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Gentuzumab Ozogamicin e Midostaurin Combinazione con citarabina standard e Danunorubi Midostaurin come nuovo approccio al trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione FLT-3 di nuova diagnosi

12 maggio 2026 aggiornato da: Uma Borate

Uno studio di fase I per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Gemtuzumab Ozogamicin e Midostaurin quando usati in combinazione con l'induzione standard di citarabina e daunorubicina per la leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3 di nuova diagnosi

Questa fase dello studio spera di esplorare quanto sia sicura e tollerabile la combinazione di gemtuzumab ozogamicin (GO) e midostaurina, con la terapia di induzione standard (citarabina e daunorubicina) in pazienti con leucemia mieloide acuta mutata FLT-3 (AML) di nuova diagnosi. GO è approvato dalla FDA per il trattamento di adulti con LMA positiva per CD33 di nuova diagnosi e utilizzato in combinazione con chemioterapia, citarabina e daunorubicina. La midostaurina è approvata dalla FDA per l'uso con citarabina e daunorubicina in pazienti con LMA con mutazione FLT3. Combinando la terapia di induzione standard con OB e midostaurina, il nostro obiettivo è studiare un nuovo approccio per il trattamento di pazienti con LMA con mutazione FLT3 di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la dose massima tollerata (MTD) della combinazione di gemtuzumab ozogamicin (GO) al regime di induzione di citarabina e daunorubicina (DA) e midostaurina.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la frequenza di morte prematura associata al trattamento in studio. II. Valutare l'efficacia preliminare del trattamento in studio. III. Valutare il profilo di sicurezza del trattamento in studio.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Quantificare l'espressione di CD33 sulle esplosioni di leucemia mieloide acuta (LMA). II. Determinare lo stato del polimorfismo a singolo nucleotide CD33 (SNP) precedentemente segnalato per correlare con la risposta e correlare gli esiti clinici dei pazienti con il genotipo CD33.

SCHEMA: Questo è uno studio di determinazione della dose per identificare il programma di dose massima tollerata (MTD) di OB e la sua sicurezza e tollerabilità in combinazione con midostaurina nei pazienti con LMA di nuova diagnosi con mutazione FLT3.

TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono citarabina per via endovenosa (IV) nei giorni 1-7, daunorubicina IV nei giorni 1-3 e midostaurina 50 mg per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 8-21. I pazienti ricevono anche gemtuzumab ozogamicin IV il giorno o i giorni 1 e 4 o i giorni 1, 4 e 7 a seconda del livello di dose in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TERAPIA DI RE-INDUZIONE: tra i giorni 14 e 21 della terapia di induzione, i pazienti che raggiungono almeno il 5% di blasti midollari dopo una biopsia midollare facoltativa possono ricevere un singolo ciclo di 28 giorni di citarabina e daunorubicina con o senza midostaurina secondo il medico curante . I pazienti che ottengono una remissione completa (CR) o una remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) possono essere sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) o ricevere terapia di consolidamento.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO:

PAZIENTI < 60 ANNI: I pazienti ricevono citarabina ad alte dosi (HiDAC) IV nei giorni 1, 3 e 5 e gemtuzumab ozogamicin IV il giorno 1 del ciclo 1 e midostaurina 50 mg PO BID nei giorni 8-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PAZIENTI >= 60 ANNI: I pazienti ricevono citarabina (MiDAC) IV nei giorni 1, 3 e 5 e gemtuzumab ozogamicin IV il giorno 1 del ciclo 1 e midostaurina 50 mg PO BID nei giorni 8-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • LMA di nuova diagnosi confermata dall'esame del midollo osseo e/o del sangue periferico come indicato, con:

    • Positività CD33 confermata, secondo gli standard istituzionali
    • Presenza di duplicazione interna in tandem FLT3 (ITD) o mutazione del dominio tirosina chinasi (TKD) come confermata dal sequenziamento di nuova generazione (NGS) o altro metodo molecolare
  • Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN; laboratorio locale)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale < 2 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota)
  • Clearance della creatinina calcolata (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault) > 40 mL/min OPPURE creatinina sierica < 1,5 x ULN
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (2 forme di contraccezione o astinenza) dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • I pazienti di sesso maschile in età fertile che hanno rapporti con donne in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o fare in modo che il proprio partner utilizzi 2 forme di contraccezione dalla visita di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Sarcoma mieloide isolato (il che significa che i pazienti devono avere un coinvolgimento del sangue o del midollo per entrare nello studio)
  • Leucemia promielocitica acuta (secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità)
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da AML, come valutato a discrezione del ricercatore principale (PI) o del medico curante e confermato dalla puntura lombare
  • Ad eccezione dell'idrossiurea, nessun'altra precedente terapia sistemica anti-AML può essere stata ricevuta prima dell'inizio della terapia in studio
  • Storia nota di malattia veno-occlusiva
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo noto, epatite B attiva o infezione da epatite C attiva
  • Saranno esclusi i pazienti con quanto segue: malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, classe III della New York Heart Association (NYHA) o Insufficienza cardiaca EV, gravi aritmie ventricolari non controllate
  • I pazienti con infezione incontrollata non verranno arruolati fino a quando l'infezione non sarà trattata
  • Qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Ipersensibilità a qualsiasi agente in studio, o ai suoi eccipienti, se somministrato da solo
  • Gravidanza o allattamento al momento dell'iscrizione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (gemtuzumab ozogamicin, citarabina, daunorubicina)
TERAPIA DI INDUZIONE: citarabina per via endovenosa (IV) nei giorni 1-7, daunorubicina IV nei giorni 1-3 e midostaurina 50 mg per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 8-21. Gemtuzumab ozogamicin IV può essere somministrato nei giorni 1, o nei giorni 1 e 4 o nei giorni 1, 4 e 7. TERAPIA DI REINDUZIONE: Tra i giorni 14 e 21 della terapia di induzione, i pazienti possono ricevere un singolo ciclo di 28 giorni di citarabina e daunorubicina con o senza midostaurina secondo il medico curante. I pazienti possono anche essere sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) o ricevere una terapia di consolidamento. TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: PAZIENTI < 60 ANNI: citarabina ad alte dosi (HiDAC) IV nei giorni 1, 3 e 5 e gemtuzumab ozogamicin IV il giorno 1 del ciclo 1 e midostaurina 50 mg PO BID nei giorni 8-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. PAZIENTI >= 60 ANNI: Come sopra tranne citarabina (MiDAC) IV nei giorni 1, 3 e 5.
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Daunorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastina
  • Daunomicina cloridrato
  • Daunomicina, cloridrato
  • Daunorubicina.HCl
  • Daunorubicini cloridrato
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomicina cloridrato
  • Rubilem
Droga: Gemtuzumab ozogamicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Mylotarg
  • Anticorpo monoclonale anti-CD33 umanizzato coniugato con calicheamicina
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicina
  • WAY-CMA-676
Droga: Midostaurina
Dato PO
Altri nomi:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-benzoil-staurosporina
  • N-benzoilstaurosporina
  • PKC-412
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a SCT allogenico
Altri nomi:
  • Allogenico
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali, allogenico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) della combinazione di gemtuzumab ozogamicin con citarabina, daunorubicina e midostaurina
Lasso di tempo: 42 giorni dopo l'inizio dell'ultima assunzione (ovvero assunzione o reintegrazione)
L'MTD sarà stimato utilizzando la regressione isotonica. Verrà riassunta un'incidenza di tossicità dose-limitante a ciascun livello di dose.
42 giorni dopo l'inizio dell'ultima assunzione (ovvero assunzione o reintegrazione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della mortalità correlata al trattamento a 30 giorni
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo aver ricevuto la terapia di induzione iniziale
Saranno stimati con intervalli di confidenza esatti.
Fino a 30 giorni dopo aver ricevuto la terapia di induzione iniziale
Tasso di remissione composita completa (CCR)
Lasso di tempo: Al termine del trattamento di consolidamento (fino a 120 giorni)
La remissione composita completa è definita come il soddisfacimento dei criteri per la remissione completa (CR), la remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) o la remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp). Verranno misurati e riportati con intervalli di confidenza esatti al 95%.
Al termine del trattamento di consolidamento (fino a 120 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Al termine del trattamento di consolidamento (fino a 120 giorni)
L'ORR è definito come la somma di CR, CRi, stato morfologico libero da leucemia (MLFS) e remissione parziale (PR). Verranno misurati e riportati con intervalli di confidenza esatti al 95%.
Al termine del trattamento di consolidamento (fino a 120 giorni)
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dalla data della malattia primaria refrattaria, o recidiva da risposta completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
L'EFS sarà misurata dall'inizio della terapia in studio (vale a dire, Giorno 1) alla data della malattia refrattaria primaria, recidiva da CR o CRi o decesso per qualsiasi causa. I partecipanti non noti per aver fallito la terapia di induzione, recidiva o deceduti al momento dell'ultimo follow-up saranno censurati alla data in cui sono stati esaminati l'ultima volta (ovvero, 2 anni dopo il completamento della terapia in studio). Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier. La sopravvivenza media e/o mediana e gli intervalli di confidenza al 95% saranno riportati, se disponibili.
Dalla data della malattia primaria refrattaria, o recidiva da risposta completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata (CR, CRi) alla data della ricaduta documentata, valutata fino a 24 mesi
Solo per i partecipanti che ottengono CR o CRi, il DoR viene misurato dalla data della prima risposta documentata (CR, CRi) fino alla data della ricaduta. I partecipanti non noti per aver avuto una ricaduta al momento dell'ultimo follow-up saranno censurati alla data in cui sono stati esaminati l'ultima volta (ovvero, 2 anni dopo il completamento della terapia in studio). Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier. La sopravvivenza media e/o mediana e gli intervalli di confidenza al 95% saranno riportati, se disponibili.
Dalla data della prima risposta documentata (CR, CRi) alla data della ricaduta documentata, valutata fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata (CR, CRi) alla data di recidiva o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
Solo per i partecipanti che ottengono CR o CRi, RFS sarà misurato dalla data della prima risposta documentata (CR, CRi) alla data della ricaduta o del decesso per qualsiasi causa. I partecipanti di cui non è nota la ricaduta o il decesso al momento dell'ultimo follow-up verranno censurati alla data in cui sono stati esaminati l'ultima volta (ovvero, 2 anni dopo il completamento della terapia in studio). Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier. La sopravvivenza media e/o mediana e gli intervalli di confidenza al 95% saranno riportati, se disponibili.
Dalla data della prima risposta documentata (CR, CRi) alla data di recidiva o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al decesso, valutato fino a 24 mesi
Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier. La sopravvivenza media e/o mediana e gli intervalli di confidenza al 95% saranno riportati, se disponibili.
Dall'inizio del trattamento fino al decesso, valutato fino a 24 mesi
Incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento
Sarà tabulato e riassunto in base alla gravità e alla sede dell'organo principale secondo i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0.
Fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione CD33
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Sarà riassunto in modo descrittivo. L'espressione di CD33 sarà correlata con CCR e ORR utilizzando il test esatto di Fisher e con gli endpoint time-to-event utilizzando un log-rank test.
Fino a 24 mesi
Polimorfismo a singolo nucleotide CD33 (SNP)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Sarà riassunto in modo descrittivo. La presenza/assenza di SNP CD33 sarà correlata con CCR e ORR utilizzando il test esatto di Fisher e con gli endpoint time-to-event utilizzando un log-rank test.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Uma Borate

Investigatori

  • Investigatore principale: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

23 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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