Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gentuzumab, ozogamicin a midostaurin, kombinace se standardním cytarabinem a Danunorubi Midostaurinem jako nový přístup k léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií s mutací FLT-3

12. května 2026 aktualizováno: Uma Borate

Studie fáze I k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti gemtuzumab, ozogamicinu a midostaurinu při použití v kombinaci se standardní indukcí cytarabinu a daunorubicinu u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie s mutací FLT3

Tato studie fáze I doufá, že prozkoumá, jak bezpečná a snesitelná je kombinace gemtuzumab ozogamicinu (GO) a midostaurinu se standardní indukční terapií (cytarabin a daunorubicin) u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací FLT-3. GO je schválen FDA pro léčbu dospělých s nově diagnostikovanou CD33 pozitivní AML a používá se v kombinaci s chemoterapií, cytarabinem a daunorubicinem. Midostaurin je schválen FDA pro použití s ​​cytarabinem a daunorubicinem u pacientů s AML s mutací FLT3. Kombinací standardní indukční terapie s GO a midostaurinem je naším cílem prozkoumat nový přístup k léčbě pacientů s nově diagnostikovanou AML s mutací FLT3.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace gemtuzumab ozogamicinu (GO) s indukčním režimem cytarabinu a daunorubicinu (DA) a midostaurinu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit frekvenci časných úmrtí spojených se studijní léčbou. II. Vyhodnotit předběžnou účinnost studijní léčby. III. K posouzení bezpečnostního profilu studijní léčby.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Kvantifikujte expresi CD33 na blastech akutní myeloidní leukémie (AML). II. Určete stav CD33 jednonukleotidového polymorfismu (SNP), který byl dříve hlášen jako korelující s odpovědí a koreluje s klinickými výsledky pacientů s genotypem CD33.

PŘEHLED: Toto je studie zaměřená na zjištění dávky k identifikaci schématu maximální tolerované dávky (MTD) GO a její bezpečnosti a snášenlivosti v kombinaci s midostaurinem u nově diagnostikovaných pacientů s AML s mutací FLT3.

INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají cytarabin intravenózně (IV) ve dnech 1-7, daunorubicin IV ve dnech 1-3 a midostaurin 50 mg perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 8-21. Pacienti také dostávají gemtuzumab ozogamycin IV buď v den nebo dny 1 a 4 nebo dny 1, 4 a 7 v závislosti na úrovni dávky v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

REINDUKČNÍ TERAPIE: Mezi 14. a 21. dnem indukční terapie mohou pacienti, kteří dosáhnou alespoň 5 % blastů kostní dřeně po volitelné biopsii kostní dřeně, podle ošetřujícího lékaře dostat jeden 28denní cyklus cytarabinu a daunorubicinu s midostaurinem nebo bez něj . Pacienti, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), mohou podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) nebo podstoupit konsolidační terapii.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE:

PACIENTI < 60 LET: Pacienti dostávají vysokou dávku cytarabinu (HiDAC) IV ve dnech 1, 3 a 5 a gemtuzumab ozogamycin IV v den 1 cyklu 1 a midostaurin 50 mg PO BID ve dnech 8-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

PACIENTI >= 60 LET: Pacienti dostávají cytarabin (MiDAC) IV ve dnech 1, 3 a 5 a gemtuzumab ozogamycin IV v den 1 cyklu 1 a midostaurin 50 mg PO BID ve dnech 8-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 24 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Nově diagnostikovaná AML potvrzená vyšetřením kostní dřeně a/nebo periferní krve, jak je uvedeno, s:

    • Potvrzená pozitivita CD33 podle institucionálních standardů
    • Přítomnost vnitřní tandemové duplikace FLT3 (ITD) nebo mutace tyrozinkinázové domény (TKD), potvrzená sekvenováním nové generace (NGS) nebo jinou molekulární metodou
  • Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN; místní laboratoř)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin < 2 x ULN (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
  • Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) > 40 ml/min NEBO sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (2 forem antikoncepce nebo abstinence) od screeningové návštěvy do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Muži ve fertilním věku, kteří mají pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo že jejich partner bude používat 2 formy antikoncepce od screeningové návštěvy do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Musí se také zdržet darování spermatu ze screeningové návštěvy do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Izolovaný myeloidní sarkom (to znamená, že pacienti musí mít postiženou krev nebo kostní dřeň, aby mohli vstoupit do studie)
  • Akutní promyelocytární leukémie (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace)
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML, podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) nebo ošetřujícího lékaře a potvrzené lumbální punkcí
  • S výjimkou hydroxyurey nemusely být před zahájením studijní terapie podány žádné jiné systémové anti-AML terapie
  • Známá anamnéza venookluzivní choroby
  • Známý aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B nebo aktivní infekce hepatitidy C
  • Vyloučeni budou pacienti s následujícími chorobami: nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie, infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV srdeční selhání, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí nebudou zařazeni, dokud nebude infekce léčena
  • Jakýkoli souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu
  • Neschopnost užívat perorální léky
  • Hypersenzitivita na kteroukoli studovanou látku nebo její pomocné látky, pokud je podávána samostatně
  • Těhotenství nebo kojení v době zápisu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (gemtuzumab ozogamicin, cytarabin, daunorubicin)
INDUKČNÍ TERAPIE: Cytarabin intravenózně (IV) ve dnech 1-7, daunorubicin IV ve dnech 1-3 a midostaurin 50 mg perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 8-21. IV. daunorubicin s nebo bez midostaurinu podle ošetřujícího lékaře. Pacienti mohou také podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) nebo podstoupit konsolidační terapii. KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: PACIENTI < 60 LET: vysoká dávka cytarabinu (HiDAC) IV 1., 3. a 5. den a gemtuzumab ozogamycin IV 1. den cyklu 1 a midostaurin 50 mg PO BID ve dnech 8.–21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. PACIENTI >= 60 LET: Stejné jako výše s výjimkou cytarabinu (MiDAC) IV ve dnech 1, 3 a 5.
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Daunorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydrochlorid
  • Daunomycin, hydrochlorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydrochlorid
  • Rubilem
Lék: Gemtuzumab ozogamicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Mylotarg
  • Kalicheamicin-konjugovaná humanizovaná anti-CD33 monoklonální protilátka
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676
Lék: Midostaurin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-benzoyl-staurosporin
  • N-benzoylstaurosporin
  • PKC-412
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní SCT
Ostatní jména:
  • Alogenní
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinace gemtuzumab ozogamicinu s cytarabinem, daunorubicinem a midostaurinem
Časové okno: 42 dní po začátku poslední indukce (tj. indukce nebo opětovné indukce)
MTD bude odhadnuta pomocí izotonické regrese. Bude shrnut výskyt toxicity omezující dávku při každé úrovni dávky.
42 dní po začátku poslední indukce (tj. indukce nebo opětovné indukce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt 30denní mortality související s léčbou
Časové okno: Až 30 dní po zahájení úvodní indukční terapie
Budou odhadnuty s přesnými intervaly spolehlivosti.
Až 30 dní po zahájení úvodní indukční terapie
Míra kompletní kompozitní remise (CCR)
Časové okno: Na konci konsolidačního ošetření (až 120 dní)
Kompletní složená remise je definována jako splnění kritérií pro kompletní remisi (CR), kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo kompletní remisi s neúplným obnovením krevních destiček (CRp). Budou měřeny a hlášeny s 95% přesnými intervaly spolehlivosti.
Na konci konsolidačního ošetření (až 120 dní)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Na konci konsolidačního ošetření (až 120 dní)
ORR je definován jako součet CR, CRi, stavu bez morfologické leukémie (MLFS) a částečné remise (PR). Budou měřeny a hlášeny s 95% přesnými intervaly spolehlivosti.
Na konci konsolidačního ošetření (až 120 dní)
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data primárního refrakterního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR) nebo úplné remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
EFS se bude měřit od začátku terapie v rámci studie (tj. 1. den) do data primárního refrakterního onemocnění, relapsu z CR nebo CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o kterých není známo, že selhali v indukční terapii, recidivovali nebo zemřeli v době posledního sledování, budou cenzurováni v den, kdy byli naposledy vyšetřeni (tj. 2 roky po dokončení terapie v rámci studie). Bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude-li k dispozici, bude uveden průměr a/nebo medián přežití a 95% intervaly spolehlivosti.
Od data primárního refrakterního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR) nebo úplné remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: Od data první dokumentované odpovědi (CR, CRi) do data zdokumentovaného relapsu, hodnoceno do 24 měsíců
Pouze u účastníků, kteří dosáhnou CR nebo CRi, se DoR měří od data první zdokumentované odpovědi (CR, CRi) do data relapsu. Účastníci, o kterých není známo, že by v době posledního sledování recidivovali, budou cenzurováni v den, kdy byli naposledy vyšetřeni (tj. 2 roky po dokončení terapie v rámci studie). Bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude-li k dispozici, bude uveden průměr a/nebo medián přežití a 95% intervaly spolehlivosti.
Od data první dokumentované odpovědi (CR, CRi) do data zdokumentovaného relapsu, hodnoceno do 24 měsíců
Přežití bez relapsu
Časové okno: Od data první zdokumentované odpovědi (CR, CRi) do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Pouze u účastníků, kteří dosáhnou CR nebo CRi, bude RFS měřeno od data první zdokumentované odpovědi (CR, CRi) do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o kterých není známo, že by v době posledního sledování recidivovali nebo zemřeli, budou cenzurováni v den, kdy byli naposledy vyšetřeni (tj. 2 roky po dokončení terapie v rámci studie). Bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude-li k dispozici, bude uveden průměr a/nebo medián přežití a 95% intervaly spolehlivosti.
Od data první zdokumentované odpovědi (CR, CRi) do data relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku léčby až do smrti, hodnoceno do 24 měsíců
Bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude-li k dispozici, bude uveden průměr a/nebo medián přežití a 95% intervaly spolehlivosti.
Od začátku léčby až do smrti, hodnoceno do 24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce léčby
Bude sestaven do tabulky a shrnut podle závažnosti a lokalizace hlavního orgánu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
Až 90 dní po poslední dávce léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese CD33
Časové okno: Až 24 měsíců
Bude shrnuto popisně. Exprese CD33 bude korelována s CCR a ORR pomocí Fisherova exaktního testu a s koncovými body doby do události pomocí log-rank testu.
Až 24 měsíců
CD33 jednonukleotidový polymorfismus (SNP)
Časové okno: Až 24 měsíců
Bude shrnuto popisně. Přítomnost/nepřítomnost CD33 SNP bude korelována s CCR a ORR pomocí Fisherova exaktního testu a s koncovými body doby do události pomocí log-rank testu.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uma Borate

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

23. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit