Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Maralixibat in soggetti con colestasi intraepatica familiare progressiva (MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)
7 dicembre 2023 aggiornato da: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: studio di fase 3 randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Maralixibat nel trattamento di soggetti con colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC) - MARCH-PFIC
Lo scopo di questo studio è determinare se il trattamento sperimentale (maralixibat) è sicuro ed efficace nei partecipanti pediatrici con colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà condotto in più siti in Nord America, Europa, Asia e Sud America.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
93
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Wien, Austria
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Bruxelles, Belgio
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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São Paulo, Brasile
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
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Edmonton, Canada
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
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Bogotá, Colombia
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
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Lyon, Francia
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
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Marseille, Francia
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
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Hanover, Germania
- Medizinische Hochschule Hannover
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Bergamo, Italia
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
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Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Beirut, Libano
- Hotel Dieu de France
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Zapopan, Messico
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
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Warsaw, Polonia
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
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Birmingham, Regno Unito
- Birmingham Children's Hospital
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London, Regno Unito
- King's College Hospital NHS
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Singapore, Singapore
- KK Women's and Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Advent Health
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Istanbul, Tacchino
- Koc University Hospital
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Budapest, Ungheria, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 13 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato e assenso (se applicabile) per Institutional Review Board/Comitato etico (IRB/CE)
- Soggetti di sesso maschile o femminile con un peso corporeo ≥5 kg, che hanno ≥12 mesi e
- Colestasi come manifestato da sBA totale ≥3 × ULN (si applica solo alla coorte primaria)
- Un punteggio AM ItchRO(Oss) medio ≥1,5 durante 4 settimane consecutive del periodo di screening, che ha portato alla visita di riferimento (Visita 1)
- Completamento di almeno 21 voci ItchRO(Obs) mattutine valide durante 4 settimane consecutive del periodo di screening, che hanno portato alla visita di base (Visita 1) (*valido = completato e senza risposta come "Non so"; numero massimo consentito segnalazioni non valide = 7, non più di 2 segnalazioni non valide negli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione)
Diagnosi di PFIC basata su quanto segue:
- Colestasi cronica come manifestata da prurito persistente (>6 mesi) in aggiunta ad anomalie biochimiche e/o evidenza patologica di malattia epatica progressiva e
- Coorte primaria: soggetti con risultati di test genetici coerenti con la variazione biallelica che causa la malattia in ABCB11 (PFIC2), basata sulla genotipizzazione standard di cura
- Coorte supplementare: i. Soggetti con risultati di test genetici coerenti con la variazione biallelica che causa la malattia in ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) o TJP2 (PFIC4), in base alla genotipizzazione standard di cura. ii. Soggetti con fenotipo PFIC senza una mutazione nota o con un'altra mutazione nota non descritta sopra o con colestasi intermittente come manifestata da livelli fluttuanti di sBA. iii. Soggetti con PFIC dopo chirurgia di deviazione biliare interna o esterna o per i quali la chirurgia di deviazione biliare interna o esterna è stata annullata.
- Maschi e femmine non potenzialmente fertili. I maschi e le femmine non gravide e non in allattamento in età fertile che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
- Accesso alla posta elettronica o al telefono per le visite remote programmate
- Capacità di lettura e comprensione dei questionari (sia caregivers che soggetti sopra l'età dell'assenso)
- Accesso a caregiver coerenti durante lo studio
- Disponibilità del soggetto e del caregiver a rispettare tutte le visite e i requisiti di studio.
Criteri di esclusione:
- Assenza completa prevista della funzione della pompa di escrezione dei sali biliari (BSEP) in base al tipo di mutazione ABCB11 (PFIC2), come determinato da una genotipizzazione standard di cura (si applica solo alla coorte primaria). I soggetti possono entrare nello studio nella coorte supplementare (in base ai criteri di inclusione 6.ii o 6.iii).
- Colestasi intraepatica ricorrente, indicata da una storia di livelli di sBA
- Storia attuale o recente (
- Storia di interruzione chirurgica della circolazione enteroepatica (si applica solo alla coorte primaria)
- Diarrea cronica che richiede fluidi per via endovenosa o intervento nutrizionale per la diarrea e/o le sue sequele allo screening o durante i 6 mesi precedenti lo screening
- Precedente o necessità di imminente trapianto di fegato
- Cirrosi scompensata (rapporto internazionale normalizzato [INR] >1,5, albumina
- ALT o bilirubina sierica totale (TSB) > 15 × ULN allo screening
- Presenza di altre malattie del fegato
- Presenza di qualsiasi altra malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, incluso il metabolismo dei sali biliari nell'intestino (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale), a discrezione dello sperimentatore
- Possibile massa epatica maligna all'imaging, incluso lo screening ecografico
- Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Qualsiasi precedente diagnosi di cancro (ad eccezione del carcinoma in situ) entro 5 anni dalla visita di screening (Visita 0)
- Qualsiasi storia nota di abuso di alcol o sostanze
- Somministrazione di acidi biliari o resine leganti i lipidi o fenilbutirrati durante il periodo di screening
- Il criterio è stato eliminato dall'emendamento 3
- Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale, biologico o dispositivo medico durante il periodo di screening
- Precedente uso di un inibitore del trasportatore degli acidi biliari ileali (IBATi)
- Storia di non aderenza ai regimi medici, inaffidabilità, condizione medica, instabilità mentale o compromissione cognitiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico dello sponsor, potrebbero compromettere la validità del consenso informato, compromettere la sicurezza del soggetto o portare a non aderenza al protocollo dello studio o incapacità di condurre le procedure dello studio
- Ipersensibilità nota al maralixibat o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo abbinato alla soluzione orale di maralixibat due volte al giorno per 26 settimane.
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Placebo corrispondente a maralixibat per via orale due volte al giorno per 26 settimane.
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Sperimentale: Maralixibat
I partecipanti riceveranno la soluzione orale di Maralixibat (fino a 600 microgrammi per chilogrammo [mcg/kg]) per via orale due volte al giorno per 26 settimane.
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Maralixibat soluzione orale (fino a 600 mcg/kg) per via orale due volte al giorno per 26 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media del punteggio medio di gravità ItchRO(Oss) mattutino nella coorte primaria
Lasso di tempo: Il modello MMRM è stato utilizzato con input delle variazioni medie dal basale (BL) alle settimane 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 e altre covariate. La variazione media rispetto al BL nelle settimane 15-26 viene calcolata nel modello e presentata come un numero unico.
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L'endpoint primario di efficacia è la variazione media del punteggio medio di gravità ItchRO(Obs) mattutino tra il basale e le settimane 15-26, utilizzando i punteggi medi di gravità ItchRO(Obs) mattutino su 4 settimane (Mixed Model Repeated Measures). Il punteggio di gravità medio mattutino di ItchRO(Obs) al basale è definito come il punteggio di gravità mattutino medio di 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Punteggio di gravità ItchRo(Obs) = Punteggio di gravità della valutazione dell'osservatore del risultato riferito dal prurito; scala compresa tra 0 (per nulla pruriginoso) e 4 (estremamente pruriginoso); più basso è il punteggio, meglio è. |
Il modello MMRM è stato utilizzato con input delle variazioni medie dal basale (BL) alle settimane 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 e altre covariate. La variazione media rispetto al BL nelle settimane 15-26 viene calcolata nel modello e presentata come un numero unico.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media del livello sBA totale nella coorte primaria.
Lasso di tempo: Riferimento e media delle settimane 18, 22 e 26
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Variazione media del livello sBA totale tra il basale e la media delle settimane 18, 22 e 26.
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Riferimento e media delle settimane 18, 22 e 26
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Variazione media del punteggio medio di gravità ItchRO(Obs) mattutino nei partecipanti con PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6)
Lasso di tempo: Tra il basale e dalla settimana 15 alla settimana 26
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Variazione media del punteggio medio di gravità ItchRO(Obs) mattutino tra il basale e dalla settimana 15 alla settimana 26 nei partecipanti con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6). Punteggio di gravità ItchRo(Obs) = Punteggio di gravità della valutazione dell'osservatore del risultato riferito dal prurito; scala compresa tra 0 (per nulla pruriginoso) e 4 (estremamente pruriginoso); più basso è il punteggio, meglio è. |
Tra il basale e dalla settimana 15 alla settimana 26
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Variazione media del livello sBA totale nei partecipanti con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6)
Lasso di tempo: Tra il basale e la media delle settimane 18, 22 e 26
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Variazione media del livello sBA totale tra il basale e la media delle settimane 18, 22 e 26 nei partecipanti con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6)
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Tra il basale e la media delle settimane 18, 22 e 26
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Proporzione di rispondenti a ItchRO(Obs) nella coorte primaria
Lasso di tempo: Dalla settimana 15 alla settimana 26 utilizzando il valore medio dei tre periodi di 4 settimane (settimane 15-18, 19-22 e 23-26)
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Proporzione di rispondenti a ItchRO(Obs) dalla settimana 15 alla settimana 26 nei partecipanti con PFIC2 utilizzando il valore medio dei tre periodi di 4 settimane (settimane 15-18, 19-22 e 23-26). Il numero nel set di analisi del soggetto si riferisce al numero di rispondenti. I rispondenti a ItchRO sono definiti come soggetti che presentano una variazione media della gravità di ItchRO(Oss) mattutino nell'arco di 4 settimane rispetto al basale di ≤-1,0 o un punteggio di gravità medio di ≤1,0. |
Dalla settimana 15 alla settimana 26 utilizzando il valore medio dei tre periodi di 4 settimane (settimane 15-18, 19-22 e 23-26)
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Proporzione di rispondenti sBA nella coorte primaria
Lasso di tempo: Valore medio delle settimane 18, 22 e 26
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Proporzione di rispondenti sBA dalla settimana 18 alla settimana 26 nei partecipanti con PFIC2, utilizzando il valore medio dei valori delle settimane 18, 22 e 26. Il numero nel set di analisi del soggetto si riferisce al numero di rispondenti. I pazienti con risposta sBA sono definiti come soggetti con un livello medio di sBA <102 umol/L (si applica solo se il livello sBA al basale era ≥102 umol/L), OPPURE una variazione percentuale media ≤-75% rispetto al basale. |
Valore medio delle settimane 18, 22 e 26
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Proporzione di risponditori ItchRO(Obs) PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6)
Lasso di tempo: Dalla settimana 15 alla settimana 26
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Proporzione di rispondenti a ItchRO(Obs) dalla settimana 15 alla settimana 26 nei partecipanti con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6). Il numero nel set di analisi del soggetto si riferisce al numero di rispondenti. I rispondenti a ItchRO sono definiti come soggetti che presentano una variazione media della gravità di ItchRO(Oss) mattutino nell'arco di 4 settimane rispetto al basale di ≤-1,0 OPPURE un punteggio di gravità medio di ≤1,0. |
Dalla settimana 15 alla settimana 26
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Proporzione di risponditori sBA PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6)
Lasso di tempo: Dalla settimana 18 alla settimana 26
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Proporzione di rispondenti sBA dalla settimana 18 alla settimana 26 nei partecipanti con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 e PFIC6). Il numero nel set di analisi del soggetto si riferisce al numero di rispondenti. I pazienti con risposta sBA sono definiti come soggetti con un livello medio di sBA <102 umol/L (si applica solo se il livello sBA al basale era ≥102 umol/L) o una variazione percentuale media ≤-75% rispetto al basale. |
Dalla settimana 18 alla settimana 26
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 luglio 2019
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 aprile 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 aprile 2019
Primo Inserito (Effettivo)
5 aprile 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
11 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MRX-502
- 2019-001211-22 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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