Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gentuzumab Ozogamicin och Midostaurin Kombination med Standard Cytarabin och Danunorubi Midostaurin som ett nytt tillvägagångssätt för att behandla patienter med nyligen diagnostiserad FLT-3 muterad akut myeloid leukemi

12 maj 2026 uppdaterad av: Uma Borate

En fas I-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Gemtuzumab Ozogamicin och Midostaurin när de används i kombination med standardinduktion av Cytarabin och Daunorubicin för nydiagnostiserad FLT3-muterad akut myeloid leukemi

Denna fas I-studie hoppas kunna utforska hur säker och tolererbar kombinationen av gemtuzumab ozogamicin (GO) och midostaurin, med standardinduktionsterapi (cytarabin och daunorubicin) hos patienter med nyligen diagnostiserad FLT-3 muterad akut myeloid leukemi (AML). GO är FDA-godkänd för behandling av vuxna med nydiagnostiserad CD33-positiv AML och används i kombination med kemoterapi, cytarabin och daunorubicin. Midostaurin är FDA-godkänd för användning med cytarabin och daunorubicin hos patienter med FLT3-muterad AML. Genom att kombinera standardinduktionsterapi med GO och midostaurin, är vårt mål att undersöka ett nytt tillvägagångssätt för att behandla patienter med nyligen diagnostiserad FLT3-muterad AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma den maximala tolererade dosen (MTD) av att kombinera gemtuzumab ozogamicin (GO) med induktionsregimen för cytarabin och daunorubicin (DA) och midostaurin.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma frekvensen av tidig död i samband med studiebehandling. II. Att utvärdera den preliminära effekten av studiebehandlingen. III. Att bedöma säkerhetsprofilen för studiebehandlingen.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Kvantifiera CD33-uttryck på akut myeloid leukemi (AML) blaster. II. Bestäm statusen för CD33-singelnukleotidpolymorfism (SNP) som tidigare rapporterats korrelera med respons och korrelera kliniska resultat för patienter med CD33-genotypen.

DISPLAY: Detta är en dosfinnande studie för att identifiera schemat för maximal tolererad dos (MTD) av GO, och dess säkerhet och tolerabilitet i kombination med midostaurin hos FLT3-muterade nydiagnostiserade AML-patienter.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får cytarabin intravenöst (IV) dag 1-7, daunorubicin IV dag 1-3 och midostaurin 50 mg oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 8-21. Patienterna får också gemtuzumab ozogamicin IV antingen på dag eller dag 1 och 4 eller dag 1, 4 och 7 beroende på dosnivå i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ÅTERINDUKTIONSTERAPI: Mellan dag 14 och 21 av induktionsterapi kan patienter som uppnår minst 5 % benmärgsblaster efter en valfri benmärgsbiopsi få en enda 28-dagarscykel av cytarabin och daunorubicin med eller utan midostaurin enligt den behandlande läkaren . Patienter som uppnår en fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) kan genomgå allogen stamcellstransplantation (SCT) eller få konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI:

PATIENTER < 60 ÅR: Patienter får högdos cytarabin (HiDAC) IV dag 1, 3 och 5 och gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 av cykel 1 och midostaurin 50 mg PO BID dag 8-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

PATIENTER >= 60 ÅR: Patienterna får cytarabin (MiDAC) IV på dagarna 1, 3 och 5 och gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 av cykel 1 och midostaurin 50 mg PO BID dagarna 8-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var tredje månad i 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2

  • Nydiagnostiserad AML bekräftad av benmärg och/eller perifer blodundersökning enligt indikation, med:

    • Bekräftad CD33-positivitet, enligt institutionella standarder
    • Förekomst av FLT3 intern tandemduplicering (ITD) eller tyrosinkinasdomän (TKD) mutation som bekräftas av nästa generations sekvensering (NGS) eller annan molekylär metod
  • Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN; lokalt laboratorium)
  • Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin < 2 x ULN (förutom patienter med känt Gilberts syndrom)
  • Beräknat kreatininclearance (enligt Cockcroft-Gaults ekvation) > 40 ml/min ELLER serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (två former av preventivmedel eller abstinens) från screeningbesöket till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Manliga fertila patienter som har samlag med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från heterosexuella samlag eller låta sin partner använda två former av preventivmedel från screeningbesöket till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. De måste också avstå från spermiedonation från screeningbesöket till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  • Isolerat myeloid sarkom (vilket innebär att patienter måste ha blod- eller märgpåverkan för att gå in i studien)
  • Akut promyelocytisk leukemi (enligt Världshälsoorganisationens klassificering)
  • Aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av AML, enligt bedömning av huvudprövare (PI) eller behandlande läkare och bekräftad genom lumbalpunktion
  • Förutom hydroxiurea kan inga andra systemiska anti-AML-terapier ha erhållits innan studieterapin påbörjades
  • Känd historia av veno-ocklusiv sjukdom
  • Känt aktivt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion
  • Patienter med följande kommer att exkluderas: okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
  • Patienter med okontrollerad infektion kommer inte att registreras förrän infektionen är behandlad
  • Alla samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet
  • Oförmåga att ta oral medicin
  • Överkänslighet mot något studiemedel, eller dess hjälpämnen, när det administreras ensamt
  • Graviditet eller amning vid tidpunkten för inskrivningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (gemtuzumab ozogamicin, cytarabin, daunorubicin)
INDUKTIONSTERAPI: Cytarabin intravenöst (IV) dag 1-7, daunorubicin IV dag 1-3 och midostaurin 50 mg oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 8-21. Gemtuzumab ozogamicin IV kan ges antingen dag 1, eller dag 1 och 4 eller dag 1, 4 och 7. ÅTERINDUKTIONSTERAPI: Mellan dag 14 och 21 av induktionsterapi kan patienter få en enda 28-dagarscykel med cytarabin och daunorubicin med eller utan midostaurin enligt behandlande läkare. Patienter kan också genomgå allogen stamcellstransplantation (SCT) eller få konsolideringsterapi. KONSOLIDERINGSBEHANDLING: PATIENTER < 60 ÅR: hög dos cytarabin (HiDAC) IV på dagarna 1, 3 och 5 och gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 av cykel 1 och midostaurin 50 mg PO BID dag 8-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. PATIENTER >= 60 ÅR: Samma som ovan förutom cytarabin (MiDAC) IV på dagarna 1, 3 och 5.
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Daunorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycinhydroklorid
  • Daunomycin, hydroklorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycinhydroklorid
  • Rubilem
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin
Givet IV
Andra namn:
  • Mylotarg
  • Calicheamicin-konjugerad humaniserad anti-CD33 monoklonal antikropp
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676
Läkemedel: Midostaurin
Givet PO
Andra namn:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-bensoyl-staurosporin
  • N-bensoylstaurosporin
  • PKC-412
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen SCT
Andra namn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcellstransplantation, Allogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av att kombinera gemtuzumab ozogamicin med cytarabin, daunorubicin och midostaurin
Tidsram: 42 dagar efter början av den senaste induktionen (dvs induktion eller återinduktion)
MTD kommer att uppskattas med hjälp av isotonisk regression. En incidens av dosbegränsande toxicitet vid varje dosnivå kommer att sammanfattas.
42 dagar efter början av den senaste induktionen (dvs induktion eller återinduktion)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av 30-dagars behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till 30 dagar efter att ha mottagit initial induktionsbehandling
Kommer att uppskattas med exakta konfidensintervall.
Upp till 30 dagar efter att ha mottagit initial induktionsbehandling
Hastighet för fullständig sammansatt remission (CCR)
Tidsram: Vid slutet av konsolideringsbehandlingen (upp till 120 dagar)
Fullständig sammansatt remission definieras som att uppfylla kriterierna för fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodplättar (CRp). Kommer att mätas och rapporteras med 95 % exakta konfidensintervall.
Vid slutet av konsolideringsbehandlingen (upp till 120 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid slutet av konsolideringsbehandlingen (upp till 120 dagar)
ORR definieras som summan av CR, CRi, morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) och partiell remission (PR). Kommer att mätas och rapporteras med 95 % exakta konfidensintervall.
Vid slutet av konsolideringsbehandlingen (upp till 120 dagar)
Eventfri överlevnad
Tidsram: Från datum för primär refraktär sjukdom, eller återfall från fullständigt svar (CR) eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), eller död av någon orsak, bedömd upp till 24 månader
EFS kommer att mätas från start av studieterapi (dvs dag 1) till datum för primär refraktär sjukdom, återfall från CR eller CRi, eller död av någon orsak. Deltagare som inte är kända för att ha misslyckats med induktionsterapi, återfall eller dött vid tidpunkten för den senaste uppföljningen kommer att censureras på det datum då de senast undersöktes (dvs. 2 år efter avslutad studieterapi). Kaplan-Meier-metoden kommer att användas. Medel- och/eller medianöverlevnad och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras, om tillgängligt.
Från datum för primär refraktär sjukdom, eller återfall från fullständigt svar (CR) eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), eller död av någon orsak, bedömd upp till 24 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för första dokumenterade svar (CR, CRi) till datum för dokumenterat återfall, bedömd upp till 24 månader
För endast deltagare som uppnår CR eller CRi, mäts DoR från datumet för första dokumenterade svar (CR, CRi) till datumet för återfall. Deltagare som inte är kända för att ha återfall vid tidpunkten för den senaste uppföljningen kommer att censureras på det datum då de senast undersöktes (dvs. 2 år efter avslutad studieterapi). Kaplan-Meier-metoden kommer att användas. Medel- och/eller medianöverlevnad och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras, om tillgängligt.
Från datum för första dokumenterade svar (CR, CRi) till datum för dokumenterat återfall, bedömd upp till 24 månader
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för första dokumenterade svar (CR, CRi) till datum för återfall eller död oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
För endast deltagare som uppnår CR eller CRi kommer RFS att mätas från datumet för första dokumenterade svar (CR, CRi) till datumet för återfall eller dödsfall oavsett orsak. Deltagare som inte är kända för att ha återfallit eller dött vid tidpunkten för den senaste uppföljningen kommer att censureras på det datum då de senast undersöktes (dvs. 2 år efter avslutad studieterapi). Kaplan-Meier-metoden kommer att användas. Medel- och/eller medianöverlevnad och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras, om tillgängligt.
Från datum för första dokumenterade svar (CR, CRi) till datum för återfall eller död oavsett orsak, bedömd upp till 24 månader
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall, bedömd upp till 24 månader
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas. Medel- och/eller medianöverlevnad och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras, om tillgängligt.
Från behandlingsstart till dödsfall, bedömd upp till 24 månader
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 90 dagar efter sista behandlingen
Kommer att tabuleras och sammanfattas efter svårighetsgrad och större organplats enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Upp till 90 dagar efter sista behandlingen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD33 uttryck
Tidsram: Upp till 24 månader
Kommer att sammanfattas beskrivande. CD33-uttryck kommer att korreleras med CCR och ORR med Fishers exakta test och med tid-till-händelse endpoints med ett log-rank test.
Upp till 24 månader
CD33 enkelnukleotidpolymorfism (SNP)
Tidsram: Upp till 24 månader
Kommer att sammanfattas beskrivande. Närvaron/frånvaron av CD33 SNP kommer att korreleras med CCR och ORR med Fishers exakta test och med tid-till-händelse endpoints med ett log-rank test.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Uma Borate

Utredare

  • Huvudutredare: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

8 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

23 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2019

Första postat (Faktisk)

3 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera