Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация гентузумаба озогамицина и мидостаурина со стандартным цитарабином и дануноруби мидостаурином как новый подход к лечению пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT-3

12 мая 2026 г. обновлено: Uma Borate

Исследование фазы I по оценке безопасности и переносимости гемтузумаба озогамицина и мидостаурина при использовании в сочетании со стандартной индукцией цитарабином и даунорубицином при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе с мутацией FLT3

В этом исследовании I фазы предполагается выяснить, насколько безопасна и переносима комбинация гемтузумаба озогамицина (ГО) и мидостаурина со стандартной индукционной терапией (цитарабин и даунорубицин) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT-3. GO одобрен FDA для лечения взрослых с недавно диагностированным CD33-положительным ОМЛ и используется в сочетании с химиотерапией, цитарабином и даунорубицином. Мидостаурин одобрен FDA для использования с цитарабином и даунорубицином у пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3. Комбинируя стандартную индукционную терапию с ГО и мидостаурином, наша цель состоит в том, чтобы исследовать новый подход к лечению пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (МПД) при сочетании гемтузумаба озогамицина (ГО) с режимом индукции цитарабина и даунорубицина (ДА) и мидостаурина.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту ранней смерти, связанной с исследуемым лечением. II. Оценить предварительную эффективность исследуемого лечения. III. Для оценки профиля безопасности исследуемого лечения.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Количественно определить экспрессию CD33 на бластах острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). II. Определите статус однонуклеотидного полиморфизма (SNP) CD33, о котором ранее сообщалось, что он коррелирует с ответом и коррелирует с клиническими результатами пациентов с генотипом CD33.

ПЛАН: Это исследование по определению дозы для определения схемы максимально переносимой дозы (MTD) GO, а также ее безопасности и переносимости в сочетании с мидостаурином у пациентов с недавно диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3.

Индукционная терапия: пациенты получают цитарабин внутривенно (в/в) в дни 1-7, даунорубицин в/в в дни 1-3 и мидостаурин 50 мг перорально (перорально) два раза в день (дважды в сутки) в дни 8-21. Пациенты также получают гемтузумаб озогамицин внутривенно либо в день, либо в дни 1 и 4, либо в дни 1, 4 и 7 в зависимости от уровня дозы при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

РЕИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: между 14 и 21 днями индукционной терапии пациенты, у которых после факультативной биопсии костного мозга достигается не менее 5% бластов костного мозга, могут получить один 28-дневный цикл цитарабина и даунорубицина с мидостаурином или без него по рекомендации лечащего врача. . Пациенты, достигшие полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi), могут пройти аллогенную трансплантацию стволовых клеток (SCT) или получить консолидирующую терапию.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ:

ПАЦИЕНТЫ < 60 ЛЕТ: Пациенты получают высокие дозы цитарабина (HiDAC) внутривенно в дни 1, 3 и 5 и гемтузумаб озогамицин внутривенно в день 1 цикла 1 и мидостаурин 50 мг перорально два раза в день в дни 8-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПАЦИЕНТЫ >= 60 ЛЕТ: Пациенты получают цитарабин (MiDAC) внутривенно в дни 1, 3 и 5 и гемтузумаб озогамицин внутривенно в день 1 цикла 1 и мидостаурин 50 мг перорально два раза в день в дни 8-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 24 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

  • Недавно диагностированный ОМЛ, подтвержденный исследованием костного мозга и/или периферической крови по показаниям, с:

    • Подтвержденный положительный результат на CD33 в соответствии с институциональными стандартами.
    • Наличие внутренней тандемной дупликации (ITD) FLT3 или мутации домена тирозинкиназы (TKD), что подтверждается секвенированием следующего поколения (NGS) или другим молекулярным методом.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН; местная лаборатория)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН
  • Общий билирубин < 2 x ULN (за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера)
  • Расчетный клиренс креатинина (согласно уравнению Кокрофта-Голта) > 40 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (2 формы контрацепции или воздержание) с момента скринингового визита до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Пациенты мужского пола детородного возраста, вступающие в половые сношения с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на воздержание от гетеросексуальных контактов или на то, чтобы их партнер использовал 2 формы контрацепции с момента скринингового визита до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Они также должны воздерживаться от донорства спермы с момента визита для скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Изолированная миелоидная саркома (это означает, что для участия в исследовании у пациентов должно быть поражение крови или костного мозга)
  • Острый промиелоцитарный лейкоз (по классификации Всемирной организации здравоохранения)
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ, оцениваемое по усмотрению главного исследователя (PI) или лечащего врача и подтверждаемое люмбальной пункцией
  • За исключением гидроксимочевины, никакие другие предшествующие системные препараты против ОМЛ не могли быть получены до начала исследуемой терапии.
  • Известный анамнез веноокклюзионной болезни
  • Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита В или активная инфекция гепатита С
  • Будут исключены пациенты со следующим: неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации, класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или IV сердечная недостаточность, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не будут зачислены до тех пор, пока инфекция не будет вылечена.
  • Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.
  • Невозможность принимать пероральные препараты
  • Повышенная чувствительность к любому исследуемому агенту или его вспомогательным веществам при отдельном введении.
  • Беременность или кормление грудью на момент регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (гемтузумаб озогамицин, цитарабин, даунорубицин)
ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Цитарабин внутривенно (в/в) в дни 1-7, даунорубицин внутривенно в дни 1-3 и мидостаурин по 50 мг перорально (PO) два раза в день (2 раза в день) в дни 8-21. Гемтузумаб озогамицин внутривенно можно назначать либо в 1-й день, либо в 1-й и 4-й дни, либо в 1-й, 4-й и 7-й дни. РЕИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: между 14 и 21 днями индукционной терапии пациенты могут получать один 28-дневный цикл цитарабина и даунорубицин с мидостаурином или без него по рекомендации лечащего врача. Пациенты также могут пройти аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК) или пройти консолидирующую терапию. КОНСОЛИДАЦИЯ ТЕРАПИИ: ПАЦИЕНТЫ < 60 ЛЕТ: высокие дозы цитарабина (HiDAC) внутривенно в дни 1, 3 и 5 и гемтузумаб озогамицин внутривенно в 1 день цикла 1 и мидостаурин 50 мг перорально два раза в день в дни 8-21. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ПАЦИЕНТЫ >= 60 ЛЕТ: То же, что указано выше, за исключением цитарабина (MiDAC) внутривенно в 1, 3 и 5 дни.
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Даунорубицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Церубидин
  • Клоридрато де Даунорубицина
  • Даунобластин
  • Даунобластина
  • Дауномицина гидрохлорид
  • Дауномицин, гидрохлорид
  • Даунорубицин.HCl
  • Даунорубицина гидрохлорид
  • ФИ-6339
  • Ондена
  • РП-13057
  • Рубидомицина гидрохлорид
  • Рубилем
Лекарство: Гемтузумаб Озогамицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Милотарг
  • Гуманизированное моноклональное антитело против CD33, конъюгированное с калихеамицином
  • CDP-771
  • СМА-676
  • гемтузумаб
  • hP67.6-калихеамицин
  • ПУТЬ-CMA-676
Лекарство: Мидостаурин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Ридапт
  • ПКС412
  • ЦГП 41251
  • CGP41251
  • N-бензоил-стауроспорин
  • N-бензоилстауроспорин
  • ПКС-412
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти аллогенную СКТ
Другие имена:
  • Аллогенный
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • HSC
  • ТГСК
  • Трансплантация стволовых клеток, аллогенная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) при сочетании гемтузумаба озогамицина с цитарабином, даунорубицином и мидостаурином
Временное ограничение: 42 дня после начала последней индукции (т.е. индукции или повторной индукции)
MTD будет оцениваться с использованием изотонической регрессии. Будут суммированы случаи токсичности, ограничивающей дозу, для каждого уровня дозы.
42 дня после начала последней индукции (т.е. индукции или повторной индукции)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота 30-дневной смертности, связанной с лечением
Временное ограничение: До 30 дней после начальной индукционной терапии
Будет оцениваться с точными доверительными интервалами.
До 30 дней после начальной индукционной терапии
Частота полной комбинированной ремиссии (CCR)
Временное ограничение: В конце лечения консолидации (до 120 дней)
Полная составная ремиссия определяется как соответствие критериям полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi) или полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp). Будет измерено и сообщено с точными доверительными интервалами 95%.
В конце лечения консолидации (до 120 дней)
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В конце лечения консолидации (до 120 дней)
ORR определяется как сумма CR, CRi, состояния без морфологического лейкоза (MLFS) и частичной ремиссии (PR). Будет измерено и сообщено с точными доверительными интервалами 95%.
В конце лечения консолидации (до 120 дней)
Выживание без событий
Временное ограничение: От даты первичного рефрактерного заболевания, или рецидива от полного ответа (CR), или полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi), или смерти от любой причины, оцененной до 24 месяцев
БСВ будет измеряться с начала исследуемой терапии (т. е. в день 1) до даты первичного рефрактерного заболевания, рецидива CR или CRi или смерти по любой причине. Участники, о которых не было известно, что индукционная терапия не удалась, у них случился рецидив или они умерли во время последнего наблюдения, будут подвергаться цензуре на дату их последнего обследования (т. е. через 2 года после завершения терапии в рамках исследования). Будет использован метод Каплана-Мейера. Будет сообщено среднее значение и/или медиана выживаемости и 95% доверительные интервалы, если таковые имеются.
От даты первичного рефрактерного заболевания, или рецидива от полного ответа (CR), или полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi), или смерти от любой причины, оцененной до 24 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первого задокументированного ответа (CR, CRi) до даты задокументированного рецидива, оценивается до 24 месяцев.
Только для участников, достигших CR или CRi, DoR измеряется с даты первого задокументированного ответа (CR, CRi) до даты рецидива. Участники, о которых не известно, что у них был рецидив на момент последнего наблюдения, будут подвергаться цензуре на дату их последнего осмотра (т. е. через 2 года после завершения терапии в рамках исследования). Будет использован метод Каплана-Мейера. Будет сообщено среднее значение и/или медиана выживаемости и 95% доверительные интервалы, если таковые имеются.
С даты первого задокументированного ответа (CR, CRi) до даты задокументированного рецидива, оценивается до 24 месяцев.
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: С даты первого задокументированного ответа (CR, CRi) до даты рецидива или смерти от любой причины, оцененной до 24 месяцев.
Только для участников, достигших CR или CRi, RFS будет измеряться с даты первого задокументированного ответа (CR, CRi) до даты рецидива или смерти по любой причине. Участники, о которых не известно, что у них случился рецидив или они умерли во время последнего последующего наблюдения, будут подвергаться цензуре на дату их последнего обследования (т. е. через 2 года после завершения терапии в рамках исследования). Будет использован метод Каплана-Мейера. Будет сообщено среднее значение и/или медиана выживаемости и 95% доверительные интервалы, если таковые имеются.
С даты первого задокументированного ответа (CR, CRi) до даты рецидива или смерти от любой причины, оцененной до 24 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до смерти, оценено до 24 месяцев
Будет использован метод Каплана-Мейера. Будет сообщено среднее значение и/или медиана выживаемости и 95% доверительные интервалы, если таковые имеются.
От начала лечения до смерти, оценено до 24 месяцев
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 90 дней после последней дозы лечения
Будут сведены в таблицу и обобщены по степени тяжести и локализации основного органа в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
До 90 дней после последней дозы лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия CD33
Временное ограничение: До 24 месяцев
Будет резюмировано описательно. Экспрессия CD33 будет коррелирована с CCR и ORR с использованием точного критерия Фишера и с конечными точками времени до события с использованием критерия логарифмического ранга.
До 24 месяцев
Однонуклеотидный полиморфизм CD33 (SNP)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Будет резюмировано описательно. Наличие/отсутствие SNP CD33 будет коррелировать с CCR и ORR с использованием точного критерия Фишера и с конечными точками времени до события с использованием критерия логарифмического ранга.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uma Borate

Следователи

  • Главный следователь: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться