進行性家族性肝内胆汁うっ滞（MARCH-PFIC）の被験者におけるマラリキシバットの有効性と安全性を評価するための研究 (MARCH-PFIC)
2023年12月7日 更新者：Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: 進行性家族性肝内胆汁うっ滞 (PFIC) の被験者の治療におけるマラリキシバットの有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第 3 相試験 - MARCH-PFIC
この研究の目的は、進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）の小児参加者において、治験薬（マラリキシバット）が安全かつ有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、北米、ヨーロッパ、アジア、南米の複数の施設で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Advent Health
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New York
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New York、New York、アメリカ、10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Children's Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital NHS
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Bergamo、イタリア
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
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Roma、イタリア
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Wien、オーストリア
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Edmonton、カナダ
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
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Bogotá、コロンビア
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
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Singapore、シンガポール
- KK Women's and Children's Hospital
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Hanover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
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Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
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Lyon、フランス
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
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Marseille、フランス
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
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Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
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São Paulo、ブラジル
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
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Bruxelles、ベルギー
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Warsaw、ポーランド
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
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Zapopan、メキシコ
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
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Beirut、レバノン
- Hotel Dieu de France
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Istanbul、七面鳥
- Koc University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～13年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治験審査委員会/倫理委員会 (IRB/EC) によるインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合)
- -体重が5kg以上の男性または女性の被験者で、生後12か月以上で、
- -合計sBA≧3×ULNによって明らかにされる胆汁うっ滞（一次コホートのみに適用）
- -スクリーニング期間の4週間連続で平均AM ItchRO（Obs）スコアが1.5以上であり、ベースライン訪問（訪問1）につながる
- スクリーニング期間の 4 週間連続で、少なくとも 21 の有効な * 朝の ItchRO(Obs) エントリを完了し、ベースラインの訪問 (訪問 1) につながる (* 有効 = 完了し、「わからない」と回答していない; 最大許容値)無効なレポート = 7、無作為化前の過去 7 日間の無効なレポートは 2 つ以下)
以下に基づくPFICの診断：
- 生化学的異常および/または進行性肝疾患の病理学的証拠に加えて、持続性（> 6ヶ月）のそう痒によって現れる慢性胆汁うっ滞および
- 一次コホート：標準的なケアのジェノタイピングに基づいて、ABCB11（PFIC2）の両アレル疾患の原因となる変異と一致する遺伝子検査の結果を持つ被験者
- 補足コホート: i. -ATP8B1（PFIC1）、ABCB4（PFIC3）、またはTJP2（PFIC4）の両アレル疾患の原因となる変異と一致する遺伝子検査結果を有する被験者。 ii. -既知の変異のないPFIC表現型の被験者、または上記に記載されていない別の既知の変異のある被験者、またはsBAレベルの変動によって明らかになる断続的な胆汁うっ滞のある被験者。 iii. -内部または外部胆道迂回手術後のPFICの被験者、または内部または外部胆道迂回手術が逆転した被験者。
- 非出産の可能性のある男性および女性。 性的に活発な出産の可能性のある男性および妊娠していない、授乳していない女性は、研究中および研究薬の最後の投与から30日後に、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません
- スケジュールされたリモート訪問のための電子メールまたは電話へのアクセス
- アンケートを読んで理解する能力（介護者と同意年齢以上の被験者の両方）
- 研究中の一貫した介護者へのアクセス
- -被験者および介護者は、すべての調査訪問および要件を順守する意欲があります。
除外基準:
- 標準的なジェノタイピングによって決定された ABCB11 変異 (PFIC2) のタイプに基づいて、胆汁塩排泄ポンプ (BSEP) 機能の完全な欠如が予測されます (一次コホートのみに適用されます)。 被験者は、補足コホートの研究に参加できます（選択基準6.iiまたは6.iiiの下）。
- sBAレベルの病歴によって示される再発性肝内胆汁うっ滞
- 現在または最近の履歴 (
- -腸肝循環の外科的破壊の病歴（一次コホートにのみ適用）
- -スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月間に、下痢および/またはその続発症のために静脈内輸液または栄養介入を必要とする慢性下痢
- -以前または差し迫った肝移植の必要性
- 非代償性肝硬変 (国際正規化比 [INR] >1.5、アルブミン
- -スクリーニング時のALTまたは総血清ビリルビン（TSB）> 15×ULN
- 他の肝疾患の存在
- -腸内の胆汁塩代謝を含む、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られている他の疾患または状態の存在（例：炎症性腸疾患）、治験責任医師の裁量による
- 超音波検査を含む画像検査で悪性肝腫瘤の可能性あり
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断
- -スクリーニング訪問から5年以内の以前の癌診断（上皮内癌を除く）（訪問0）
- アルコールまたは薬物乱用の既知の履歴
- スクリーニング期間中の胆汁酸または脂質結合樹脂、またはフェニルブチレートの投与
- 基準は修正 3 で削除されました
- スクリーニング期間中の治験薬、生物製剤、または医療機器の投与
- -回腸胆汁酸輸送体阻害剤（IBATi）の以前の使用
- -治験責任医師またはスポンサーの医療モニターの意見では、インフォームドコンセントの有効性を損なう可能性がある、被験者の安全性を損なう、または研究プロトコルを順守しない、または研究手順を実施できない
- -マラリキシバットまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、26 週間、1 日 2 回、マラリキシバット経口溶液に適合するプラセボを受け取ります。
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26 週間、1 日 2 回、経口で maralixibat に一致するプラセボ。
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実験的：マラリキシバト
参加者はマラリキシバット経口液（最大600マイクログラム/キログラム[mcg/kg]）を1日2回、26週間経口投与される。
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Maralixibat 経口溶液 (最大 600 mcg/kg) を 1 日 2 回、26 週間経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要コホートにおける平均朝のかゆみRO(Obs)重症度スコアの平均変化
時間枠：MMRM モデルは、ベースライン (BL) から 1 ～ 6、7 ～ 10、11 ～ 14、15 ～ 18、19 ～ 22、23 ～ 26 週目までの平均変化、およびその他の共変量を入力として使用されました。 15 ～ 26 週にわたる BL からの平均変化がモデルで計算され、単一の数値として表示されます。
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主要な有効性エンドポイントは、4週間の平均朝ItchRO(Obs)重症度スコア(混合モデル反復測定)を使用した、ベースラインと15〜26週の間の朝の平均ItchRO(Obs)重症度スコアの平均変化である。 ベースライン平均朝 ItchRO(Obs) 重症度スコアは、治験薬の初回投与前の 4 週間平均朝 ItchRO(Obs) 重症度スコアとして定義されます。 ItchRo(Obs) 重症度スコア = かゆみ報告結果 観察者評価重症度スコア。 0 (まったくかゆみがない) から 4 (非常にかゆみがある) までのスケール。スコアが低いほど良いです。 |
MMRM モデルは、ベースライン (BL) から 1 ～ 6、7 ～ 10、11 ～ 14、15 ～ 18、19 ～ 22、23 ～ 26 週目までの平均変化、およびその他の共変量を入力として使用されました。 15 ～ 26 週にわたる BL からの平均変化がモデルで計算され、単一の数値として表示されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要コホートにおける合計 sBA レベルの平均変化。
時間枠：18、22、26週のベースラインと平均
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ベースラインと第18、22、および26週の平均との間の合計sBAレベルの平均変化。
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18、22、26週のベースラインと平均
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PFIC（PFIC1、Nt-PFIC2、PFIC3、PFIC4、およびPFIC6）の参加者における平均朝かゆみRO（Obs）重症度スコアの平均変化
時間枠：ベースラインと第 15 週から第 26 週の間
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PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、およびPFIC6）を有する参加者における、ベースラインと15週目から26週目までの間の朝の平均ItchRO(Obs)重症度スコアの平均変化。 ItchRo(Obs) 重症度スコア = かゆみ報告結果 観察者評価重症度スコア。 0 (まったくかゆみがない) から 4 (非常にかゆみがある) までのスケール。スコアが低いほど良いです。 |
ベースラインと第 15 週から第 26 週の間
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PFIC (PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、および PFIC6) の参加者の合計 sBA レベルの平均変化
時間枠：ベースラインと第 18、22、および 26 週の平均の間
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PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、およびPFIC6）の参加者におけるベースラインと18、22、および26週の平均との間の総sBAレベルの平均変化
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ベースラインと第 18、22、および 26 週の平均の間
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一次コホートにおけるItchRO(Obs)応答者の割合
時間枠：3 つの 4 週間期間 (15 ～ 18 週、19 ～ 22 週、および 23 ～ 26 週) の平均値を使用した 15 週から 26 週
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3 つの 4 週間期間 (15 ～ 18 週、19 ～ 22 週および 23 ～ 26 週) の平均値を使用した、PFIC2 患者における 15 週から 26 週までの ItchRO(Obs) 反応者の割合。 被験者分析セットの数字は、回答者の数を指します。 ItchRO反応者は、ベースラインからの4週間平均朝のItchRO(Obs)重症度変化が-1.0以下、または平均重症度スコアが1.0以下である対象として定義される。 |
3 つの 4 週間期間 (15 ～ 18 週、19 ～ 22 週、および 23 ～ 26 週) の平均値を使用した 15 週から 26 週
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主要コホートにおける sBA 反応者の割合
時間枠：18、22、26週目の平均値
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18週目、22週目、および26週目の値の平均値を使用した、PFIC2の参加者における18週目から26週目までのsBA反応者の割合。 被験者分析セットの数字は、回答者の数を指します。 sBA応答者は、平均sBAレベルが102μmol/L未満（ベースラインのsBAレベルが102μmol/L以上の場合にのみ適用される）、またはベースラインからの平均変化率が-75％以下の対象として定義される。 |
18、22、26週目の平均値
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ItchRO(Obs) 応答者 PFIC (PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、および PFIC6) の割合
時間枠：第15週から第26週まで
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PFIC (PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、および PFIC6) の参加者における、15 週目から 26 週目までの ItchRO(Obs) 反応者の割合。 被験者分析セットの数字は、回答者の数を指します。 ItchRO反応者は、ベースラインからの4週間平均朝のItchRO(Obs)重症度変化が-1.0以下、または平均重症度スコアが1.0以下である対象として定義される。 |
第15週から第26週まで
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SBA レスポンダー PFIC (PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、および PFIC6) の割合
時間枠：第18週から第26週まで
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PFIC (PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4、および PFIC6) の参加者における 18 週目から 26 週目までの sBA 反応者の割合。 被験者分析セットの数字は、回答者の数を指します。 sBA応答者は、平均sBAレベルが102μmol/L未満（ベースラインのsBAレベルが102μmol/L以上の場合にのみ適用される）、またはベースラインからの平均パーセント変化が-75％以下の対象として定義される。 |
第18週から第26週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月9日
一次修了 (実際)
2022年9月1日
研究の完了 (実際)
2022年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月4日
最初の投稿 (実際)
2019年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月7日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
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