Personalisierte neoadjuvante Strategie ER-positiver und HER2-negativer Brustkrebs ZUR Erhöhung der BCS-Rate

Bei Patienten mit resektablem BC ist die neoadjuvante Chemotherapie als eine der Standardtherapien anerkannt, um die Mikrometastasierung zu kontrollieren und zu verhindern.

Die Durchführung einer neoadjuvanten Chemotherapie kann im Vergleich zu einer adjuvanten Chemotherapie zu einer erhöhten Anzahl von BCS führen, und es ist bekannt, dass die Prognose von BC-Patienten verbessert ist, wenn nach einer neoadjuvanten Chemotherapie ein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) im Vergleich zu keiner pCR vorliegt.

Die Wirkung einer neoadjuvanten Chemotherapie ist bei den Brustkrebs-Subtypen unterschiedlich. Die Quasi-pCR bei HR-HER2+ BC wird mit 67 % angegeben, während 37 % bzw. 13 % bei dreifach negativem und HR+ HER2-BC, und dies weist darauf hin, dass eine neoadjuvante Chemotherapie bei HR+ BC und der verminderten Lebensqualität nur eine begrenzte Wirkung hat Der Fruchtbarkeitsverlust aufgrund einer Chemotherapie ist ein schwerwiegender sozioökonomischer Verlust, insbesondere bei jungen Patienten.

Laut der SOFT-Studie verbesserte die Anwendung von Exmestan (AI, Aromatasehemmer) und ovarieller Suppression als adjuvante systemische Therapie bei prämenopausalen Frauen mit hohem Risiko die PFD im Vergleich zur Anwendung von Tamoxifen und ovarieller Suppression.

Sowohl die neoadjuvante Hormontherapie als auch die neoadjuvante Chemotherapie haben Vorteile, indem sie ein inoperables BC zu einem operablen BC machen und die Möglichkeit eines BCS verbessern, indem sie die Tumorgröße mit vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen reduzieren. Obwohl diese neoadjuvanten systemischen Therapien letztendlich das Ziel haben, die Rezidivrate zu reduzieren und die Überlebensrate zu verbessern, wurde berichtet, dass das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben ähnlich wie bei adjuvanten systemischen Therapien sind. Die klinische Ansprechrate der neoadjuvanten Hormontherapie reichte von 13,5 % bis 100 %, die radiologische Ansprechrate per Ultraschall reichte von 20 % bis 91,7 %, und diese Werte sind statistisch ähnlich der Ansprechrate der neoadjuvanten Chemotherapie bei ER+-Patienten. Die meisten Studien, in denen Letrozol bei AIs getestet wurde, zeigten, dass Letrozol eine ähnliche oder etwas bessere Wirkung auf die klinische oder radiologische Ansprechrate gegenüber Tamoxifen hat, und es gab statistisch mehr Patienten, die nach neoadjuvanter Chemotherapie operierbar oder für BCS in Frage kamen. Vergleichsstudien zwischen AIs zeigten, dass die Ansprechraten unter Letrozol am besten gegenüber Anastrozol und Exemestan erreicht wurden und die BCS-Rate unter Letrozol am niedrigsten war, ohne statistische Signifikanz. Gemäß der Standardbehandlungsleitlinie, die den selektiven Einsatz von Ovarialsuppression zusammen mit Tamoxifen bei HR+ prämenopausalen Patientinnen vorschlägt, untersuchte eine Studie die kombinierte Behandlung von Letrozol mit reversibler Ovarialablation unter Verwendung von Goserelin (luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon: LHRH). Die Ergebnisse zeigten, dass die Ansprechrate der Kombinationsbehandlung von Goserelin und Anastrozol über 24 Wochen als neoadjuvante Hormontherapie bei prämenopausalen BC-Patientinnen statistisch überlegen war gegenüber Goserelin und Tamoxifen, was in der adjuvanten Therapie nicht beobachtet wurde. Die am häufigsten verwendeten Wirkstoffe bei BC sind Goserelin und Leuprorelin (Leuplin) und ihr Wirkmechanismus besteht darin, den Hypothalamus zu desensibilisieren und die Eierstockfunktion zu unterdrücken, indem sie die Sekretion von LH und FSH reduzieren.

MammaPrint, das 70-Gene analysiert, die bei Brustkrebs exprimiert werden, kann Patienten mit niedrigem Risiko identifizieren, die sicher auf eine Chemotherapie verzichten können, und Patienten mit hohem Risiko, die von einer Chemotherapie profitieren können. Jüngste Ergebnisse der MINDACT-Studie haben bewiesen, dass 46,2 % der Patienten mit HR+ und klinischem Hochrisiko als MammaPrint Low Risk eingestuft wurden und eine unnötige Chemotherapie vermeiden konnten. Auf dem Brustkrebssymposium 2017 in San Antonio haben Dubsky et al. berichteten über die Analyse der Korrelation zwischen neoadjuvanter Chemotherapie und dem Ergebnis des Endopredict(EP)-Multigen-Assays bei ER+- und HER2--Patienten, die mit ABCSG behandelt wurden 34. In der Gruppe mit neoadjuvanter Chemotherapie war die Reduktion der Tumorgröße bei Patienten mit niedrigem EP-Score (Endopredict Low-Risk-Gruppe) signifikant gering (NPV 100 %). Unterdessen war in der Gruppe mit neoadjuvanter Hormontherapie die Reduktion der Tumorgröße bei Patienten mit hohem EP-Score (Endopredict-Hochrisikogruppe) signifikant gering (NPV 92 %). Diese Ergebnisse unterstützen den Nachweis, dass das Ansprechen einer neoadjuvanten Chemotherapie oder Hormontherapie durch den molekularen Score des Tumors vorhergesagt werden kann und eine selektive Behandlung die Wirkung maximieren kann.

Dementsprechend wird in dieser Studie Patienten mit dem MammaPrint-Test, eine neoadjuvante Chemotherapie bei genomischen Hochrisikopatienten und eine neoadjuvante endokrine Therapie bei Niedrigrisikopatienten durchgeführt. Obwohl nach Abschluss dieser Studie eine adjuvante Therapie durchgeführt wird, wird im Falle einer fortschreitenden Erkrankung (PD) nach neoadjuvanter endokriner Therapie eine adjuvante Chemotherapie durchgeführt.