Combinação de Gentuzumabe Ozogamicina e Midostaurina com Citarabina Padrão e Danunorubi Midostaurina como uma Nova Abordagem para o Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Mutante FLT-3 Recentemente Diagnosticada

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

• LMA recém-diagnosticada, confirmada por exame de medula óssea e/ou sangue periférico, conforme indicado, com:

  • Positividade CD33 confirmada, de acordo com os padrões institucionais
  • Presença de duplicação em tandem interna (ITD) de FLT3 ou mutação de domínio de tirosina quinase (TKD), conforme confirmado por sequenciamento de próxima geração (NGS) ou outro método molecular
• Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (LSN; laboratório local)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
• Bilirrubina total < 2 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
• Depuração de creatinina calculada (de acordo com a equação de Cockcroft-Gault) > 40 mL/min OU creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (2 formas de contracepção ou abstinência) desde a visita de triagem até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar que tenham relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de relações heterossexuais ou fazer com que suas parceiras usem 2 formas de contracepção desde a visita de triagem até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Eles também devem abster-se de doar esperma desde a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Sarcoma mielóide isolado (ou seja, os pacientes devem ter envolvimento de sangue ou medula para entrar no estudo)
• Leucemia promielocítica aguda (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde)
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por LMA, conforme avaliado a critério do investigador principal (PI) ou médico assistente e confirmado por punção lombar
• Exceto para hidroxiureia, nenhuma outra terapia anti-AML sistêmica anterior pode ter sido recebida antes de iniciar a terapia do estudo
• História conhecida de doença veno-oclusiva
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo conhecido, hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C
• Os pacientes com o seguinte serão excluídos: doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) classe III ou Insuficiência cardíaca IV, arritmias ventriculares descontroladas graves
• Pacientes com infecção não controlada não serão inscritos até que a infecção seja tratada
• Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo
• Incapacidade de tomar medicação oral
• Hipersensibilidade a qualquer agente do estudo, ou seus excipientes, quando administrado isoladamente
• Gravidez ou amamentação no momento da inscrição