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Association de gentuzumab ozogamicine et de midostaurine avec la cytarabine standard et la midostaurine de danunorubi en tant que nouvelle approche pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë FLT-3 nouvellement diagnostiquée

12 mai 2026 mis à jour par: Uma Borate

Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du gemtuzumab ozogamicine et de la midostaurine lorsqu'ils sont utilisés en association avec l'induction standard de la cytarabine et de la daunorubicine pour la leucémie myéloïde aiguë à mutation FLT3 nouvellement diagnostiquée

Cette étude de phase I espère explorer la sécurité et la tolérance de l'association de gemtuzumab ozogamicine (GO) et de midostaurine, avec le traitement d'induction standard (cytarabine et daunorubicine) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec mutation FLT-3 nouvellement diagnostiquée. GO est approuvé par la FDA pour le traitement des adultes atteints de LAM CD33 positive nouvellement diagnostiquée et utilisé en association avec la chimiothérapie, la cytarabine et la daunorubicine. La midostaurine est approuvée par la FDA pour une utilisation avec la cytarabine et la daunorubicine chez les patients atteints de LAM avec mutation FLT3. En combinant la thérapie d'induction standard avec la GO et la midostaurine, notre objectif est d'étudier une nouvelle approche pour traiter les patients atteints de LAM à mutation FLT3 nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la dose maximale tolérée (DMT) de l'association du gemtuzumab ozogamicine (GO) au schéma d'induction de la cytarabine et de la daunorubicine (DA) et de la midostaurine.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la fréquence des décès précoces associés au traitement de l'étude. II. Évaluer l'efficacité préliminaire du traitement à l'étude. III. Évaluer le profil d'innocuité du traitement à l'étude.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Quantifier l'expression de CD33 sur les blastes de leucémie myéloïde aiguë (AML). II. Déterminer le statut du polymorphisme mononucléotidique (SNP) CD33 précédemment signalé comme étant en corrélation avec la réponse et corréler les résultats cliniques des patients porteurs du génotype CD33.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de recherche de dose visant à identifier le schéma de la dose maximale tolérée (DMT) de GO, ainsi que son innocuité et sa tolérabilité en association avec la midostaurine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués avec une mutation FLT3.

THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la cytarabine par voie intraveineuse (IV) aux jours 1 à 7, de la daunorubicine IV aux jours 1 à 3 et de la midostaurine 50 mg par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) aux jours 8 à 21. Les patients reçoivent également du gemtuzumab ozogamicine IV soit le jour, soit les jours 1 et 4, soit les jours 1, 4 et 7 selon le niveau de dose en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

THÉRAPIE DE RÉ-INDUCTION : Entre les jours 14 et 21 de la thérapie d'induction, les patients qui atteignent au moins 5 % de blastes médullaires après une biopsie facultative de la moelle osseuse peuvent recevoir un cycle unique de 28 jours de cytarabine et de daunorubicine avec ou sans midostaurine selon le médecin traitant. . Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) peuvent subir une allogreffe de cellules souches (SCT) ou recevoir un traitement de consolidation.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION :

PATIENTS < 60 ANS : Les patients reçoivent de la cytarabine à haute dose (HiDAC) IV les jours 1, 3 et 5 et du gemtuzumab ozogamicine IV le jour 1 du cycle 1 et de la midostaurine 50 mg PO BID les jours 8 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PATIENTS >= 60 ANS : Les patients reçoivent de la cytarabine (MiDAC) IV les jours 1, 3 et 5 et du gemtuzumab ozogamicine IV le jour 1 du cycle 1 et de la midostaurine 50 mg PO BID les jours 8-21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • LAM nouvellement diagnostiquée, confirmée par un examen de la moelle osseuse et/ou du sang périphérique, selon les indications, avec :

