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新たに診断された FLT-3 変異急性骨髄性白血病患者を治療するための新しいアプローチとしてのゲンツズマブ オゾガマイシンおよびミドスタウリンと標準的なシタラビンおよびダヌノルビ ミドスタウリンの併用

2026年5月12日 更新者：Uma Borate

新たに診断された FLT3 変異急性骨髄性白血病に対する標準シタラビンおよびダウノルビシン誘導と組み合わせて使用​​した場合のゲムツズマブ オゾガマイシンおよびミドスタウリンの安全性と忍容性を評価する第 I 相試験

この第 I 相試験では、新たに診断された FLT-3 変異急性骨髄性白血病 (AML) 患者において、ゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) とミドスタウリンを標準的な寛解導入療法 (シタラビンとダウノルビシン) と併用することが、どれほど安全で忍容性があるかを調査することを望んでいます。 GO は、新たに診断された CD33 陽性 AML の成人の治療薬として FDA に承認されており、化学療法、シタラビン、およびダウノルビシンと組み合わせて使用​​されます。 ミドスタウリンは、FLT3 変異 AML 患者におけるシタラビンおよびダウノルビシンとの併用が FDA に承認されています。 標準的な寛解導入療法と GO およびミドスタウリンを組み合わせることにより、新たに診断された FLT3 変異 AML 患者を治療するための新しいアプローチを調査することが私たちの目的です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. ゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) をシタラビンとダウノルビシン (DA) およびミドスタウリンの導入レジメンに組み合わせることの最大耐用量 (MTD) を評価すること。

副次的な目的:

I.研究治療に関連する早期死亡の頻度を評価する。 Ⅱ． 研究治療の予備的有効性を評価する。 III. 研究治療の安全性プロファイルを評価する。

探索的目的:

I. 急性骨髄性白血病 (AML) 芽球の CD33 発現を定量化します。 Ⅱ． CD33 遺伝子型を持つ患者の応答と相関し、臨床転帰と相関することが以前に報告された CD33 一塩基多型 (SNP) の状態を決定します。

概要: これは、FLT3 変異を有する新たに診断された AML 患者における GO の最大耐量 (MTD) スケジュール、およびミドスタウリンと組み合わせた安全性と忍容性を特定するための用量設定研究です。

導入療法：患者は、1～7日目にシタラビンを静脈内（IV）に、1～3日目にダウノルビシンIVを、8～21日目に1日2回（BID）ミドスタウリン50mgを経口（PO）で投与されます。 患者はまた、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、用量レベルに応じて、1日目および4日目、または1、4および7日目のいずれかにゲムツズマブオゾガマイシンIVを受ける。

再導入療法: 導入療法の 14 日目から 21 日目までの間に、任意の骨髄生検後に少なくとも 5% の骨髄芽球を達成した患者は、治療担当医によるミドスタウリンの有無にかかわらず、シタラビンとダウノルビシンの 28 日間サイクルを 1 回受けることができます。 . 完全寛解（CR）または血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）を達成した患者は、同種幹細胞移植（SCT）または地固め療法を受ける場合があります。

地固め療法：

患者 < 60 歳: 患者は、サイクル 1 の 1、3、および 5 日目に高用量シタラビン (HiDAC) IV を投与され、サイクル 1 の 1 日目にゲムツズマブ オゾガマイシン IV および 8 ～ 21 日目にミドスタウリン 50mg PO BID を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。

患者 >= 60 歳: 患者は、サイクル 1 の 1 日目、3 日目、および 5 日目にシタラビン (MiDAC) IV およびゲムツズマブ オゾガマイシン IV を受け、8 ～ 21 日目にミドスタウリン 50mg PO BID を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに24か月追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2

  • -骨髄および/または末梢血検査によって確認された、新たに診断されたAML。

    • 機関の基準に従って、CD33陽性を確認
    • -次世代シーケンシング（NGS）または他の分子法によって確認されたFLT3内部タンデム重複（ITD）またはチロシンキナーゼドメイン（TKD）変異の存在
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN; 現地検査室)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN
  • -総ビリルビン<2 x ULN（既知のギルバート症候群の患者を除く）
  • -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による）> 40 mL /分または血清クレアチニン< 1.5 x ULN
  • 出産の可能性のある女性患者は、適切な避妊（避妊または禁欲の2つの形態）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 出産の可能性のある女性と性交する出産の可能性のある男性患者は、異性愛者の性交を控えることに同意するか、パートナーにスクリーニング訪問から研究治療の最後の投与後3か月まで2つの避妊方法を使用させる必要があります。 彼らはまた、スクリーニング訪問から研究治療の最後の投与後90日まで精子提供を控えなければなりません

除外基準:

  • -孤立した骨髄性肉腫（つまり、患者は研究に参加するために血液または骨髄の関与が必要です）
  • 急性前骨髄球性白血病（世界保健機関の分類による）
  • -AMLによるアクティブな中枢神経系（CNS）の関与、主治医（PI）または治療する医師の裁量で評価され、腰椎穿刺によって確認される
  • -ヒドロキシ尿素を除いて、他の以前の全身性抗AML療法は、研究療法を開始する前に受けていない可能性があります
  • -静脈閉塞性疾患の既知の病歴
  • -既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染
  • 以下の患者は除外されます：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な心不整脈、登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV 心不全、制御不能な重度の心室性不整脈
  • 制御されていない感染症の患者は、感染症が治療されるまで登録されません
  • -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある併発状態
  • 経口薬を服用できない
  • -単独で投与した場合の治験薬またはその賦形剤に対する過敏症
  • 入学時の妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ゲムツズマブ オゾガマイシン、シタラビン、ダウノルビシン）
導入療法：1～7日目にシタラビン静脈内投与（IV）、1～3日目にダウノルビシンIV、8～21日目にミドスタウリン50mgを1日2回経口（PO）投与（BID）。 ゲムツズマブ オゾガマイシン IV は、1 日目、または 1 日目と 4 日目、または 1 日目と 4 日目と 7 日目のいずれかに投与されます。 再導入療法: 導入療法の 14 日目から 21 日目の間、患者はシタラビンとシタラビンの 28 日単回投与を受けてもよい。ダウノルビシンは治療医師ごとにミドスタウリンの有無にかかわらず投与されます。 患者は同種幹細胞移植（SCT）を受けるか、地固め療法を受けることもあります。 強化療法: 60歳未満の患者: 1、3、5日目に高用量シタラビン(HiDAC) IV、サイクル1の1日目にゲムツズマブ オゾガマイシン IV、8～21日目にミドスタウリン50 mg PO BID。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。 60 歳以上の患者: 1 日目、3 日目、5 日目にシタラビン (MiDAC) IV を投与することを除き、上記と同じ。
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：ダウノルビシン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • セルビジン
  • クロリドラト デ ダウノルビチーナ
  • ダウノブラスチン
  • ダウノブラスティナ
  • ダウノマイシン塩酸塩
  • ダウノルビシン.HCl
  • ダウノルビチーニ塩酸塩
  • FI-6339
  • オンデナ
  • RP-13057
  • ルビドマイシン塩酸塩
  • ルビレム
薬：ゲムツズマブ オゾガマイシン
与えられた IV
他の名前：
  • マイロターグ
  • カリケアマイシン結合ヒト化抗CD33モノクローナル抗体
  • CDP-771
  • CMA-676
  • ゲムツズマブ
  • hP67.6-カリケアマイシン
  • WAY-CMA-676
薬：ミドスタウリン
与えられたPO
他の名前：
  • ライダプト
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-ベンゾイル-スタウロスポリン
  • N-ベンゾイルスタウロスポリン
  • PKC-412
手順：同種造血幹細胞移植
同種 SCT を受ける
他の名前：
  • 同種異系
  • 同種造血細胞移植
  • 同種幹細胞移植
  • HSC
  • HSCT
  • 幹細胞移植、同種

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゲムツズマブ オゾガマイシンとシタラビン、ダウノルビシン、およびミドスタウリンの併用の最大耐量 (MTD)
時間枠：最後の導入（すなわち、導入または再導入）の開始から42日後
MTD は、等張回帰を使用して推定されます。 各用量レベルでの用量制限毒性の発生率を要約する。
最後の導入（すなわち、導入または再導入）の開始から42日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日間の治療関連死亡率
時間枠：最初の寛解導入療法を受けてから 30 日以内
正確な信頼区間で推定されます。
最初の寛解導入療法を受けてから 30 日以内
完全複合寛解率 (CCR)
時間枠：地固め療法終了時（最長120日）
完全な複合寛解は、完全寛解 (CR)、血球数の回復が不完全な完全寛解 (CRi)、または血小板の回復が不完全な完全寛解 (CRp) の基準を満たすこととして定義されます。 95% の正確な信頼区間で測定および報告されます。
地固め療法終了時（最長120日）
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：地固め療法終了時（最長120日）
ORR は、CR、CRi、形態学的無白血病状態 (MLFS)、および部分寛解 (PR) の合計として定義されます。 95% の正確な信頼区間で測定および報告されます。
地固め療法終了時（最長120日）
イベントフリーサバイバル
時間枠：原発性難治性疾患、または完全奏効（CR）からの再発、不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全寛解、またはあらゆる原因による死亡の日付から、最大24か月まで評価
EFSは、研究中の治療の開始（すなわち、1日目）から原発性難治性疾患、CRまたはCRiからの再発、または何らかの原因による死亡の日まで測定されます。 導入療法に失敗した、再発した、または最後のフォローアップ時に死亡したことが知られていない参加者は、最後に検査された日付で打ち切られます（つまり、研究中の治療の完了から2年後）。 Kaplan-Meier 法が使用されます。 生存率の平均および/または中央値、および 95% 信頼区間が報告されます (利用可能な場合)。
原発性難治性疾患、または完全奏効（CR）からの再発、不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全寛解、またはあらゆる原因による死亡の日付から、最大24か月まで評価
応答時間
時間枠：最初に文書化された応答 (CR、CRi) の日から文書化された再発の日まで、最大 24 か月まで評価
CR または CRi を達成した参加者のみについて、DoR は最初に文書化された応答 (CR、CRi) の日から再発の日まで測定されます。 最後のフォローアップ時に再発したことが知られていない参加者は、最後に検査された日に打ち切られます（つまり、研究中の治療の完了から2年後）。 Kaplan-Meier 法が使用されます。 生存率の平均および/または中央値、および 95% 信頼区間が報告されます (利用可能な場合)。
最初に文書化された応答 (CR、CRi) の日から文書化された再発の日まで、最大 24 か月まで評価
無再発生存
時間枠：最初に文書化された反応（CR、CRi）の日から再発または何らかの原因による死亡の日まで、最大24か月まで評価
CR または CRi を達成した参加者のみについて、RFS は、最初に記録された応答 (CR、CRi) の日から再発または何らかの原因による死亡の日まで測定されます。 最後のフォローアップ時に再発または死亡したことが知られていない参加者は、最後に検査された日に検閲されます（つまり、研究中の治療の完了から2年後）。 Kaplan-Meier 法が使用されます。 生存率の平均および/または中央値、および 95% 信頼区間が報告されます (利用可能な場合)。
最初に文書化された反応（CR、CRi）の日から再発または何らかの原因による死亡の日まで、最大24か月まで評価
全生存
時間枠：治療開始から死亡まで、最長24ヶ月まで評価
Kaplan-Meier 法が使用されます。 生存率の平均および/または中央値、および 95% 信頼区間が報告されます (利用可能な場合)。
治療開始から死亡まで、最長24ヶ月まで評価
有害事象および重篤な有害事象の発生率
時間枠：治療の最終投与後90日まで
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って、重症度および主要な臓器部位ごとに表にして要約します。
治療の最終投与後90日まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD33 発現
時間枠：24ヶ月まで
わかりやすくまとめます。 CD33 発現は、フィッシャーの正確確率検定を使用して CCR および ORR と相関し、ログランク検定を使用してイベント発生までの時間エンドポイントと相関します。
24ヶ月まで
CD33 一塩基多型 (SNP)
時間枠：24ヶ月まで
わかりやすくまとめます。 CD33 SNP の有無は、フィッシャーの正確確率検定を使用して CCR および ORR と相関し、ログランク検定を使用してイベント発生までの時間エンドポイントと相関します。
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Uma Borate

捜査官

  • 主任研究者：Uma Borate, M.D.、The Ohio State Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月13日

一次修了 (実際)

2024年8月8日

研究の完了 (実際)

2025年10月23日

試験登録日

最初に提出

2019年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月1日

最初の投稿 (実際)

2019年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月12日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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