Tutkimus maraliksibatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on etenevä familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (MAALISKUU-PFIC) (MARCH-PFIC)
torstai 7. joulukuuta 2023 päivittänyt: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: Satunnaistettu kaksoissokko, lumekontrolloitu vaihe 3 tutkimus maraliksibatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (PFIC) - MAALISKUU-PFIC
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko tutkimushoito (maraliksibaatti) turvallinen ja tehokas lapsilla, joilla on progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (PFIC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tehdään useissa kohteissa Pohjois-Amerikassa, Euroopassa, Aasiassa ja Etelä-Amerikassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
93
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
-
Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbia
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
-
Zapopan, Meksiko
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
-
Marseille, Ranska
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
-
Hanover, Saksa
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus ja puoltava lausunto (soveltuvin osin) institutionaalista arviointilautakuntaa/eettistä komiteaa (IRB/EC) kohti
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on ≥5 kg ja jotka ovat ≥12 kuukauden ikäisiä ja
- Kolestaasi, joka ilmenee kokonais-sBA:na ≥3 × ULN (koskee vain ensisijaista kohorttia)
- Keskimääräinen AM ItchRO(Obs) -pistemäärä ≥1,5 seulontajakson neljän peräkkäisen viikon aikana, mikä johti peruskäyntiin (käynti 1)
- Vähintään 21 voimassa olevan* aamun ItchRO(Obs)-merkinnän suorittaminen seulontajakson 4 peräkkäisen viikon aikana, mikä johti peruskäyntiin (käynti 1) (*voimassa = suoritettu, eikä vastausta ole "en tiedä"; suurin sallittu virheelliset raportit = 7, enintään 2 virheellistä raporttia viimeisen 7 päivän aikana ennen satunnaistamista)
PFIC-diagnoosi perustuu seuraaviin:
- Krooninen kolestaasi, joka ilmenee jatkuvana (> 6 kuukautta) kutinana biokemiallisten poikkeavuuksien ja/tai etenevän maksasairauden patologisten merkkien lisäksi
- Ensisijainen kohortti: Koehenkilöt, joiden geneettisten testien tulokset vastaavat kaksialleelista sairautta aiheuttavaa vaihtelua ABCB11:ssä (PFIC2), jotka perustuvat hoidon standardigenotyypitykseen
- Täydentävä kohortti: i. Koehenkilöt, joiden geneettisten testien tulokset vastaavat kaksialleelista sairautta aiheuttavaa vaihtelua ATP8B1:ssä (PFIC1), ABCB4:ssä (PFIC3) tai TJP2:ssa (PFIC4), jotka perustuvat hoidon standardigenotyypitykseen. ii. Potilaat, joilla on PFIC-fenotyyppi ilman tunnettua mutaatiota tai jokin muu tunnettu mutaatio, jota ei ole kuvattu yllä tai joilla on ajoittaista kolestaasi, joka ilmenee vaihtelevina sBA-tasoina. iii. Potilaat, joilla oli PFIC sisäisen tai ulkoisen sapen poistoleikkauksen jälkeen tai joille sisäinen tai ulkoinen sapenpoikkeamaleikkaus peruutettiin.
- Miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana. Miesten ja ei-raskaana olevien, ei-imettävien hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
- Pääsy sähköpostiin tai puhelimitse ajoitettuja etäkäyntejä varten
- Kyky lukea ja ymmärtää kyselylomakkeita (sekä omaishoitajat että suostumusiän ylittäneet)
- Pääsy johdonmukaisiin omaishoitajiin tutkimuksen aikana
- Kohteen ja hoitajan halukkuus noudattaa kaikkia opintokäyntejä ja vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Sappisuolan erityspumpun (BSEP) toiminnan ennustettu täydellinen puuttuminen ABCB11-mutaation (PFIC2) tyypin perusteella, määritettynä standardinmukaisella genotyypiyksellä (koskee vain ensisijaista kohorttia). Koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen lisäkohortissa (kuulumiskriteerien 6.ii tai 6.iii mukaisesti).
- Toistuva intrahepaattinen kolestaasi, josta on osoituksena aiemmat sBA-tasot
- Nykyinen tai lähihistoria (
- Enterohepaattisen verenkierron kirurginen häiriö historia (koskee vain ensisijaista kohorttia)
- Krooninen ripuli, joka vaatii suonensisäistä nestettä tai ravitsemushoitoa ripulin ja/tai sen seurausten vuoksi seulonnassa tai seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana
- Aikaisempi tai välitön maksansiirto
- Dekompensoitu kirroosi (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] > 1,5, albumiini
- ALT tai seerumin kokonaisbilirubiini (TSB) >15 × ULN seulonnassa
- Muiden maksasairauksien esiintyminen
- Minkä tahansa muun sairauden tai tilan, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien sappisuolan aineenvaihdunta suolistossa (esim. tulehduksellinen suolistosairaus), tutkijan harkinnan mukaan
- Mahdollisesti pahanlaatuinen maksamassa kuvantamisessa, mukaan lukien seulontaultraääni
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi
- Mikä tahansa aikaisempi syöpädiagnoosi (paitsi in situ -syöpä) 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (käynti 0)
- Kaikki tiedossa oleva alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
- Sappihappojen tai lipidejä sitovien hartsien tai fenyylibutyraattien antaminen seulontajakson aikana
- Kriteeri on poistettu tarkistuksesta 3 alkaen
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen, biologisen tai lääketieteellisen laitteen antaminen seulontajakson aikana
- Sykkyräsuolen sappihapon kuljettajan estäjän (IBATi) aikaisempi käyttö
- Aiempi lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen, epäluotettavuus, lääketieteellinen tila, henkinen epävakaus tai kognitiivinen häiriö, joka tutkijan tai sponsorin lääketieteellisen monitorin mielestä voisi vaarantaa tietoisen suostumuksen pätevyyden, vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai johtaa tutkimusprotokollan noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys suorittaa tutkimustoimenpiteitä
- Tunnettu yliherkkyys maraliksibaatille tai jollekin sen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä ja maraliksibatin oraaliliuosta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
|
Plaseboa ja maraliksibattia suun kautta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Maraliksibaatti
Osallistujat saavat Maralixibat oraaliliuosta (enintään 600 mikrogrammaa/kg [mcg/kg]) suun kautta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
|
Maraliksibatin oraaliliuos (enintään 600 mikrogrammaa/kg) suun kautta kahdesti päivässä 26 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos keskimääräisessä aamun itchRO(Obs) vakavuuspisteessä ensisijaisessa kohortissa
Aikaikkuna: MMRM-mallia käytettiin keskimääräisten muutosten syöttämisessä lähtötasosta (BL) viikoille 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 ja muihin kovariaatteihin. Keskimääräinen muutos BL:stä viikoilla 15-26 lasketaan mallissa ja esitetään yhtenä numerona.
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on keskimääräisen aamun ItchRO(Obs)-vakavuuspistemäärän keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja viikkojen 15–26 välillä käyttäen 4 viikon keskimääräisiä aamun ItchRO(Obs)-vakavuuspisteitä (Mixed Model Repeated Measures). Lähtötason keskimääräinen aamun ItchRO(Obs)-vakavuuspistemäärä määritellään 4 viikon keskimääräiseksi aamun ItchRO(Obs)-vakavuuspisteeksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkityksen annosta. ItchRo(Obs) Severity Score = Itch Reported Outcome Observer -arvioinnin vakavuuspisteet; asteikko 0 (ei ollenkaan kutiava) ja 4 (erittäin kutiava) välillä; mitä pienempi pistemäärä sen parempi. |
MMRM-mallia käytettiin keskimääräisten muutosten syöttämisessä lähtötasosta (BL) viikoille 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 ja muihin kovariaatteihin. Keskimääräinen muutos BL:stä viikoilla 15-26 lasketaan mallissa ja esitetään yhtenä numerona.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonais-sBA-tason keskimääräinen muutos ensisijaisessa kohortissa.
Aikaikkuna: Viikkojen 18, 22 ja 26 lähtötaso ja keskiarvo
|
Kokonais-sBA-tason keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja viikkojen 18, 22 ja 26 keskiarvon välillä.
|
Viikkojen 18, 22 ja 26 lähtötaso ja keskiarvo
|
|
Keskimääräisen aamun itchRO(Obs) vakavuuspisteen keskimääräinen muutos osallistujilla, joilla on PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen ja viikon 15 ja 26 välillä
|
Keskimääräisen aamun ItchRO(Obs)-vakavuuspistemäärän keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja viikon 15 ja 26 välisenä aikana osallistujilla, joilla oli PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6). ItchRo(Obs) Severity Score = Itch Reported Outcome Observer -arvioinnin vakavuuspisteet; asteikko 0 (ei ollenkaan kutiava) ja 4 (erittäin kutiava) välillä; mitä pienempi pistemäärä sen parempi. |
Lähtötilanteen ja viikon 15 ja 26 välillä
|
|
Keskimääräinen muutos kokonaissBA-tasossa osallistujilla, joilla on PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen ja viikkojen 18, 22 ja 26 keskiarvon välillä
|
Kokonais-sBA-tason keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja viikkojen 18, 22 ja 26 keskiarvon välillä osallistujilla, joilla on PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6)
|
Lähtötilanteen ja viikkojen 18, 22 ja 26 keskiarvon välillä
|
|
ItchRO(Obs)-vastaajien osuus ensisijaisessa kohortissa
Aikaikkuna: Viikosta 15 viikkoon 26 käyttäen kolmen 4 viikon jakson (viikot 15-18, 19-22 ja 23-26) keskiarvoa
|
ItchRO(Obs)-vastaajien osuus viikosta 15 viikolle 26 osallistujilla, joilla oli PFIC2, käyttäen kolmen 4 viikon jakson (viikot 15–18, 19–22 ja 23–26) keskiarvoa. Aiheanalyysijoukon numero viittaa vastaajien määrään. ItchRO-vastaajille määritellään henkilö, jonka 4 viikon keskimääräinen aamun ItchRO(Obs)-vakavuusmuutos lähtötasosta on ≤-1,0 tai keskimääräinen vaikeusaste ≤1,0. |
Viikosta 15 viikkoon 26 käyttäen kolmen 4 viikon jakson (viikot 15-18, 19-22 ja 23-26) keskiarvoa
|
|
SBA-vastaajien osuus ensisijaisessa kohortissa
Aikaikkuna: Keskiarvo viikoilta 18, 22 ja 26
|
SBA-vastaajien osuus viikolta 18 viikolle 26 osallistujilla, joilla on PFIC2, käyttäen viikot 18, 22 ja 26 arvojen keskiarvoa. Aiheanalyysijoukon numero viittaa vastaajien määrään. sBA-vasteen saaneet määritellään kohteeksi, jonka keskimääräinen sBA-taso on <102 umol/L (pätee vain, jos lähtötason sBA-taso oli ≥102 umol/L), TAI ≤-75 %:n keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta. |
Keskiarvo viikoilta 18, 22 ja 26
|
|
ItchRO(Obs)-vastaajien PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6) osuus
Aikaikkuna: Viikosta 15 viikkoon 26
|
ItchRO(Obs)-vastaajien osuus viikosta 15 viikolle 26 osallistujilla, joilla on PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6). Aiheanalyysijoukon numero viittaa vastaajien määrään. ItchRO-vastaajille määritellään henkilö, jonka 4 viikon keskimääräinen aamun ItchRO(Obs)-vakavuusmuutos lähtötasosta on ≤-1,0 TAI keskimääräinen vaikeusaste ≤1,0. |
Viikosta 15 viikkoon 26
|
|
SBA-vastaajien PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6) osuus
Aikaikkuna: Viikko 18 - viikko 26
|
SBA-vastaajien osuus viikosta 18 viikolle 26 osallistujilla, joilla on PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ja PFIC6). Aiheanalyysijoukon numero viittaa vastaajien määrään. sBA-vasteen saaneet määritellään kohteeksi, jonka keskimääräinen sBA-taso on <102 umol/L (pätee vain, jos lähtötason sBA-taso oli ≥102 umol/L) tai ≤-75 %:n keskimääräinen prosenttimuutos lähtötasosta. |
Viikko 18 - viikko 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 9. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 11. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRX-502
- 2019-001211-22 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .