Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacja gentuzumabu ozogamycyny i midostauryny ze standardową cytarabiną i midostauryną Danunorubi jako nowe podejście do leczenia pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT-3

12 maja 2026 zaktualizowane przez: Uma Borate

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i tolerancję gemtuzumabu ozogamycyny i midostauryny stosowanych w skojarzeniu ze standardową cytarabiną i daunorubicyną Indukcja nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki szpikowej z mutacją FLT3

To badanie fazy I ma na celu zbadanie, jak bezpieczne i tolerowane jest połączenie gemtuzumabu ozogamycyny (GO) i midostauryny ze standardową terapią indukcyjną (cytarabiną i daunorubicyną) u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT-3. GO jest zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych z nowo zdiagnozowaną CD33-dodatnią AML i jest stosowany w połączeniu z chemioterapią, cytarabiną i daunorubicyną. Midostauryna została zatwierdzona przez FDA do stosowania z cytarabiną i daunorubicyną u pacjentów z AML z mutacją FLT3. Łącząc standardową terapię indukcyjną z GO i midostauryną, naszym celem jest zbadanie nowego podejścia do leczenia pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML z mutacją FLT3.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) połączenia gemtuzumabu ozogamycyny (GO) ze schematem indukcji cytarabiny i daunorubicyny (DA) oraz midostauryny.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena częstości przedwczesnej śmierci związanej z badanym leczeniem. II. Aby ocenić wstępną skuteczność badanego leczenia. III. Aby ocenić profil bezpieczeństwa badanego leku.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Oceń ilościowo ekspresję CD33 w blastach ostrej białaczki szpikowej (AML). II. Określić status polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) CD33, o którym wcześniej informowano, że koreluje z odpowiedzią i skorelować wyniki kliniczne pacjentów z genotypem CD33.

ZARYS: Jest to badanie mające na celu ustalenie dawki w celu określenia schematu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) GO oraz jej bezpieczeństwa i tolerancji w połączeniu z midostauryną u pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML z mutacją FLT3.

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie (IV) w dniach 1-7, daunorubicynę IV w dniach 1-3 i midostaurynę 50 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 8-21. Pacjenci otrzymują także gemtuzumab ozogamycyny dożylnie w dniu lub w dniach 1 i 4 lub w dniach 1, 4 i 7, w zależności od poziomu dawki, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

TERAPIA RE-INDUKCYJNA: między 14 a 21 dniem terapii indukcyjnej pacjenci, u których uzyskano co najmniej 5% blastów w szpiku kostnym po opcjonalnej biopsji szpiku kostnego, mogą otrzymać jeden 28-dniowy cykl cytarabiny i daunorubicyny z midostauryną lub bez midostauryny, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego . Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi), mogą zostać poddani allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych (SCT) lub otrzymać terapię konsolidującą.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA:

PACJENCI < 60 LAT: Pacjenci otrzymują dużą dawkę cytarabiny (HiDAC) IV w dniach 1, 3 i 5 oraz gemtuzumab ozogamycyny IV w 1. dniu cyklu 1. i midostaurynę 50 mg PO BID w dniach 8-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PACJENCI >= 60 LAT: Pacjenci otrzymują cytarabinę (MiDAC) IV w dniach 1, 3 i 5 oraz gemtuzumab ozogamycynę IV w 1. dniu cyklu 1. i midostaurynę 50 mg PO BID w dniach 8-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 24 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Nowo rozpoznana AML potwierdzona badaniem szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej, jak wskazano, z:

    • Potwierdzona pozytywność CD33, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
    • Obecność wewnętrznej duplikacji tandemowej FLT3 (ITD) lub mutacji domeny kinazy tyrozynowej (TKD) potwierdzona sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS) lub inną metodą molekularną
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN; lokalne laboratorium)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita < 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta)
  • Obliczony klirens kreatyniny (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta) > 40 ml/min LUB kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (2 formy antykoncepcji lub abstynencja) od wizyty przesiewowej do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego lub nakazać partnerowi stosowanie 2 form antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia od wizyty przesiewowej do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Izolowany mięsak szpikowy (co oznacza, że ​​pacjenci muszą mieć zajęcie krwi lub szpiku, aby wziąć udział w badaniu)
  • Ostra białaczka promielocytowa (według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia)
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez AML, ocenione według uznania głównego badacza (PI) lub lekarza prowadzącego i potwierdzone nakłuciem lędźwiowym
  • Z wyjątkiem hydroksymocznika, przed rozpoczęciem badanej terapii nie stosowano żadnych innych ogólnoustrojowych terapii przeciw AML
  • Znana historia choroby żylno-okluzyjnej
  • Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Wykluczeni zostaną pacjenci z: niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, poważną arytmią serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, klasą III według New York Heart Association (NYHA) lub IV niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie zostaną włączeni do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona
  • Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zgodności z protokołem
  • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
  • Nadwrażliwość na jakikolwiek badany środek lub jego substancję pomocniczą, gdy jest podawany sam
  • Ciąża lub karmienie piersią w momencie rejestracji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (gemtuzumab ozogamycyna, cytarabina, daunorubicyna)
TERAPIA INDUKCYJNA: Cytarabina dożylnie (IV) w dniach 1-7, daunorubicyna IV w dniach 1-3 i midostauryna 50 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 8-21. Gemtuzumab ozogamycynę dożylnie można podawać w dniu 1., w dniach 1. i 4. lub w dniach 1., 4. i 7. TERAPIA REINDUKCYJNA: Pomiędzy 14. a 21. dniem Terapii Indukcyjnej pacjenci mogą otrzymać pojedynczy 28-dniowy cykl cytarabiny i daunorubicyna z midostauryną lub bez, w zależności od lekarza prowadzącego. Pacjenci mogą również zostać poddani allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) lub otrzymać terapię konsolidacyjną. TERAPIA KONSOLIDACYJNA: PACJENCI < 60 LAT: duża dawka cytarabiny (HiDAC) dożylnie w dniach 1, 3 i 5 oraz gemtuzumab ozogamycyny IV w 1. dniu cyklu 1 i midostauryna 50 mg doustnie 2 razy na dobę w dniach 8-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. PACJENCI >= 60 LAT: Jak powyżej, z wyjątkiem cytarabiny (MiDAC) dożylnie w dniach 1, 3 i 5.
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Chlorowodorek daunorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cerubidyna
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastyna
  • Daunoblastina
  • Chlorowodorek daunomycyny
  • Daunomycyna, chlorowodorek
  • Chlorowodorek daunorubicyny
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Chlorowodorek rubidomycyny
  • Rubilem
Lek: Gemtuzumab Ozogamycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Mylotarg
  • Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD33 skoniugowane z kalicheamycyną
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-kalicheamycyna
  • WAY-CMA-676
Lek: Midostauryna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-benzoilo-staurosporyna
  • N-benzoilostaurosporyna
  • PKC-412
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu SCT
Inne nazwy:
  • Allogeniczne
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • HSC
  • HSCT
  • Przeszczep komórek macierzystych, allogeniczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) połączenia gemtuzumabu ozogamycyny z cytarabiną, daunorubicyną i midostauryną
Ramy czasowe: 42 dni po rozpoczęciu ostatniej indukcji (tj. indukcji lub ponownej indukcji)
MTD zostanie oszacowane przy użyciu regresji izotonicznej. Podsumuje się częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę dla każdego poziomu dawki.
42 dni po rozpoczęciu ostatniej indukcji (tj. indukcji lub ponownej indukcji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania 30-dniowej śmiertelności związanej z leczeniem
Ramy czasowe: Do 30 dni po otrzymaniu wstępnej terapii indukcyjnej
Zostanie oszacowany z dokładnymi przedziałami ufności.
Do 30 dni po otrzymaniu wstępnej terapii indukcyjnej
Wskaźnik całkowitej złożonej remisji (CCR)
Ramy czasowe: Pod koniec kuracji konsolidującej (do 120 dni)
Całkowitą złożoną remisję definiuje się jako spełnienie kryteriów pełnej remisji (CR), całkowitej remisji z niepełną morfologią krwi (CRi) lub całkowitej remisji z niepełną odbudową płytek krwi (CRp). Zostaną zmierzone i zgłoszone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
Pod koniec kuracji konsolidującej (do 120 dni)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pod koniec kuracji konsolidującej (do 120 dni)
ORR definiuje się jako sumę CR, CRi, stanu wolnego od białaczki morfologicznej (MLFS) i częściowej remisji (PR). Zostaną zmierzone i zgłoszone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
Pod koniec kuracji konsolidującej (do 120 dni)
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Od daty pierwotnej choroby opornej na leczenie lub nawrotu od całkowitej odpowiedzi (CR) lub całkowitej remisji z niepełnym powrotem do zdrowia w morfologii krwi (CRi) lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 24 miesięcy
EFS będzie mierzony od rozpoczęcia terapii w ramach badania (tj. od dnia 1.) do daty wystąpienia choroby pierwotnej opornej na leczenie, nawrotu CR lub CRi lub zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, o których nie wiadomo, czy terapia indukcyjna zakończyła się niepowodzeniem, mieli nawrót choroby lub zmarli w czasie ostatniej obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego badania (tj. 2 lata po zakończeniu terapii w ramach badania). Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera. Średnia i/lub mediana przeżycia oraz 95% przedziały ufności zostaną podane, jeśli są dostępne.
Od daty pierwotnej choroby opornej na leczenie lub nawrotu od całkowitej odpowiedzi (CR) lub całkowitej remisji z niepełnym powrotem do zdrowia w morfologii krwi (CRi) lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR, CRi) do daty udokumentowanego nawrotu, oceniany do 24 miesięcy
Tylko dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi, DoR jest mierzony od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR, CRi) do daty nawrotu. Uczestnicy, o których nie wiadomo, czy mieli nawrót w czasie ostatniej obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego badania (tj. 2 lata po zakończeniu terapii w ramach badania). Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera. Średnia i/lub mediana przeżycia oraz 95% przedziały ufności zostaną podane, jeśli są dostępne.
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR, CRi) do daty udokumentowanego nawrotu, oceniany do 24 miesięcy
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR, CRi) do daty nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Tylko dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi, RFS będzie mierzony od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR, CRi) do daty nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, o których nie wiadomo, czy mieli nawrót lub zmarli w czasie ostatniej obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego badania (tj. 2 lata po zakończeniu terapii w ramach badania). Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera. Średnia i/lub mediana przeżycia oraz 95% przedziały ufności zostaną podane, jeśli są dostępne.
Od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR, CRi) do daty nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, oceniany do 24 miesięcy
Wykorzystana zostanie metoda Kaplana-Meiera. Średnia i/lub mediana przeżycia oraz 95% przedziały ufności zostaną podane, jeśli są dostępne.
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, oceniany do 24 miesięcy
Występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 90 dni po ostatniej dawce leczenia
Zostaną zestawione w tabeli i podsumowane według ciężkości i lokalizacji głównych narządów zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.
Do 90 dni po ostatniej dawce leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja CD33
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zostanie podsumowane opisowo. Ekspresja CD33 będzie skorelowana z CCR i ORR przy użyciu dokładnego testu Fishera oraz z punktami końcowymi czasu do zdarzenia przy użyciu testu log-rank.
Do 24 miesięcy
Polimorfizm pojedynczego nukleotydu CD33 (SNP)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zostanie podsumowane opisowo. Obecność/nieobecność SNP CD33 będzie skorelowana z CCR i ORR przy użyciu dokładnego testu Fishera oraz z punktami końcowymi czasu do zdarzenia przy użyciu testu log-rank.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uma Borate

Śledczy

  • Główny śledczy: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj