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Gentuzumab Ozogamicin 和 Midostaurin 联合标准阿糖胞苷和 Danunorubi Midostaurin 作为治疗新诊断的 FLT-3 突变急性髓性白血病患者的新方法

2026年5月12日 更新者：Uma Borate

评估 Gemtuzumab Ozogamicin 和 Midostaurin 联合标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导治疗新诊断的 FLT3 突变急性髓性白血病的安全性和耐受性的 I 期研究

这项 I 期研究希望探讨吉妥珠单抗奥佐米星 (GO) 和米哚妥林联合标准诱导治疗（阿糖胞苷和柔红霉素）对新诊断的 FLT-3 突变急性髓性白血病 (AML) 患者的安全性和耐受性。 GO 被 FDA 批准用于治疗患有新诊断的 CD33 阳性 AML 的成人，并与化疗、阿糖胞苷和柔红霉素联合使用。 Midostaurin 经 FDA 批准与阿糖胞苷和柔红霉素一起用于 FLT3 突变 AML 患者。 通过将标准诱导疗法与 GO 和米哚妥林相结合，我们的目标是研究一种治疗新诊断的 FLT3 突变 AML 患者的新方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估将 gemtuzumab ozogamicin (GO) 与阿糖胞苷和柔红霉素 (DA) 以及米哚妥林的诱导方案相结合的最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标：

I. 评估与研究治疗相关的早逝频率。 二。 评估研究治疗的初步疗效。 三、 评估研究治疗的安全性。

探索目标：

I. 量化 CD33 在急性髓性白血病 (AML) 母细胞上的表达。 二。 确定先前报告的 CD33 单核苷酸多态性 (SNP) 状态与 CD33 基因型患者的反应和临床结果相关。

大纲：这是一项剂量发现研究，旨在确定 GO 的最大耐受剂量 (MTD) 方案，及其与米哚妥林联合用于 FLT3 突变的新诊断 AML 患者的安全性和耐受性。

诱导治疗：患者在第 1-7 天静脉注射阿糖胞苷 (IV)，在第 1-3 天静脉注射柔红霉素，在第 8-21 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 50mg 米哚妥林。 患者还在第 1 天或第 1 天和第 4 天或第 1、4 和 7 天接受 gemtuzumab ozogamicin IV，具体取决于在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下的剂量水平。

再诱导治疗：在诱导治疗的第 14 天和第 21 天之间，在可选的骨髓活检后骨髓原始细胞达到至少 5% 的患者可以根据主治医师的要求接受单次 28 天周期的阿糖胞苷和柔红霉素（含或不含米哚妥林） . 达到完全缓解 (CR) 或完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的患者可能会接受同种异体干细胞移植 (SCT) 或接受巩固治疗。

巩固治疗：

患者 < 60 岁：患者在第 1、3 和 5 天接受高剂量阿糖胞苷 (HiDAC) IV，在第 1 周期的第 1 天接受 gemtuzumab ozogamicin IV，在第 8-21 天接受 midostaurin 50mg PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。

患者 >= 60 岁：患者在第 1、3 和 5 天接受阿糖胞苷 (MiDAC) IV，在第 1 周期的第 1 天接受 gemtuzumab ozogamicin IV，在第 8-21 天接受 midostaurin 50mg PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。

完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 24 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute - Northwest Portland

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2

  • 经骨髓和/或外周血检查证实的新诊断的 AML，具有：

    • 根据机构标准确认 CD33 阳性
    • 通过下一代测序 (NGS) 或其他分子方法确认存在 FLT3 内部串联重复 (ITD) 或酪氨酸激酶结构域 (TKD) 突变
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 x 正常上限（ULN；当地实验室）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN
  • 总胆红素 < 2 x ULN（患有已知吉尔伯特综合征的患者除外）
  • 计算的肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 方程）> 40 mL/min 或血清肌酐 < 1.5 x ULN
  • 有生育能力的女性患者必须同意从筛选访视到最后一次研究治疗剂量后 6 个月期间使用充分的避孕措施（2 种避孕方法或禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 与有生育能力的女性发生性关系的有生育能力的男性患者必须同意放弃异性性交或让他们的伴侣从筛选访问到最后一次研究治疗剂量后 3 个月使用 2 种避孕方法。 他们还必须从筛查访视到最后一剂研究治疗后 90 天停止捐献精子

排除标准：

  • 孤立性骨髓肉瘤（意思是，患者必须有血液或骨髓受累才能进入研究）
  • 急性早幼粒细胞白血病（根据世界卫生组织分类）
  • 由主要研究者 (PI) 或治疗医师酌情评估并通过腰椎穿刺证实的 AML 对中枢神经系统 (CNS) 的主动参与
  • 除羟基脲外，在开始研究治疗之前可能未接受过其他全身性抗 AML 治疗
  • 已知的静脉闭塞病史
  • 已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染
  • 患有以下疾病的患者将被排除在外：无法控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常、入组前 6 个月内的心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或IV 心力衰竭，严重的不受控制的室性心律失常
  • 感染未得到控制的患者在感染得到治疗之前不会被纳入
  • 研究者认为会危及患者安全或对方案依从性的任何并发情况
  • 无法服用口服药物
  • 单独给药时对任何研究药物或其赋形剂过敏
  • 入学时怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（吉妥珠单抗奥佐米星、阿糖胞苷、柔红霉素）
诱导治疗：第 1-7 天静脉注射阿糖胞苷 (IV)，第 1-3 天静脉注射柔红霉素，第 8-21 天口服米多妥林 50 mg，每日两次 (BID)。 吉妥珠单抗奥佐米星 IV 可以在第 1 天、第 1 天和第 4 天或第 1 天、第 4 天和第 7 天给予。 重新诱导治疗：在诱导治疗的第 14 天和第 21 天之间，患者可以接受单次 28 天周期的阿糖胞苷和阿糖胞苷治疗。根据治疗医生的指示，柔红霉素联合或不联合米斯托林。 患者还可以接受同种异体干细胞移植（SCT）或接受巩固治疗。 巩固治疗：< 60 岁的患者：第 1、3 和 5 天静脉注射高剂量阿糖胞苷 (HiDAC)，第 1 周期第 1 天静脉注射吉妥珠单抗奥佐米星，第 8-21 天口服米斯托林 50 mg BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 2 个周期。 60 岁以上的患者：与上述相同，除了第 1、3 和 5 天静脉注射阿糖胞苷 (MiDAC)。
药品：阿糖胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • .beta.-阿糖胞苷
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1-β-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • 亚历山大
  • 阿糖胞苷C
  • ARA细胞
  • 阿拉伯语
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿糖基胞嘧啶
  • 阿糖胞苷
  • 阿拉伯胞苷
  • 阿胞苷
  • Β-胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • 赛塔贝尔
  • Cytosar
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-β-阿拉伯糖苷
  • 艾帕法
  • 斯塔拉西德
  • 他拉宾 PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
药品：盐酸柔红霉素
鉴于IV
其他名称：
  • 蛇蝎苷
  • 小蠊
  • 道诺红霉素氯菌
  • 道诺布林
  • 柔毛藻
  • 柔红碱
  • 盐酸道诺霉素
  • 道诺霉素盐酸盐
  • 柔红霉素盐酸盐
  • 盐酸柔红霉素
  • FI-6339
  • 翁德纳
  • RP-13057
  • 盐酸鲁比霉素
  • 红宝石
药品：吉妥珠单抗奥佐米星
鉴于IV
其他名称：
  • 麦洛塔
  • 加利车霉素偶联的人源化抗 CD33 单克隆抗体
  • CDP-771
  • CMA-676
  • 吉妥珠单抗
  • hP67.6-加利车霉素
  • WAY-CMA-676
药品：米哚妥林
给定采购订单
其他名称：
  • 利达普
  • PKC412
  • CGP 41251
  • CGP41251
  • N-苯甲酰星形孢菌素
  • N-苯甲酰星孢菌素
  • PKC-412
程序：同种异体造血干细胞移植
接受同种异体 SCT
其他名称：
  • 同种异体
  • 同种异体造血细胞移植
  • 同种异体干细胞移植
  • 高等学校
  • HSCT
  • 干细胞移植，同种异体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Gemtuzumab ozogamicin 与阿糖胞苷、柔红霉素和米哚妥林组合的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最后一次诱导（即诱导或再次诱导）开始后 42 天
MTD 将使用等渗回归进行估计。 将总结每个剂量水平的剂量限制性毒性的发生率。
最后一次诱导（即诱导或再次诱导）开始后 42 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
30 天治疗相关死亡率的发生率
大体时间：接受初始诱导治疗后最多 30 天
将使用精确的置信区间进行估计。
接受初始诱导治疗后最多 30 天
完全复合缓解率 (CCR)
大体时间：巩固治疗结束时（最多 120 天）
完全复合缓解定义为满足完全缓解 (CR)、完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi) 或完全缓解但血小板恢复不完全 (CRp) 的标准。 将以 95% 的准确置信区间进行测量和报告。
巩固治疗结束时（最多 120 天）
客观缓解率（ORR）
大体时间：巩固治疗结束时（最多 120 天）
ORR 定义为 CR、CRi、形态学无白血病状态 (MLFS) 和部分缓解 (PR) 的总和。 将以 95% 的准确置信区间进行测量和报告。
巩固治疗结束时（最多 120 天）
无事件生存
大体时间：从原发性难治性疾病、完全缓解 (CR) 复发或完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi) 或任何原因死亡之日起，评估长达 24 个月
EFS 将从研究治疗开始（即第 1 天）到原发性难治性疾病、CR 或 CRi 复发或任何原因死亡的日期进行测量。 在最后一次随访时不知道诱导治疗失败、复发或死亡的参与者将在他们最后一次接受检查的日期（即完成研究治疗后 2 年）进行审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法。 如果可用，将报告平均和/或中位生存期和 95% 置信区间。
从原发性难治性疾病、完全缓解 (CR) 复发或完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi) 或任何原因死亡之日起，评估长达 24 个月
反应持续时间
大体时间：从首次记录的缓解（CR、CRi）日期到记录的复发日期，评估长达 24 个月
对于仅实现 CR 或 CRi 的参与者，DoR 是从第一次记录的响应（CR、CRi）之日到复发之日测量的。 在最后一次随访时不知道复发的参与者将在他们最后一次检查的日期（即完成研究治疗后 2 年）进行审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法。 如果可用，将报告平均和/或中位生存期和 95% 置信区间。
从首次记录的缓解（CR、CRi）日期到记录的复发日期，评估长达 24 个月
无复发生存
大体时间：从首次记录的缓解（CR、CRi）日期到任何原因导致的复发或死亡日期，评估长达 24 个月
对于仅实现 CR 或 CRi 的参与者，RFS 将从第一次记录的反应（CR、CRi）之日到复发或因任何原因死亡的日期进行测量。 在最后一次随访时不知道复发或死亡的参与者将在他们最后一次检查的日期（即完成研究治疗后 2 年）进行审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法。 如果可用，将报告平均和/或中位生存期和 95% 置信区间。
从首次记录的缓解（CR、CRi）日期到任何原因导致的复发或死亡日期，评估长达 24 个月
总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡，评估长达 24 个月
将使用 Kaplan-Meier 方法。 如果可用，将报告平均和/或中位生存期和 95% 置信区间。
从治疗开始到死亡，评估长达 24 个月
不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：最后一次治疗后最多 90 天
将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版按严重程度和主要器官部位进行制表和总结。
最后一次治疗后最多 90 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CD33表达
大体时间：长达 24 个月
将描述性地概括。 CD33 表达将使用 Fisher 精确检验与 CCR 和 ORR 相关，并使用对数秩检验与事件发生时间终点相关。
长达 24 个月
CD33单核苷酸多态性（SNP）
大体时间：长达 24 个月
将描述性地概括。 CD33 SNP 的存在/不存在将使用 Fisher 精确检验与 CCR 和 ORR 相关，并使用对数秩检验与事件发生时间终点相关。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Uma Borate

调查人员

  • 首席研究员：Uma Borate, M.D.、The Ohio State Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月13日

初级完成 (实际的)

2024年8月8日

研究完成 (实际的)

2025年10月23日

研究注册日期

首次提交

2019年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月1日

首次发布 (实际的)

2019年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSU-21190
  • NCI-2019-01726 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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