigt, i gruppen med neoadjuvant hormonbehandling, var minskningen av tumörstorleken hos patienter med hög EP-poäng (Endopredict högriskgrupp) signifikant låg (NPV 92%). Dessa resultat stöder bevisen för att respons av neoadjuvant kemoterapi eller hormonell terapi kan förutsägas av tumörens molekylära poäng och selektiv behandling kan maximera effekten.

Följaktligen utförs i denna studie patienter med MammaPrint-test, neoadjuvant kemoterapi utförs till genomiska högriskpatienter och neoadjuvant endokrin terapi utförs till lågriskpatienter. Även om adjuvant terapi utförs efter avslutad studie, om det finns progressiv sjukdom (PD) efter neoadjuvant endokrin terapi, utförs adjuvant kemoterapi.