Combinación de gentuzumab ozogamicina y midostaurina con citarabina estándar y danunorubi midostaurina como un enfoque novedoso para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda mutada en FLT-3 recién diagnosticada
12 de mayo de 2026 actualizado por: Uma Borate
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de gemtuzumab ozogamicina y midostaurina cuando se usan en combinación con citarabina estándar y inducción con daunorrubicina para la leucemia mieloide aguda con mutación FLT3 recién diagnosticada
Este estudio de fase I espera explorar cuán segura y tolerable es la combinación de gemtuzumab ozogamicina (GO) y midostaurina, con la terapia de inducción estándar (citarabina y daunorrubicina) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación FLT-3 recién diagnosticada.
GO está aprobado por la FDA para el tratamiento de adultos con LMA CD33 positiva recién diagnosticada y se usa en combinación con quimioterapia, citarabina y daunorrubicina.
La midostaurina está aprobada por la FDA para su uso con citarabina y daunorrubicina en pacientes con LMA con mutación FLT3.
Al combinar la terapia de inducción estándar con GO y midostaurina, nuestro objetivo es investigar un enfoque novedoso para el tratamiento de pacientes con LMA con mutación en FLT3 recién diagnosticada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la dosis máxima tolerada (MTD) de combinar gemtuzumab ozogamicina (GO) con el régimen de inducción de citarabina y daunorrubicina (DA) y midostaurina.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la frecuencia de muerte prematura asociada con el tratamiento del estudio. II. Evaluar la eficacia preliminar del tratamiento del estudio. tercero Evaluar el perfil de seguridad del tratamiento del estudio.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Cuantificar la expresión de CD33 en blastos de leucemia mieloide aguda (AML). II. Determine el estado del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) de CD33 que se informó anteriormente que se correlaciona con la respuesta y los resultados clínicos de los pacientes con el genotipo CD33.
ESQUEMA: Este es un estudio de búsqueda de dosis para identificar el programa de dosis máxima tolerada (MTD) de GO, y su seguridad y tolerabilidad en combinación con midostaurina en pacientes con LMA recién diagnosticada con mutación FLT3.
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citarabina por vía intravenosa (IV) los días 1 a 7, daunorrubicina IV los días 1 a 3 y midostaurina 50 mg por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 8 a 21. Los pacientes también reciben gemtuzumab ozogamicina IV ya sea el día o los días 1 y 4 o los días 1, 4 y 7 dependiendo del nivel de dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
TERAPIA DE REINDUCCIÓN: entre los días 14 y 21 de la terapia de inducción, los pacientes que alcancen al menos un 5 % de blastos en la médula ósea después de una biopsia de médula ósea opcional pueden recibir un ciclo único de 28 días de citarabina y daunorrubicina con o sin midostaurina según el médico tratante. . Los pacientes que logran una remisión completa (RC) o una remisión completa con una recuperación incompleta del hemograma (CRi) pueden someterse a un alotrasplante de células madre (SCT) o recibir terapia de consolidación.
TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN:
PACIENTES < 60 AÑOS: Los pacientes reciben dosis altas de citarabina (HiDAC) IV los días 1, 3 y 5 y gemtuzumab ozogamicina IV el día 1 del ciclo 1 y midostaurina 50 mg PO BID los días 8-21. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
PACIENTES >= 60 AÑOS: Los pacientes reciben citarabina (MiDAC) IV los días 1, 3 y 5 y gemtuzumab ozogamicina IV el día 1 del ciclo 1 y midostaurina 50 mg PO BID los días 8-21. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 24 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
LMA recién diagnosticada confirmada por examen de médula ósea y/o sangre periférica según se indique, con:
- Positividad CD33 confirmada, según estándares institucionales
- Presencia de duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3 o mutación del dominio de tirosina quinasa (TKD) confirmada por secuenciación de próxima generación (NGS) u otro método molecular
- Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (ULN; laboratorio local)
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN
- Bilirrubina total < 2 x ULN (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
- Depuración de creatinina calculada (según la ecuación de Cockcroft-Gault) > 40 ml/min O creatinina sérica < 1,5 x el LSN
- Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (2 formas de anticoncepción o abstinencia) desde la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Los pacientes masculinos en edad fértil que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o hacer que su pareja use 2 formas de anticoncepción desde la visita de selección hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. También deben abstenerse de donar esperma desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sarcoma mieloide aislado (lo que significa que los pacientes deben tener sangre o compromiso de la médula ósea para ingresar al estudio)
- Leucemia promielocítica aguda (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud)
- Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por AML, según lo evaluado a discreción del investigador principal (PI) o el médico tratante y confirmado por punción lumbar
- A excepción de la hidroxiurea, es posible que no se hayan recibido otras terapias anti-AML sistémicas antes de comenzar la terapia del estudio.
- Antecedentes conocidos de enfermedad venooclusiva.
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo conocido, hepatitis B activa o hepatitis C activa.
- Se excluirán los pacientes con lo siguiente: enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, clase III de la New York Heart Association (NYHA) o Insuficiencia cardíaca IV, arritmias ventriculares graves no controladas
- Los pacientes con infección no controlada no se inscribirán hasta que se trate la infección.
- Cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
- Incapacidad para tomar medicamentos orales.
- Hipersensibilidad a cualquier agente del estudio, o sus excipientes, cuando se administra solo
- Embarazo o lactancia en el momento de la inscripción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (gemtuzumab ozogamicina, citarabina, daunorrubicina)
TERAPIA DE INDUCCIÓN: Citarabina por vía intravenosa (IV) los días 1 a 7, daunorrubicina IV los días 1 a 3 y midostaurina 50 mg por vía oral (VO) dos veces al día (BID) los días 8 a 21.
Gemtuzumab ozogamicina IV se puede administrar los días 1, o los días 1 y 4 o los días 1, 4 y 7. TERAPIA DE REINDUCCIÓN: Entre los días 14 y 21 de la terapia de inducción, los pacientes pueden recibir un único ciclo de 28 días de citarabina y daunorrubicina con o sin midostaurina según el médico tratante.
Los pacientes también pueden someterse a un alotrasplante de células madre (SCT) o recibir terapia de consolidación.
TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: PACIENTES <60 AÑOS: dosis alta de citarabina (HiDAC) IV los días 1, 3 y 5 y gemtuzumab ozogamicina IV el día 1 del ciclo 1 y midostaurina 50 mg VO dos veces al día los días 8-21.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
PACIENTES >= 60 AÑOS: Igual que el anterior excepto citarabina (MiDAC) IV los días 1, 3 y 5.
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a SCT alogénico
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (DMT) de la combinación de gemtuzumab ozogamicina con citarabina, daunorrubicina y midostaurina
Periodo de tiempo: 42 días después del inicio de la última inducción (es decir, inducción o reinducción)
|
El MTD se estimará mediante regresión isotónica.
Se resumirá una incidencia de toxicidad limitante de la dosis en cada nivel de dosis.
|
42 días después del inicio de la última inducción (es decir, inducción o reinducción)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de mortalidad relacionada con el tratamiento a los 30 días
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de recibir la terapia de inducción inicial
|
Se estimará con intervalos de confianza exactos.
|
Hasta 30 días después de recibir la terapia de inducción inicial
|
|
Tasa de remisión compuesta completa (CCR)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento de consolidación (hasta 120 días)
|
La remisión compuesta completa se define como el cumplimiento de los criterios de remisión completa (RC), remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) o remisión completa con recuperación incompleta de plaquetas (CRp).
Se medirá e informará con intervalos de confianza exactos del 95%.
|
Al final del tratamiento de consolidación (hasta 120 días)
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento de consolidación (hasta 120 días)
|
ORR se define como la suma de CR, CRi, estado libre de leucemia morfológica (MLFS) y remisión parcial (PR).
Se medirá e informará con intervalos de confianza exactos del 95%.
|
Al final del tratamiento de consolidación (hasta 120 días)
|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la enfermedad refractaria primaria, o recaída de respuesta completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi), o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses
|
La EFS se medirá desde el inicio de la terapia en estudio (es decir, el día 1) hasta la fecha de la enfermedad refractaria primaria, la recaída de RC o CRi, o la muerte por cualquier causa.
Los participantes que no hayan fallado en la terapia de inducción, hayan recaído o hayan muerto en el momento del último seguimiento serán censurados en la fecha en que fueron examinados por última vez (es decir, 2 años después de completar la terapia del estudio).
Se utilizará el método de Kaplan-Meier.
Se informará la supervivencia media y/o mediana y los intervalos de confianza del 95 %, si están disponibles.
|
Desde la fecha de la enfermedad refractaria primaria, o recaída de respuesta completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi), o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR, CRi) hasta la fecha de la recaída documentada, evaluada hasta 24 meses
|
Solo para los participantes que logran CR o CRi, la DoR se mide desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR, CRi) hasta la fecha de la recaída.
Los participantes que no se sabe que han recaído en el momento del último seguimiento serán censurados en la fecha en que fueron examinados por última vez (es decir, 2 años después de completar la terapia en estudio).
Se utilizará el método de Kaplan-Meier.
Se informará la supervivencia media y/o mediana y los intervalos de confianza del 95 %, si están disponibles.
|
Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR, CRi) hasta la fecha de la recaída documentada, evaluada hasta 24 meses
|
|
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR, CRi) hasta la fecha de la recaída o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses
|
Solo para los participantes que logren CR o CRi, la RFS se medirá desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR, CRi) hasta la fecha de recaída o muerte por cualquier causa.
Los participantes que no se sepa que hayan recaído o muerto en el momento del último seguimiento serán censurados en la fecha en que fueron examinados por última vez (es decir, 2 años después de completar la terapia en el estudio).
Se utilizará el método de Kaplan-Meier.
Se informará la supervivencia media y/o mediana y los intervalos de confianza del 95 %, si están disponibles.
|
Desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR, CRi) hasta la fecha de la recaída o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 24 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, evaluado hasta los 24 meses
|
Se utilizará el método de Kaplan-Meier.
Se informará la supervivencia media y/o mediana y los intervalos de confianza del 95 %, si están disponibles.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, evaluado hasta los 24 meses
|
|
Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento
|
Se tabulará y resumirá por gravedad y localización de órganos principales de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
|
Hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión de CD33
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Se resumirán de forma descriptiva.
La expresión de CD33 se correlacionará con CCR y ORR mediante la prueba exacta de Fisher y con los puntos finales de tiempo hasta el evento mediante una prueba de rango logarítmico.
|
Hasta 24 meses
|
|
Polimorfismo de un solo nucleótido CD33 (SNP)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Se resumirán de forma descriptiva.
La presencia/ausencia de SNP de CD33 se correlacionará con CCR y ORR mediante la prueba exacta de Fisher y con puntos finales de tiempo hasta el evento mediante una prueba de rango logarítmico.
|
Hasta 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
8 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
23 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
3 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Trasplante
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Trasplante de células
- Terapia basada en células y tejidos
- Terapia biológica
- Calicheamicinas
- Gemtuzumab
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Trasplante de células madre
- MidoTosurina
Otros números de identificación del estudio
- OSU-21190
- NCI-2019-01726 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .