Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentuzumab Ozogamicin en Midostaurin Combinatie met standaard cytarabine en Danunorubi Midostaurin als een nieuwe benadering voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde FLT-3 gemuteerde acute myeloïde leukemie

12 mei 2026 bijgewerkt door: Uma Borate

Een fase I-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van Gemtuzumab Ozogamicin en Midostaurin te evalueren bij gebruik in combinatie met standaard cytarabine- en daunorubicine-inductie voor nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie

Deze fase I-studie hoopt te onderzoeken hoe veilig en verdraagbaar de combinatie van gemtuzumab ozogamicine (GO) en midostaurine is, met de standaard inductietherapie (cytarabine en daunorubicine) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde FLT-3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML). GO is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde CD33-positieve AML en wordt gebruikt in combinatie met chemotherapie, cytarabine en daunorubicine. Midostaurin is door de FDA goedgekeurd voor gebruik met cytarabine en daunorubicine bij patiënten met FLT3-gemuteerde AML. Door standaard inductietherapie te combineren met GO en midostaurine, is ons doel een nieuwe benadering te onderzoeken voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te beoordelen van het combineren van gemtuzumab ozogamicine (GO) met het inductieregime van cytarabine en daunorubicine (DA) en midostaurine.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het beoordelen van de frequentie van vroegtijdig overlijden geassocieerd met studiebehandeling. II. Om de voorlopige werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling te evalueren. III. Om het veiligheidsprofiel van de onderzoeksbehandeling te beoordelen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Kwantificeer CD33-expressie op acute myeloïde leukemie (AML) ontploffingen. II. Bepaal de status van CD33 single-nucleotide polymorphism (SNP) waarvan eerder is gemeld dat deze correleert met de respons en correleer de klinische resultaten van patiënten met het CD33-genotype.

OVERZICHT: Dit is een dosisbepalingsonderzoek om het maximaal getolereerde dosis (MTD) -schema van GO te identificeren, en de veiligheid en verdraagbaarheid ervan in combinatie met midostaurine bij FLT3-gemuteerde nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten.

INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen cytarabine intraveneus (IV) op dag 1-7, daunorubicine IV op dag 1-3 en midostaurine 50 mg oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 8-21. Patiënten krijgen ook gemtuzumab ozogamicine IV op dag of dag 1 en 4 of dag 1, 4 en 7, afhankelijk van het dosisniveau, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

RE-INDUCTIETHERAPIE: Tussen dag 14 en 21 van de inductietherapie kunnen patiënten die ten minste 5% beenmergontploffing bereiken na een optionele beenmergbiopsie een enkele cyclus van 28 dagen met cytarabine en daunorubicine met of zonder midostaurine krijgen volgens de behandelend arts. . Patiënten die een volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bereiken, kunnen een allogene stamceltransplantatie (SCT) ondergaan of consolidatietherapie krijgen.

CONSOLIDATIE THERAPIE:

PATIËNTEN < 60 JAAR: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine (HiDAC) IV op dag 1, 3 en 5 en gemtuzumab ozogamicine IV op dag 1 van cyclus 1 en midostaurine 50 mg PO BID op dag 8-21. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende maximaal 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

PATIËNTEN >= 60 JAAR: Patiënten krijgen cytarabine (MiDAC) IV op dag 1, 3 en 5 en gemtuzumab ozogamicine IV op dag 1 van cyclus 1 en midostaurine 50 mg PO BID op dag 8-21. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende maximaal 2 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 24 maanden elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2

  • Nieuw gediagnosticeerde AML zoals bevestigd door onderzoek van beenmerg en/of perifeer bloed zoals geïndiceerd, met:

    • Bevestigde CD33-positiviteit, volgens institutionele normen
    • Aanwezigheid van FLT3 interne tandemduplicatie (ITD) of tyrosinekinasedomein (TKD) mutatie zoals bevestigd door next-generation sequencing (NGS) of een andere moleculaire methode
  • Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN; lokaal laboratorium)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine < 2 x ULN (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
  • Berekende creatinineklaring (volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking) > 40 ml/min OF serumcreatinine < 1,5 x de ULN
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (2 vormen van anticonceptie of onthouding) vanaf het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang of hun partner 2 vormen van anticonceptie te laten gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Ze moeten zich ook onthouden van spermadonatie vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Geïsoleerd myeloïde sarcoom (wat betekent dat patiënten bloed of beenmerg moeten hebben om aan de studie deel te nemen)
  • Acute promyelocytische leukemie (volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie)
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door AML, zoals beoordeeld naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) of behandelend arts en bevestigd door lumbaalpunctie
  • Behalve hydroxyurea mogen er geen andere eerdere systemische anti-AML-therapieën zijn ontvangen voorafgaand aan het starten van de studietherapie
  • Bekende geschiedenis van veno-occlusieve ziekte
  • Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie
  • Patiënten met het volgende worden uitgesloten: ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie worden pas ingeschreven als de infectie is behandeld
  • Elke gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen
  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen
  • Overgevoeligheid voor een studiemiddel of zijn hulpstoffen, wanneer alleen toegediend
  • Zwangerschap of borstvoeding op het moment van inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (gemtuzumab ozogamicine, cytarabine, daunorubicine)
INDUCTIETHERAPIE: Cytarabine intraveneus (IV) op dagen 1-7, daunorubicine IV op dagen 1-3 en midostaurine 50 mg oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 8-21. Gemtuzumab ozogamicine IV kan worden gegeven op dag 1, of op dag 1 en 4 of op dag 1, 4 en 7. HER-INDUCTIETHERAPIE: Tussen dag 14 en 21 van de inductietherapie kunnen patiënten een enkele cyclus van 28 dagen cytarabine en daunorubicine met of zonder midostaurine, afhankelijk van de behandelend arts. Patiënten kunnen ook een allogene stamceltransplantatie (SCT) ondergaan of consolidatietherapie krijgen. CONSOLIDATIETHERAPIE: PATIËNTEN < 60 JAAR: hoge dosis cytarabine (HiDAC) IV op dag 1, 3 en 5 en gemtuzumab ozogamicine IV op dag 1 van cyclus 1 en midostaurine 50 mg PO BID op dag 8-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 2 cycli, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. PATIËNTEN >= 60 JAAR: Hetzelfde als hierboven behalve cytarabine (MiDAC) IV op dag 1, 3 en 5.
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Daunorubicine Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Cerubidine
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastine
  • Daunoblastina
  • Daunomycine Hydrochloride
  • Daunomycine, hydrochloride
  • Daunorubicine.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycine Hydrochloride
  • Rubilem
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Andere namen:
  • Mylotarg
  • Calicheamicine-geconjugeerd gehumaniseerd anti-CD33 monoklonaal antilichaam
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-calicheamicine
  • WEG-CMA-676
Geneesmiddel: Midostaurine
Gegeven PO
Andere namen:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-benzoyl-staurosporine
  • N-benzoylstaurosporine
  • PKC-412
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene SCT ondergaan
Andere namen:
  • Allogeen
  • Allogene hematopoietische celtransplantatie
  • Allogene stamceltransplantatie
  • HSC
  • HSCT
  • Stamceltransplantatie, allogeen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van het combineren van gemtuzumab ozogamicine met cytarabine, daunorubicine en midostaurine
Tijdsspanne: 42 dagen na het begin van de laatste inductie (d.w.z. inductie of herinductie)
De MTD wordt geschat met behulp van isotone regressie. Een incidentie van dosisbeperkende toxiciteit op elk dosisniveau zal worden samengevat.
42 dagen na het begin van de laatste inductie (d.w.z. inductie of herinductie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van aan de behandeling gerelateerde mortaliteit na 30 dagen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na ontvangst van de initiële inductietherapie
Wordt geschat met exacte betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 30 dagen na ontvangst van de initiële inductietherapie
Percentage complete samengestelde remissie (CCR)
Tijdsspanne: Aan het einde van de consolidatiebehandeling (tot 120 dagen)
Volledige samengestelde remissie wordt gedefinieerd als het voldoen aan de criteria voor volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) of volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp). Wordt gemeten en gerapporteerd met 95% exacte betrouwbaarheidsintervallen.
Aan het einde van de consolidatiebehandeling (tot 120 dagen)
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van de consolidatiebehandeling (tot 120 dagen)
ORR wordt gedefinieerd als de som van CR, CRi, morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) en gedeeltelijke remissie (PR). Wordt gemeten en gerapporteerd met 95% exacte betrouwbaarheidsintervallen.
Aan het einde van de consolidatiebehandeling (tot 120 dagen)
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van primaire refractaire ziekte, of terugval van volledige respons (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
EFS wordt gemeten vanaf het begin van de studietherapie (d.w.z. dag 1) tot de datum van primaire refractaire ziekte, terugval van CR of CRi, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Van deelnemers waarvan niet bekend is dat ze de inductietherapie niet hebben doorstaan, een terugval hebben gehad of zijn overleden op het moment van de laatste follow-up, worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst zijn onderzocht (d.w.z. 2 jaar na voltooiing van de studietherapie). Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode. Gemiddelde en/of mediane overleving en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd, indien beschikbaar.
Vanaf de datum van primaire refractaire ziekte, of terugval van volledige respons (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR, CRi) tot de datum van de gedocumenteerde terugval, beoordeeld tot 24 maanden
Alleen voor deelnemers die CR of CRi behalen, wordt de DoR gemeten vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR, CRi) tot de datum van terugval. Deelnemers van wie niet bekend is dat ze een terugval hebben gehad op het moment van de laatste follow-up, zullen worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst zijn onderzocht (d.w.z. 2 jaar na voltooiing van de studietherapie). Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode. Gemiddelde en/of mediane overleving en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd, indien beschikbaar.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR, CRi) tot de datum van de gedocumenteerde terugval, beoordeeld tot 24 maanden
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR, CRi) tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Alleen voor deelnemers die CR of CRi behalen, wordt RFS gemeten vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR, CRi) tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers van wie niet bekend is dat ze een terugval hebben gehad of zijn overleden op het moment van de laatste follow-up, worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst zijn onderzocht (d.w.z. 2 jaar na voltooiing van de studietherapie). Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode. Gemiddelde en/of mediane overleving en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd, indien beschikbaar.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR, CRi) tot de datum van terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van start behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
Er wordt gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode. Gemiddelde en/of mediane overleving en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd, indien beschikbaar.
Van start behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling
Zal worden getabelleerd en samengevat op ernst en belangrijkste orgaanlocatie volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot 90 dagen na de laatste dosis van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD33-expressie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Zal beschrijvend worden samengevat. CD33-expressie zal worden gecorreleerd met CCR en ORR met behulp van Fisher's exact-test en met time-to-event-eindpunten met behulp van een log-rank-test.
Tot 24 maanden
CD33 single-nucleotide polymorfisme (SNP)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Zal beschrijvend worden samengevat. De aanwezigheid/afwezigheid van CD33 SNP's zal worden gecorreleerd met CCR en ORR met behulp van Fisher's exact-test en met time-to-event-eindpunten met behulp van een log-rank-test.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uma Borate

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren