Gepersonaliseerde neoadjuvante strategie ER-positieve en HER2-negatieve borstkanker OM BCS-percentage te verhogen

Bij patiënten met resectabele BC wordt de neoadjuvante chemotherapie erkend als een van de standaardtherapieën om de micrometastase onder controle te houden en te voorkomen.

Het uitvoeren van neoadjuvante chemotherapie kan leiden tot een hoger aantal BCS in vergelijking met adjuvante chemotherapie en het is bekend dat de prognose van BC-patiënten beter is wanneer er een pathologische complete respons (pCR) is na neoadjuvante chemotherapie in vergelijking met geen pCR.

Het effect van neoadjuvante chemotherapie is verschillend bij subtypes van borstkanker. De quasi-pCR in HR-HER2+ BC wordt gerapporteerd als respectievelijk 67%, terwijl 37% en 13% in triple negatieve en HR+ HER2-BC, en het geeft aan dat neoadjuvante chemotherapie slechts een beperkt effect heeft in HR+ BC en de verminderde kwaliteit van leven en het vruchtbaarheidsverlies als gevolg van chemotherapie is een ernstig sociaaleconomisch verlies, vooral bij jonge patiënten.

Volgens de SOFT-studie verbeterde het gebruik van exmestane (AI, aromatase-remmers) en ovariële onderdrukking als adjuvante systemische therapie bij premenopauzale vrouwen met een hoog risico de PFD in vergelijking met het gebruik van tamoxifen en ovariële onderdrukking.

Zowel neoadjuvante hormonale therapie als neoadjuvante chemotherapie hebben voordelen bij het maken van inoperabele BC tot operabele BC en het verbeteren van de mogelijkheid van BCS door de tumorgrootte te verkleinen met volledige respons of gedeeltelijke respons. Hoewel deze neoadjuvante systemische therapieën een uiteindelijk doel hebben om het recidiefpercentage te verminderen en de overlevingskans te verbeteren, is de algehele overleving en ziektevrije overleving vergelijkbaar met adjuvante systemische therapieën. Het klinische responspercentage van neoadjuvante hormonale therapie varieerde van 13,5% tot 100%, het radiologische responspercentage met echografie varieerde van 20% tot 91,7%, en deze zijn statistisch vergelijkbaar met het responspercentage van de neoadjuvante chemotherapie bij ER+-patiënten. De meeste onderzoeken waarin letrozol werd getest onder AI's toonden aan dat letrozol een vergelijkbaar of iets beter effect heeft op de klinische of radiologische respons dan tamoxifen en er waren statistisch gezien meer patiënten die opereerbaar werden of in aanmerking kwamen voor BCS na neoadjuvante chemotherapie. Vergelijkende studies tussen AI's toonden aan dat de responspercentages het best werden bereikt met letrozol boven anastrozol en exemestaan ​​en dat het BCS-percentage het laagst was met letrozol zonder statistische significantie. Volgens de standaardbehandelingsrichtlijn die het selectieve gebruik van ovariële onderdrukking samen met tamoxifen suggereert bij HR+, premenopauzale patiënten, onderzocht een studie de gecombineerde behandeling van letrozol met reversibele ovariële ablatie met behulp van gosereline (luteïniserend hormoon-releasing hormoon: LHRH). De resultaten toonden aan dat het responspercentage van de combinatiebehandeling van gosereline en anastrozol gedurende 24 weken als neoadjuvante hormonale therapie statistisch superieur was aan gosereline en tamoxifen bij premenopauzale BC-patiënten en dit werd niet waargenomen in de adjuvante setting. De meest gebruikte middelen in BC zijn gosereline en leuproreline (Leuplin) en hun werkingsmechanisme is om de hypothalamus ongevoelig te maken en de ovariële functie te onderdrukken door de secretie van LH en FSH te verminderen.

MammaPrint, dat het 70-gen analyseert dat tot expressie wordt gebracht in borstkanker, kan patiënten met een laag risico identificeren die veilig kunnen afzien van chemotherapie en patiënten met een hoog risico die baat kunnen hebben bij chemotherapie. Recente resultaten van de MINDACT-studie hebben aangetoond dat 46,2% van de HR+-patiënten en patiënten met een klinisch hoog risico werd geclassificeerd als MammaPrint met een laag risico en dat ze onnodige chemotherapie konden vermijden. In 2017 San Antonio borstkankersymposium, Dubsky et al. rapporteerde de analyse van de correlatie tussen neoadjuvante chemotherapie en de score van Endopredict(EP) multigene assay bij ER+- en HER2--patiënten behandeld op ABCSG 34. In de groep met neoadjuvante chemotherapie was de reductie van de tumorgrootte bij patiënten met een lage EP-score (Endopredict-groep met laag risico) significant laag (NPV 100%). Ondertussen was in de groep met neoadjuvante hormonale therapie de reductie van de tumorgrootte bij patiënten met een hoge EP-score (Endopredict-groep met hoog risico) significant laag (NPV 92%). Deze resultaten ondersteunen het bewijs dat de respons van neoadjuvante chemotherapie of hormonale therapie kan worden voorspeld door de moleculaire score van de tumor en dat selectieve behandeling het effect kan maximaliseren.

Dienovereenkomstig wordt in deze studie patiënten met de MammaPrint-test uitgevoerd, wordt neoadjuvante chemotherapie uitgevoerd bij genomische hoogrisicopatiënten en wordt neoadjuvante endocriene therapie uitgevoerd bij laagrisicopatiënten. Hoewel adjuvante therapie wordt uitgevoerd na voltooiing van deze studie, wordt adjuvante chemotherapie uitgevoerd in het geval er sprake is van progressieve ziekte (PD) na neoadjuvante endocriene therapie.