BCS 비율을 증가시키기 위한 맞춤형 신보조제 전략 ER 양성 및 HER2 음성 유방암

절제 가능한 BC 환자에서 신보강 화학요법은 미세전이를 조절하고 예방하기 위한 표준 치료법 중 하나로 인식되고 있습니다.

신보강 화학요법을 실시하면 보조 화학요법에 비해 BCS의 수가 증가할 수 있으며 BC 환자의 예후는 pCR이 없는 경우에 비해 신보조 화학요법 후 병리학적 완전 반응(pCR)이 있을 때 개선되는 것으로 알려져 있습니다.

신보강 화학요법의 효과는 유방암 아형에 따라 다릅니다. quasi-pCR은 HR- HER2+ BC에서 67%, 삼중음성 및 HR+ HER2- BC에서 각각 37% 및 13%로 보고되어 신보강 화학요법은 HR+ BC에서 제한적인 효과만 있고 삶의 질과 화학 요법으로 인한 번식력 손실은 특히 젊은 환자에게 심각한 사회경제적 손실입니다.

SOFT 시험에 따르면 고위험 폐경 전 여성의 경우 exmestane(AI, Aromatase Inhibitors) 및 보조 전신 요법으로 난소 억제를 사용하면 타목시펜 및 난소 억제를 사용할 때보다 PFD가 개선되었습니다.

신보조 호르몬 요법과 신보조 화학 요법은 수술 불가능한 BC를 수술 가능한 BC로 만들고 완전 반응 또는 부분 반응으로 종양 크기를 줄임으로써 BCS의 가능성을 향상시키는 이점이 있습니다. 이러한 신보조 전신 요법은 재발률을 낮추고 생존율을 향상시키는 것이 궁극적인 목적이지만 전체 생존율과 무병 생존율은 보조 전신 요법과 유사하게 보고된 바 있다. 신보조 호르몬 요법의 임상적 반응률은 13.5%~100%, 초음파에 의한 방사선학적 반응률은 20%~91.7%로 ER+ 환자에서 신보조 화학요법의 반응률과 통계적으로 유사하였다. AI에서 레트로졸을 테스트한 대부분의 연구에서는 레트로졸이 타목시펜보다 임상적 또는 방사선학적 반응률에 유사하거나 약간 더 나은 영향을 미치고 신보조 화학요법 후 BCS를 시행할 수 있거나 적격한 환자가 통계적으로 더 많은 것으로 나타났습니다. AI 간의 비교 연구에 따르면 반응률은 anastrozole 및 exemestane보다 letrozole에서 가장 잘 달성되었으며 BCS 비율은 통계적 유의성 없이 letrozole에서 가장 낮았습니다. 폐경 전 HR+ 환자에서 타목시펜과 함께 난소억제제를 선택적으로 사용할 것을 제안하는 표준치료지침에 따라 레트로졸과 고세렐린(황체형성호르몬방출호르몬: LHRH)을 이용한 가역적 난소절제술의 병용요법을 조사한 연구가 있었다. 그 결과 신보조 호르몬 요법으로 24주 동안 고세렐린과 아나스트로졸 병용 치료의 반응률이 폐경 전 BC 환자에서 통계적으로 고세렐린과 타목시펜보다 우수했으며 이는 보조 요법에서는 관찰되지 않았다. BC에서 가장 흔히 사용되는 약제는 goserelin과 leuprorelin(Leuplin)이며 작용기전은 LH와 FSH의 분비를 감소시켜 시상하부를 둔감화시키고 난소기능을 억제하는 것이다.

유방암에서 발현되는 70개 유전자를 분석하는 MammaPrint는 화학 요법을 안전하게 중단할 수 있는 저위험 환자와 화학 요법으로 혜택을 받을 수 있는 고위험 환자를 식별할 수 있습니다. MINDACT 시험의 최근 결과는 HR+ 및 임상적 고위험군 환자의 46.2%가 MammaPrint 저위험군으로 분류되어 불필요한 화학 요법을 피할 수 있음을 입증했습니다. 2017년 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 Dubsky et al. ABCSG 34로 치료받은 ER+ 및 HER2- 환자에서 선행 화학 요법과 Endopredict(EP) 다중유전자 분석 점수 사이의 상관 관계 분석을 보고했습니다. 선행 화학요법군에서 EP 점수가 낮은 환자(Endopredict 저위험군)의 종양 크기 감소는 유의미하게 낮았습니다(NPV 100%). 한편 신보조 호르몬 치료군에서 EP 점수가 높은 환자(Endopredict 고위험군)의 종양 크기 감소는 유의하게 낮았다(NPV 92%). 이러한 결과는 신보강 화학요법 또는 호르몬 요법의 반응을 종양의 분자 점수로 예측할 수 있으며 선택적 치료가 그 효과를 극대화할 수 있다는 증거를 뒷받침합니다.

이에 본 연구에서는 MammaPrint 검사를 시행하는 환자들과 유전적 고위험군 환자들에게는 선행항암화학요법을, 저위험군 환자들에게는 선행내분비요법을 시행하였다. 본 연구 종료 후 보조 요법을 시행하나 신보조 내분비 요법 후 진행성 질환(PD)이 있는 경우 보조 화학 요법을 실시한다.