    • Positivité CD33 confirmée, selon les normes institutionnelles
    • Présence d'une duplication en tandem interne (ITD) de FLT3 ou d'une mutation du domaine de la tyrosine kinase (TKD), confirmée par le séquençage de nouvelle génération (NGS) ou une autre méthode moléculaire
  • Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN ; laboratoire local)
  • Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN
  • Bilirubine totale < 2 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu)
  • Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) > 40 ml/min OU créatinine sérique < 1,5 x la LSN
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (2 formes de contraception ou abstinence) à partir de la visite de sélection jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Les patients de sexe masculin en âge de procréer ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou demander à leur partenaire d'utiliser 2 formes de contraception à partir de la visite de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent également s'abstenir de faire un don de sperme à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Sarcome myéloïde isolé (c'est-à-dire que les patients doivent avoir une atteinte du sang ou de la moelle osseuse pour participer à l'étude)
  • Leucémie aiguë promyélocytaire (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé)
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par la LAM, évaluée à la discrétion du chercheur principal (PI) ou du médecin traitant et confirmée par ponction lombaire
  • À l'exception de l'hydroxyurée, aucun autre traitement anti-AML systémique antérieur ne peut avoir été reçu avant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents connus de maladie veino-occlusive
  • Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active ou l'hépatite C active
  • Les patients présentant les éléments suivants seront exclus : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, classe III de la New York Heart Association (NYHA) ou Insuffisance cardiaque IV, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
  • Les patients présentant une infection non contrôlée ne seront pas inscrits tant que l'infection n'aura pas été traitée
  • Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou le respect du protocole
  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Hypersensibilité à tout agent de l'étude, ou à ses excipients, lorsqu'il est administré seul
  • Grossesse ou allaitement au moment de l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (gemtuzumab ozogamicine, cytarabine, daunorubicine)
THÉRAPIE D'INDUCTION : Cytarabine par voie intraveineuse (IV) les jours 1 à 7, daunorubicine IV les jours 1 à 3 et midostaurine 50 mg par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 8 à 21. Le gemtuzumab ozogamicine IV peut être administré soit les jours 1, soit les jours 1 et 4 ou les jours 1, 4 et 7. THÉRAPIE DE RÉINDUCTION : Entre les jours 14 et 21 du traitement d'induction, les patients peuvent recevoir un seul cycle de 28 jours de cytarabine et daunorubicine avec ou sans midostaurine selon le médecin traitant. Les patients peuvent également subir une allogreffe de cellules souches (SCT) ou recevoir un traitement de consolidation. THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : PATIENTS < 60 ANS : cytarabine à haute dose (HiDAC) IV les jours 1, 3 et 5 et gemtuzumab ozogamicine IV le jour 1 du cycle 1 et midostaurine 50 mg PO BID les jours 8-21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. PATIENTS >= 60 ANS : Idem que ci-dessus sauf la cytarabine (MiDAC) IV les jours 1, 3 et 5.
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Bêta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Médicament: Chlorhydrate de daunorubicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cérubidine
  • Cloridrato de Daunorubicine
  • Daunoblastine
  • Chlorhydrate de daunomycine
  • Daunomycine, chlorhydrate
  • Daunorubicine.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Chlorhydrate de rubidomycine
  • Rubilem
Médicament: Gemtuzumab Ozogamicine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Mylotarg
  • Anticorps monoclonal anti-CD33 humanisé conjugué à la calichéamicine
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calichéamicine
  • WAY-CMA-676
Médicament: Midostaurine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-Benzoyl-Staurosporine
  • N-Benzoylstaurosporine
  • PKC-412
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une SCT allogénique
Autres noms:
  • Allogénique
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de l'association du gemtuzumab ozogamicine avec la cytarabine, la daunorubicine et la midostaurine
Délai: 42 jours après le début de la dernière induction (c'est-à-dire induction ou réinduction)
La MTD sera estimée à l'aide de la régression isotonique. Une incidence de toxicité limitant la dose à chaque niveau de dose sera résumée.
42 jours après le début de la dernière induction (c'est-à-dire induction ou réinduction)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la mortalité liée au traitement à 30 jours
Délai: Jusqu'à 30 jours après avoir reçu le traitement d'induction initial
Seront estimés avec des intervalles de confiance exacts.
Jusqu'à 30 jours après avoir reçu le traitement d'induction initial
Taux de rémission composite complète (RCC)
Délai: En fin de traitement de consolidation (jusqu'à 120 jours)
La rémission composite complète est définie comme répondant aux critères de rémission complète (RC), de rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) ou de rémission complète avec récupération incomplète des plaquettes (RCp). Seront mesurés et rapportés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
En fin de traitement de consolidation (jusqu'à 120 jours)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: En fin de traitement de consolidation (jusqu'à 120 jours)
ORR est défini comme la somme de CR, CRi, état sans leucémie morphologique (MLFS) et rémission partielle (PR). Seront mesurés et rapportés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
En fin de traitement de consolidation (jusqu'à 120 jours)
Survie sans événement
Délai: À partir de la date de la maladie réfractaire primaire, ou rechute de la réponse complète (RC) ou rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi), ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
L'EFS sera mesurée depuis le début du traitement pendant l'étude (c'est-à-dire le jour 1) jusqu'à la date de la maladie réfractaire primaire, de la rechute de la RC ou de la RCi, ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants dont on ne sait pas qu'ils ont échoué au traitement d'induction, rechuté ou sont décédés au moment du dernier suivi seront censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois (c'est-à-dire 2 ans après la fin du traitement à l'étude). La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée. La survie moyenne et/ou médiane et les intervalles de confiance à 95 % seront rapportés, si disponibles.
À partir de la date de la maladie réfractaire primaire, ou rechute de la réponse complète (RC) ou rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi), ou décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse
Délai: De la date de la première réponse documentée (RC, CRi) à la date de la rechute documentée, évaluée jusqu'à 24 mois
Pour les seuls participants qui obtiennent une RC ou une RCi, la DoR est mesurée à partir de la date de la première réponse documentée (RC, CRi) jusqu'à la date de la rechute. Les participants dont on ne sait pas qu'ils ont rechuté au moment du dernier suivi seront censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois (c'est-à-dire 2 ans après la fin du traitement en cours d'étude). La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée. La survie moyenne et/ou médiane et les intervalles de confiance à 95 % seront rapportés, si disponibles.
De la date de la première réponse documentée (RC, CRi) à la date de la rechute documentée, évaluée jusqu'à 24 mois
Survie sans rechute
Délai: De la date de la première réponse documentée (RC, RCi) à la date de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
Pour les seuls participants qui obtiennent une RC ou une RCi, la RFS sera mesurée à partir de la date de la première réponse documentée (RC, CRi) jusqu'à la date de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants dont on ne sait pas qu'ils ont rechuté ou sont décédés au moment du dernier suivi seront censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois (c'est-à-dire 2 ans après la fin du traitement en cours d'étude). La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée. La survie moyenne et/ou médiane et les intervalles de confiance à 95 % seront rapportés, si disponibles.
De la date de la première réponse documentée (RC, RCi) à la date de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois
La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès, évalué jusqu'à 24 mois
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée. La survie moyenne et/ou médiane et les intervalles de confiance à 95 % seront rapportés, si disponibles.
Du début du traitement jusqu'au décès, évalué jusqu'à 24 mois
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement
Seront tabulés et résumés par gravité et site d'organe majeur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0.
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression CD33
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront résumés de manière descriptive. L'expression de CD33 sera corrélée avec le CCR et l'ORR à l'aide du test exact de Fisher et avec les critères de délai avant l'événement à l'aide d'un test du log-rank.
Jusqu'à 24 mois
Polymorphisme mononucléotidique CD33 (SNP)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront résumés de manière descriptive. La présence/l'absence de SNP CD33 sera corrélée avec le CCR et l'ORR à l'aide du test exact de Fisher et avec les paramètres de délai avant l'événement à l'aide d'un test du log-rank.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uma Borate

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2019

Première publication (Réel)

3 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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