En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Maralixibat hos personer med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)
7. desember 2023 oppdatert av: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: Randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Maralixibat ved behandling av pasienter med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) - MARCH-PFIC
Hensikten med denne studien er å avgjøre om undersøkelsesbehandlingen (maralixibat) er trygg og effektiv hos pediatriske deltakere med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bli utført på flere steder i Nord-Amerika, Europa, Asia og Sør-Amerika.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
93
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
-
-
-
-
-
Edmonton, Canada
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
-
Marseille, Frankrike
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
-
Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
-
Zapopan, Mexico
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Hanover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
-
-
-
-
-
Wien, Østerrike
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 13 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke og samtykke (hvis aktuelt) per institusjonell vurderingskomité/etikkkomité (IRB/EC)
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med en kroppsvekt ≥5 kg, som er ≥12 måneder og
- Kolestase som manifestert av total sBA ≥3× ULN (gjelder kun primærkohort)
- En gjennomsnittlig AM ItchRO(Obs)-score ≥1,5 i løpet av 4 påfølgende uker av screeningsperioden, noe som fører til baseline-besøket (besøk 1)
- Fullføring av minst 21 gyldige* morgen ItchRO(Obs)-oppføringer i løpet av 4 påfølgende uker av screeningsperioden, som fører til baseline-besøket (besøk 1) (*gyldig = fullført og ikke besvart som "Jeg vet ikke"; maksimalt tillatt ugyldige rapporter = 7, ikke mer enn 2 ugyldige rapporter i løpet av de siste 7 dagene før randomisering)
Diagnose av PFIC basert på følgende:
- Kronisk kolestase som manifestert av vedvarende (>6 måneder) kløe i tillegg til biokjemiske abnormiteter og/eller patologiske tegn på progressiv leversykdom og
- Primær kohort: Forsøkspersoner med genetiske testresultater i samsvar med biallel sykdom-forårsakende variasjon i ABCB11 (PFIC2), basert på standardofcare genotyping
- Supplerende kohort: i. Forsøkspersoner med genetiske testresultater i samsvar med biallel sykdoms-forårsakende variasjon i ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) eller TJP2 (PFIC4), basert på standardofcare genotyping. ii. Personer med PFIC-fenotype uten en kjent mutasjon eller med en annen kjent mutasjon som ikke er beskrevet ovenfor eller med intermitterende kolestase som manifestert ved svingende sBA-nivåer. iii. Personer med PFIC etter intern eller ekstern galleavledningskirurgi eller for hvem intern eller ekstern galleavledningskirurgi ble reversert.
- Hanner og kvinner i ikke-fertil alder. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien og 30 dager etter siste dose av studiemedisinen. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
- Tilgang til e-post eller telefon for planlagte fjernbesøk
- Evne til å lese og forstå spørreskjemaene (både omsorgspersoner og forsøkspersoner over aldersgrensen)
- Tilgang til konsekvent omsorgsperson(er) under studiet
- Fagenes og omsorgspersonens vilje til å etterkomme alle studiebesøk og krav.
Ekskluderingskriterier:
- Forutsagt fullstendig fravær av gallesaltutskillelsespumpe (BSEP)-funksjon basert på typen ABCB11-mutasjon (PFIC2), som bestemt av en standardofcare genotyping (gjelder kun primærkohort). Forsøkspersoner kan gå inn i studien i den supplerende kohorten (under inklusjonskriteriene 6.ii eller 6.iii).
- Tilbakevendende intrahepatisk kolestase, indikert med en historie med sBA-nivåer
- Nåværende eller nyere historie (
- Historie med kirurgisk forstyrrelse av den enterohepatiske sirkulasjonen (gjelder kun primærkohort)
- Kronisk diaré som krever intravenøs væske eller ernæringsintervensjon for diaréen og/eller dens følgetilstander ved screening eller i løpet av 6 måneder før screening
- Tidligere eller behov for forestående levertransplantasjon
- Dekompensert cirrhose (internasjonalt normalisert forhold [INR] >1,5, albumin
- ALAT eller total serumbilirubin (TSB) >15× ULN ved screening
- Tilstedeværelse av annen leversykdom
- Tilstedeværelse av annen sykdom eller tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, inkludert gallesaltmetabolisme i tarmen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom), i henhold til etterforskers skjønn
- Eventuelt ondartet levermasse på bildediagnostikk, inkludert screening ultralyd
- Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
- Enhver tidligere kreftdiagnose (unntatt in situ karsinom) innen 5 år etter screeningbesøket (besøk 0)
- Enhver kjent historie med alkohol- eller rusmisbruk
- Administrering av gallesyrer eller lipidbindende harpikser, eller fenylbutyrater i løpet av screeningsperioden
- Kriteriet er slettet fra og med endring 3
- Administrering av undersøkelsesmedisin, biologisk eller medisinsk utstyr i løpet av screeningsperioden
- Tidligere bruk av en ileal gallesyretransportørhemmer (IBATi)
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, upålitelighet, medisinsk tilstand, mental ustabilitet eller kognitiv svekkelse som, etter etterforskerens eller sponsorens medisinske monitors oppfatning, kan kompromittere gyldigheten av informert samtykke, kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, eller føre til manglende overholdelse av studieprotokollen eller manglende evne til å gjennomføre studieprosedyrene
- Kjent overfølsomhet overfor maralixibat eller noen av dets hjelpestoffer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo tilpasset maralixibat mikstur to ganger daglig i 26 uker.
|
Placebo-tilpasning til maralixibat oralt to ganger daglig i 26 uker.
|
|
Eksperimentell: Maralixibat
Deltakerne vil få Maralixibat mikstur (opptil 600 mikrogram per kilogram [mcg/kg]) oralt to ganger daglig i 26 uker.
|
Maralixibat mikstur (opptil 600 mcg/kg) oralt to ganger daglig i 26 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig Morning ItchRO(Obs) alvorlighetsgrad i primærkohorten
Tidsramme: MMRM-modellen ble brukt med inndata av gjennomsnittlige endringer fra baseline (BL) til uke 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 og andre kovariater. Gjennomsnittlig endring fra BL over uke 15-26 er beregnet i modellen og presentert som et enkelt tall.
|
Det primære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig morgen ItchRO(Obs) alvorlighetsgrad mellom baseline og uke 15-26, ved bruk av 4-ukers gjennomsnittlig morgen ItchRO(Obs) alvorlighetsgrad (Mixed Model Repeated Measures). Baseline gjennomsnittlig morgen ItchRO(Obs) alvorlighetsgrad er definert som 4-ukers gjennomsnittlig morgen ItchRO(Obs) alvorlighetsgrad før den første dosen av studiemedisinen. ItchRo(Obs) Alvorlighetspoeng = Kløe rapportert utfall Observatørvurdering alvorlighetsgrad; skala mellom 0 (kløende ikke i det hele tatt) og 4 (ekstremt kløende); jo lavere poengsum jo bedre. |
MMRM-modellen ble brukt med inndata av gjennomsnittlige endringer fra baseline (BL) til uke 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 og andre kovariater. Gjennomsnittlig endring fra BL over uke 15-26 er beregnet i modellen og presentert som et enkelt tall.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i totalt sBA-nivå i primærkohorten.
Tidsramme: Grunnlinje og gjennomsnitt for uke 18, 22 og 26
|
Gjennomsnittlig endring i totalt sBA-nivå mellom baseline og gjennomsnitt for uke 18, 22 og 26.
|
Grunnlinje og gjennomsnitt for uke 18, 22 og 26
|
|
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig Morning ItchRO(Obs) alvorlighetsgrad hos deltakere med PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Mellom baseline og uke 15 til og med uke 26
|
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig morgen ItchRO(Obs) alvorlighetsgrad mellom baseline og uke 15 til og med uke 26 hos deltakere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6). ItchRo(Obs) Alvorlighetspoeng = Kløe rapportert utfall Observatørvurdering alvorlighetsgrad; skala mellom 0 (kløende ikke i det hele tatt) og 4 (ekstremt kløende); jo lavere poengsum jo bedre. |
Mellom baseline og uke 15 til og med uke 26
|
|
Gjennomsnittlig endring i totalt sBA-nivå hos deltakere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Mellom baseline og gjennomsnitt for uke 18, 22 og 26
|
Gjennomsnittlig endring i totalt sBA-nivå mellom baseline og gjennomsnitt av uke 18, 22 og 26 hos deltakere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
|
Mellom baseline og gjennomsnitt for uke 18, 22 og 26
|
|
Andel av ItchRO(Obs)-respondere i primærkohorten
Tidsramme: Uke 15 til uke 26 med gjennomsnittsverdien fra de tre 4-ukers periodene (uke 15-18, 19-22 og 23-26)
|
Andel av ItchRO(Obs) respondere fra uke 15 til uke 26 hos deltakere med PFIC2 ved bruk av gjennomsnittsverdien fra de tre 4-ukers periodene (uke 15-18, 19-22 og 23-26). Tallet i emneanalysesettet refererer til antall respondere. ItchRO-respondere er definert som et individ som har en 4-ukers gjennomsnittlig morgen ItchRO(Obs) alvorlighetsgradsendring fra baseline på ≤-1,0 eller en gjennomsnittlig alvorlighetsgrad på ≤1,0. |
Uke 15 til uke 26 med gjennomsnittsverdien fra de tre 4-ukers periodene (uke 15-18, 19-22 og 23-26)
|
|
Andel sBA-respondenter i primærkohorten
Tidsramme: Gjennomsnittsverdi fra uke 18, 22 og 26
|
Andel sBA-respondere fra uke 18 til uke 26 hos deltakere med PFIC2, ved å bruke gjennomsnittsverdien fra uke 18, 22 og 26. Tallet i emneanalysesettet refererer til antall respondere. sBA-respondere er definert som et individ med et gjennomsnittlig sBA-nivå på <102 umol/L (gjelder bare hvis baseline-sBA-nivået var ≥102 umol/L), ELLER en ≤-75 % gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline. |
Gjennomsnittsverdi fra uke 18, 22 og 26
|
|
Andel av ItchRO(Obs)-respondere PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Fra uke 15 til uke 26
|
Andel av ItchRO(Obs) respondere fra uke 15 til uke 26 hos deltakere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6). Tallet i emneanalysesettet refererer til antall respondere. ItchRO-respondere er definert som et individ som har en 4-ukers gjennomsnittlig morgen ItchRO(Obs) alvorlighetsgradsendring fra baseline på ≤-1,0 ELLER en gjennomsnittlig alvorlighetsgrad på ≤1,0. |
Fra uke 15 til uke 26
|
|
Andel av sBA-respondere PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Uke 18 til uke 26
|
Andel sBA-respondere fra uke 18 til uke 26 hos deltakere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6). Tallet i emneanalysesettet refererer til antall respondere. sBA-respondere er definert som et individ med et gjennomsnittlig sBA-nivå på <102 umol/L (gjelder bare hvis baseline-sBA-nivået var ≥102 umol/L), eller en ≤-75 % gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline. |
Uke 18 til uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
11. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MRX-502
- 2019-001211-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .