Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gentuzumab Ozogamicin og Midostaurin Kombinasjon med Standard Cytarabin og Danunorubi Midostaurin som en ny tilnærming til å behandle pasienter med nylig diagnostisert FLT-3 mutert akutt myeloisk leukemi

12. mai 2026 oppdatert av: Uma Borate

En fase I-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til Gemtuzumab Ozogamicin og Midostaurin når de brukes i kombinasjon med standard Cytarabin og Daunorubicin-induksjon for nylig diagnostisert FLT3-mutert akutt myeloid leukemi

Denne fase I-studien håper å utforske hvor trygg og tolerabel kombinasjonen av gemtuzumab ozogamicin (GO) og midostaurin, med standard induksjonsterapi (cytarabin og daunorubicin) hos pasienter med nylig diagnostisert FLT-3 mutert akutt myeloid leukemi (AML). GO er FDA-godkjent for behandling av voksne med nylig diagnostisert CD33-positiv AML og brukes i kombinasjon med kjemoterapi, cytarabin og daunorubicin. Midostaurin er FDA-godkjent for bruk med cytarabin og daunorubicin hos pasienter med FLT3-mutert AML. Ved å kombinere standard induksjonsterapi med GO og midostaurin, er målet vårt å undersøke en ny tilnærming til behandling av pasienter med nylig diagnostisert FLT3-mutert AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å vurdere maksimal tolerert dose (MTD) ved å kombinere gemtuzumab ozogamicin (GO) med induksjonsregimet for cytarabin og daunorubicin (DA) og midostaurin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere hyppigheten av tidlig død assosiert med studiebehandling. II. For å evaluere den foreløpige effekten av studiebehandlingen. III. For å vurdere sikkerhetsprofilen til studiebehandlingen.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Kvantifiser CD33-ekspresjon på akutt myeloid leukemi (AML) blaster. II. Bestem statusen for CD33 single-nucleotide polymorphism (SNP) som tidligere er rapportert å korrelere med respons og korrelere kliniske utfall hos pasienter med CD33 genotypen.

OVERSIGT: Dette er en dosefinnende studie for å identifisere den maksimale tolererte dosen (MTD) planen for GO, og dens sikkerhet og tolerabilitet i kombinasjon med midostaurin hos FLT3-muterte nylig diagnostiserte AML-pasienter.

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får cytarabin intravenøst ​​(IV) på dag 1-7, daunorubicin IV på dag 1-3 og midostaurin 50 mg oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 8-21. Pasienter får også gemtuzumab ozogamicin IV enten på dag eller dag 1 og 4 eller dag 1, 4 og 7 avhengig av dosenivå i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

RE-INDUKSJONSTERAPI: Mellom dag 14 og 21 av induksjonsterapi, kan pasienter som oppnår minst 5 % benmargsblaster etter en valgfri benmargsbiopsi, få en enkelt 28-dagers syklus av cytarabin og daunorubicin med eller uten midostaurin per behandlende lege . Pasienter som oppnår en fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), kan gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon (SCT) eller få konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI:

PASIENTER < 60 ÅR: Pasienter får høydose cytarabin (HiDAC) IV på dag 1, 3 og 5 og gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 av syklus 1 og midostaurin 50 mg PO BID på dag 8-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

PASIENTER >= 60 ÅR: Pasienter får cytarabin (MiDAC) IV på dag 1, 3 og 5 og gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 av syklus 1 og midostaurin 50 mg PO BID på dag 8-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2

  • Nydiagnostisert AML som bekreftet av benmarg og/eller perifer blodundersøkelse som indikert, med:

    • Bekreftet CD33-positivitet, i henhold til institusjonelle standarder
    • Tilstedeværelse av FLT3 intern tandem duplisering (ITD) eller tyrosinkinase domene (TKD) mutasjon som bekreftet av neste generasjons sekvensering (NGS) eller annen molekylær metode
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN; lokalt laboratorium)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
  • Total bilirubin < 2 x ULN (unntatt for pasienter med kjent Gilberts syndrom)
  • Beregnet kreatininclearance (i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen) > 40 mL/min ELLER serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (2 former for prevensjon eller avholdenhet) fra screeningbesøket til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Fertile mannlige pasienter som har samleie med kvinner i fertil alder, må samtykke i å avstå fra heterofile samleie eller la partneren deres bruke 2 former for prevensjon fra screeningbesøket til 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. De må også avstå fra sæddonasjon fra screeningbesøket inntil 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Isolert myeloid sarkom (som betyr at pasienter må ha blod- eller marginvolvering for å gå inn i studien)
  • Akutt promyelocytisk leukemi (i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering)
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av AML, vurdert etter skjønn av hovedforsker (PI) eller behandlende lege og bekreftet ved lumbalpunksjon
  • Bortsett fra hydroksyurea, kan ingen andre tidligere systemiske anti-AML-behandlinger ha blitt mottatt før studiebehandlingen startet
  • Kjent historie med veno-okklusiv sykdom
  • Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon
  • Pasienter med følgende vil bli ekskludert: ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon vil ikke bli registrert før infeksjon er behandlet
  • Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasientens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare
  • Manglende evne til å ta orale medisiner
  • Overfølsomhet overfor et hvilket som helst studiemiddel, eller dets hjelpestoffer, når det administreres alene
  • Graviditet eller amming ved påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (gemtuzumab ozogamicin, cytarabin, daunorubicin)
INDUKSJONSTERAPI: Cytarabin intravenøst ​​(IV) på dag 1-7, daunorubicin IV på dag 1-3 og midostaurin 50 mg oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 8-21. Gemtuzumab ozogamicin IV kan gis enten på dag 1, eller dag 1 og 4 eller dag 1, 4 og 7. REINDUKSJONSTERAPI: Mellom dag 14 og 21 av induksjonsterapi kan pasienter få en enkelt 28-dagers syklus med cytarabin og daunorubicin med eller uten midostaurin per behandlende lege. Pasienter kan også gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon (SCT) eller motta konsolideringsterapi. KONSOLIDERINGSTERAPI: PASIENTER < 60 ÅR: høydose cytarabin (HiDAC) IV på dag 1, 3 og 5 og gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 av syklus 1 og midostaurin 50 mg PO BID på dag 8-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 2 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. PASIENTER >= 60 ÅR: Samme som ovenfor bortsett fra cytarabin (MiDAC) IV på dag 1, 3 og 5.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Daunorubicin hydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydroklorid
  • Daunomycin, hydroklorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydroklorid
  • Rubilem
Legemiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gitt IV
Andre navn:
  • Mylotarg
  • Calicheamicin-konjugert humanisert anti-CD33 monoklonalt antistoff
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676
Legemiddel: Midostaurin
Gitt PO
Andre navn:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-benzoyl-staurosporin
  • N-benzoylstaurosporin
  • PKC-412
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen SCT
Andre navn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) ved å kombinere gemtuzumab ozogamicin med cytarabin, daunorubicin og midostaurin
Tidsramme: 42 dager etter starten av siste induksjon (dvs. induksjon eller re-induksjon)
MTD vil bli estimert ved å bruke isotonisk regresjon. En forekomst av dosebegrensende toksisitet ved hvert dosenivå vil bli oppsummert.
42 dager etter starten av siste induksjon (dvs. induksjon eller re-induksjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av 30-dagers behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter innledende induksjonsbehandling
Vil bli estimert med nøyaktige konfidensintervaller.
Inntil 30 dager etter innledende induksjonsbehandling
Rate for fullstendig sammensatt remisjon (CCR)
Tidsramme: Ved slutten av konsolideringsbehandlingen (opptil 120 dager)
Fullstendig sammensatt remisjon er definert som å oppfylle kriterier for fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp). Vil bli målt og rapportert med 95 % eksakte konfidensintervaller.
Ved slutten av konsolideringsbehandlingen (opptil 120 dager)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved slutten av konsolideringsbehandlingen (opptil 120 dager)
ORR er definert som summen av CR, CRi, morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) og delvis remisjon (PR). Vil bli målt og rapportert med 95 % eksakte konfidensintervaller.
Ved slutten av konsolideringsbehandlingen (opptil 120 dager)
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for primær refraktær sykdom, eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen (CRi), eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder
EFS vil bli målt fra start av studieterapi (dvs. dag 1) til datoen for primær refraktær sykdom, tilbakefall fra CR eller CRi, eller død av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke er kjent for å ha mislykket induksjonsterapi, fått tilbakefall eller døde på tidspunktet for siste oppfølging, vil bli sensurert på datoen de sist ble undersøkt (dvs. 2 år etter avsluttet studieterapi). Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt. Gjennomsnittlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert, hvis tilgjengelig.
Fra datoen for primær refraktær sykdom, eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen (CRi), eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte respons (CR, CRi) til dato for dokumentert tilbakefall, vurdert opp til 24 måneder
For bare deltakere som oppnår CR eller CRi, måles DoR fra datoen for første dokumenterte respons (CR, CRi) til datoen for tilbakefall. Deltakere som ikke er kjent for å ha fått tilbakefall på tidspunktet for siste oppfølging, vil bli sensurert på datoen de sist ble undersøkt (dvs. 2 år etter avsluttet studieterapi). Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt. Gjennomsnittlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert, hvis tilgjengelig.
Fra dato for første dokumenterte respons (CR, CRi) til dato for dokumentert tilbakefall, vurdert opp til 24 måneder
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte respons (CR, CRi) til dato for tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
For bare deltakere som oppnår CR eller CRi, vil RFS bli målt fra datoen for første dokumenterte respons (CR, CRi) til datoen for tilbakefall eller død uansett årsak. Deltakere som ikke er kjent for å ha fått tilbakefall eller døde på tidspunktet for siste oppfølging, vil bli sensurert på datoen de sist ble undersøkt (dvs. 2 år etter avsluttet studieterapi). Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt. Gjennomsnittlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert, hvis tilgjengelig.
Fra dato for første dokumenterte respons (CR, CRi) til dato for tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 24 måneder
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt. Gjennomsnittlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert, hvis tilgjengelig.
Fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 24 måneder
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste behandlingsdose
Vil bli tabellert og oppsummert etter alvorlighetsgrad og hovedorgansted i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Inntil 90 dager etter siste behandlingsdose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD33 uttrykk
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende. CD33-uttrykk vil bli korrelert med CCR og ORR ved bruk av Fishers eksakte test og med tid-til-hendelse-endepunkter ved bruk av en log-rank test.
Inntil 24 måneder
CD33 enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende. Tilstedeværelsen/fraværet av CD33 SNP-er vil bli korrelert med CCR og ORR ved å bruke Fishers eksakte test og med tid-til-hendelse-endepunkter ved bruk av en log-rank test.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Uma Borate

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

23. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere