Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gentuzumab Ozogamicin og Midostaurin Kombination med Standard Cytarabin og Danunorubi Midostaurin som en ny tilgang til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret FLT-3 muteret akut myeloid leukæmi

12. maj 2026 opdateret af: Uma Borate

Et fase I-studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Gemtuzumab Ozogamicin og Midostaurin, når de anvendes i kombination med standard Cytarabin og Daunorubicin-induktion til nyligt diagnosticeret FLT3-muteret akut myeloid leukæmi

Denne fase I-undersøgelse håber at udforske, hvor sikker og tolerabel kombinationen af ​​gemtuzumab ozogamicin (GO) og midostaurin er med standard induktionsterapi (cytarabin og daunorubicin) hos patienter med nyligt diagnosticeret FLT-3 muteret akut myeloid leukæmi (AML). GO er FDA godkendt til behandling af voksne med nydiagnosticeret CD33 positiv AML og anvendes i kombination med kemoterapi, cytarabin og daunorubicin. Midostaurin er FDA godkendt til brug med cytarabin og daunorubicin hos patienter med FLT3-muteret AML. Ved at kombinere standard induktionsterapi med GO og midostaurin er vores mål at undersøge en ny tilgang til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret FLT3-muteret AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere den maksimalt tolererede dosis (MTD) ved at kombinere gemtuzumab ozogamicin (GO) til induktionsregimet for cytarabin og daunorubicin (DA) og midostaurin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere hyppigheden af ​​tidlig død i forbindelse med undersøgelsesbehandling. II. At evaluere den foreløbige effektivitet af undersøgelsesbehandlingen. III. At vurdere sikkerhedsprofilen for undersøgelsesbehandlingen.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Kvantificer CD33-ekspression på akut myeloid leukæmi (AML) blaster. II. Bestem CD33 single-nucleotid polymorphism (SNP) status, der tidligere er rapporteret at korrelere med respons og korrelere kliniske resultater for patienter med CD33 genotypen.

OVERSIGT: Dette er en dosisfindende undersøgelse for at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) tidsplan for GO, og dens sikkerhed og tolerabilitet i kombination med midostaurin hos FLT3-muterede nyligt diagnosticerede AML-patienter.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får cytarabin intravenøst ​​(IV) på dag 1-7, daunorubicin IV på dag 1-3 og midostaurin 50 mg oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 8-21. Patienter får også gemtuzumab ozogamicin IV enten på dag eller dag 1 og 4 eller dag 1, 4 og 7 afhængigt af dosisniveau i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

RE-INDUKTIONSTERAPI: Mellem dag 14 og 21 af induktionsterapi kan patienter, der opnår mindst 5 % knoglemarvsblaster efter en valgfri knoglemarvsbiopsi, modtage en enkelt 28-dages cyklus af cytarabin og daunorubicin med eller uden midostaurin pr. behandlende læge. . Patienter, der opnår en fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi), kan gennemgå allogen stamcelletransplantation (SCT) eller modtage konsolideringsterapi.

KONSOLIDERINGSTERAPI:

PATIENTER < 60 ÅR: Patienterne får højdosis cytarabin (HiDAC) IV på dag 1, 3 og 5 og gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 i cyklus 1 og midostaurin 50 mg PO BID på dag 8-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

PATIENTER >= 60 ÅR: Patienterne får cytarabin (MiDAC) IV på dag 1, 3 og 5 og gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 i cyklus 1 og midostaurin 50 mg PO BID på dag 8-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 3. måned i 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

  • Nydiagnosticeret AML bekræftet ved knoglemarv og/eller perifer blodundersøgelse som angivet, med:

    • Bekræftet CD33-positivitet i henhold til institutionelle standarder
    • Tilstedeværelse af FLT3 intern tandemduplikation (ITD) eller tyrosinkinasedomæne (TKD) mutation som bekræftet ved næste generations sekventering (NGS) eller anden molekylær metode
  • Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN; lokalt laboratorium)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
  • Total bilirubin < 2 x ULN (undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom)
  • Beregnet kreatininclearance (ifølge Cockcroft-Gault-ligningen) > 40 ml/min ELLER serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (2 former for prævention eller afholdenhed) fra screeningsbesøget indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Mandlige patienter i den fødedygtige alder, der har samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at afstå fra heteroseksuelt samleje eller lade deres partner bruge 2 former for prævention fra screeningsbesøget indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal også afstå fra sæddonation fra screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Isoleret myeloid sarkom (det betyder, at patienter skal have blod- eller marvpåvirkning for at komme ind i undersøgelsen)
  • Akut promyelocytisk leukæmi (i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation)
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af AML, vurderet efter skøn af principal investigator (PI) eller behandlende læge og bekræftet ved lumbalpunktur
  • Bortset fra hydroxyurinstof er der muligvis ikke modtaget andre tidligere systemiske anti-AML-behandlinger før start af studieterapi
  • Kendt historie med veno-okklusiv sygdom
  • Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion
  • Patienter med følgende vil blive udelukket: ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Patienter med ukontrolleret infektion vil ikke blive indskrevet, før infektion er behandlet
  • Enhver samtidig tilstand, der efter investigators mening ville bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
  • Manglende evne til at tage oral medicin
  • Overfølsomhed over for ethvert forsøgsmiddel eller dets hjælpestoffer, når det administreres alene
  • Graviditet eller amning på tilmeldingstidspunktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (gemtuzumab ozogamicin, cytarabin, daunorubicin)
INDUKTIONSTERAPI: Cytarabin intravenøst ​​(IV) på dag 1-7, daunorubicin IV på dag 1-3 og midostaurin 50 mg oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 8-21. Gemtuzumab ozogamicin IV kan gives enten på dag 1, eller dag 1 og 4 eller dag 1, 4 og 7. RE-INDUKTIONSTERAPI: Mellem dag 14 og 21 af induktionsterapi kan patienter modtage en enkelt 28-dages cyklus med cytarabin og daunorubicin med eller uden midostaurin ifølge den behandlende læge. Patienter kan også gennemgå allogen stamcelletransplantation (SCT) eller modtage konsolideringsterapi. KONSOLIDERINGSBEHANDLING: PATIENTER < 60 ÅR: højdosis cytarabin (HiDAC) IV på dag 1, 3 og 5 og gemtuzumab ozogamicin IV på dag 1 i cyklus 1 og midostaurin 50 mg PO BID på dag 8-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. PATIENTER >= 60 ÅR: Samme som ovenfor undtagen cytarabin (MiDAC) IV på dag 1, 3 og 5.
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Daunorubicin Hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycin hydrochlorid
  • Daunomycin, hydrochlorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini Hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycin hydrochlorid
  • Rubilem
Medicin: Gemtuzumab Ozogamicin
Givet IV
Andre navne:
  • Mylotarg
  • Calicheamicin-konjugeret humaniseret anti-CD33 monoklonalt antistof
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WAY-CMA-676
Medicin: Midostaurin
Givet PO
Andre navne:
  • Rydapt
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-benzoyl-staurosporin
  • N-benzoylstaurosporin
  • PKC-412
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen SCT
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) ved at kombinere gemtuzumab ozogamicin med cytarabin, daunorubicin og midostaurin
Tidsramme: 42 dage efter start af sidste induktion (dvs. induktion eller re-induktion)
MTD'en vil blive estimeret ved hjælp af isotonisk regression. En forekomst af dosisbegrænsende toksicitet ved hvert dosisniveau vil blive opsummeret.
42 dage efter start af sidste induktion (dvs. induktion eller re-induktion)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af 30-dages behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Op til 30 dage efter indledende induktionsbehandling
Vil blive estimeret med nøjagtige konfidensintervaller.
Op til 30 dage efter indledende induktionsbehandling
Rate for komplet sammensat remission (CCR)
Tidsramme: Ved afslutning af konsolideringsbehandling (op til 120 dage)
Komplet sammensat remission er defineret som opfyldelse af kriterierne for fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) eller fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CRp). Vil blive målt og rapporteret med 95 % nøjagtige konfidensintervaller.
Ved afslutning af konsolideringsbehandling (op til 120 dage)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Ved afslutning af konsolideringsbehandling (op til 120 dage)
ORR er defineret som summen af ​​CR, CRi, morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) og partiel remission (PR). Vil blive målt og rapporteret med 95 % nøjagtige konfidensintervaller.
Ved afslutning af konsolideringsbehandling (op til 120 dage)
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for primær refraktær sygdom, eller tilbagefald fra fuldstændig respons (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) eller død af enhver årsag, vurderet i op til 24 måneder
EFS vil blive målt fra start af behandling i undersøgelsen (dvs. dag 1) til datoen for primær refraktær sygdom, tilbagefald fra CR eller CRi eller død af enhver årsag. Deltagere, der ikke vides at have mislykket induktionsterapi, fået tilbagefald eller døde på tidspunktet for sidste opfølgning, vil blive censureret på den dato, de sidst blev undersøgt (dvs. 2 år efter afslutning af undersøgelsesterapi). Kaplan-Meier metoden vil blive brugt. Gennemsnitlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret, hvis de er tilgængelige.
Fra datoen for primær refraktær sygdom, eller tilbagefald fra fuldstændig respons (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) eller død af enhver årsag, vurderet i op til 24 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterede respons (CR, CRi) til dato for dokumenteret tilbagefald, vurderet op til 24 måneder
Kun for deltagere, der opnår CR eller CRi, måles DoR fra datoen for første dokumenterede respons (CR, CRi) indtil datoen for tilbagefald. Deltagere, der ikke vides at have fået tilbagefald på tidspunktet for sidste opfølgning, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst blev undersøgt (dvs. 2 år efter afslutning af studieterapi). Kaplan-Meier metoden vil blive brugt. Gennemsnitlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret, hvis de er tilgængelige.
Fra dato for første dokumenterede respons (CR, CRi) til dato for dokumenteret tilbagefald, vurderet op til 24 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons (CR, CRi) til datoen for tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
Kun for deltagere, der opnår CR eller CRi, vil RFS blive målt fra datoen for første dokumenterede respons (CR, CRi) til datoen for tilbagefald eller død uanset årsag. Deltagere, der ikke vides at have fået tilbagefald eller døde på tidspunktet for sidste opfølgning, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst blev undersøgt (dvs. 2 år efter afslutning af undersøgelsesterapi). Kaplan-Meier metoden vil blive brugt. Gennemsnitlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret, hvis de er tilgængelige.
Fra datoen for første dokumenterede respons (CR, CRi) til datoen for tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, vurderet op til 24 måneder
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt. Gennemsnitlig og/eller median overlevelse og 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret, hvis de er tilgængelige.
Fra behandlingsstart til død, vurderet op til 24 måneder
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste dosis af behandlingen
Vil blive opstillet og opsummeret efter sværhedsgrad og større organsted i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Op til 90 dage efter sidste dosis af behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD33-ekspression
Tidsramme: Op til 24 måneder
Vil blive opsummeret beskrivende. CD33-ekspression vil blive korreleret med CCR og ORR ved hjælp af Fishers eksakte test og med tid-til-hændelse endpoints ved hjælp af en log-rank test.
Op til 24 måneder
CD33 enkelt nukleotid polymorfi (SNP)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Vil blive opsummeret beskrivende. Tilstedeværelsen/fraværet af CD33 SNP'er vil blive korreleret med CCR og ORR ved hjælp af Fishers eksakte test og med tid-til-hændelse endepunkter ved hjælp af en log-rank test.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Uma Borate

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Uma Borate, M.D., The Ohio State Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

23. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2019

Først opslået (Faktiske)

3. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner