진행성 가족성 간내 담즙정체 환자에서 마랄리시바트의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구(MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)
2023년 12월 7일 업데이트: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: 진행성 가족성 간내 담즙정체(PFIC) 대상자의 치료에서 Maralixibat의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 무작위 이중맹검 위약 대조 3상 연구 - 3월-PFIC
이 연구의 목적은 연구 치료(maralixibat)가 진행성 가족성 간내 담즙정체(PFIC)가 있는 소아 참가자에게 안전하고 효과적인지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 북미, 유럽, 아시아 및 남미의 여러 사이트에서 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
93
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hanover, 독일
- Medizinische Hochschule Hannover
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Beirut, 레바논
- Hotel Dieu de France
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Zapopan, 멕시코
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32803
- Advent Health
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New York
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New York, New York, 미국, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Bruxelles, 벨기에
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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São Paulo, 브라질
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio-Libanes
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Singapore, 싱가포르
- KK Women's and Children's Hospital
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Birmingham, 영국
- Birmingham Children's Hospital
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London, 영국
- King's College Hospital NHS
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Wien, 오스트리아
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Bergamo, 이탈리아
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
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Roma, 이탈리아
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Istanbul, 칠면조
- Koc University Hospital
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Edmonton, 캐나다
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
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Bogotá, 콜롬비아
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
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Warsaw, 폴란드
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
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Lyon, 프랑스
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
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Marseille, 프랑스
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU de TOULOUSE - Hôpital des Enfants
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Budapest, 헝가리, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- IRB/EC(Institutional Review Board/Ethics Committee)에 따른 정보에 입각한 동의 및 승인(해당하는 경우)
- 체중이 5kg 이상이고 12개월 이상인 남성 또는 여성 피험자 및
- 총 sBA ≥3× ULN으로 나타나는 담즙정체(일차 코호트에만 적용됨)
- 기준선 방문(방문 1)으로 이어지는 스크리닝 기간의 연속 4주 동안 평균 AM ItchRO(Obs) 점수 ≥1.5
- 기준선 방문(방문 1)으로 이어지는 스크리닝 기간의 연속 4주 동안 최소 21개의 유효한* 오전 ItchRO(Obs) 항목 완료(*유효 = 완료되었으며 "모름"으로 응답하지 않음, 최대 허용 잘못된 보고서 = 7, 무작위 배정 전 마지막 7일 동안 2개 이하의 잘못된 보고서)
다음에 근거한 PFIC의 진단:
- 생화학적 이상 및/또는 진행성 간 질환의 병리학적 증거와 더불어 지속적인(>6개월) 가려움증으로 나타나는 만성 담즙정체 및
- 1차 코호트: 표준 진료 유전자형 분석에 기반한 ABCB11(PFIC2)의 이대립유전자성 질병 유발 변이와 일치하는 유전자 검사 결과를 가진 피험자
- 보충 코호트: i. 표준 진료 유전자형 분석을 기반으로 ATP8B1(PFIC1), ABCB4(PFIC3) 또는 TJP2(PFIC4)에서 이중대립유전자성 질병 유발 변이와 일치하는 유전자 검사 결과를 가진 피험자. ii. 알려진 돌연변이가 없거나 위에 설명되지 않은 또 다른 알려진 돌연변이가 있는 PFIC 표현형 또는 변동하는 sBA 수준으로 나타나는 간헐적 담즙 정체가 있는 피험자. iii. 내부 또는 외부 담즙 전환 수술 후 PFIC가 있거나 내부 또는 외부 담즙 전환 수술이 역전된 피험자.
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성. 성적으로 활발한 가임기 남성 및 비임신, 비수유 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
- 예약된 원격 방문을 위한 이메일 또는 전화 액세스
- 설문지를 읽고 이해하는 능력(간병인 및 동의 연령 이상의 피험자 모두)
- 연구 기간 동안 일관된 간병인(들)에 대한 접근
- 모든 연구 방문 및 요구 사항을 준수하려는 피험자 및 간병인 의지.
제외 기준:
- Standardofcare 유전형 분석(1차 코호트에만 적용됨)에 의해 결정된 ABCB11 돌연변이(PFIC2) 유형에 기반한 담즙염 배설 펌프(BSEP) 기능의 완전한 부재 예측. 피험자는 보충 코호트(포함 기준 6.ii 또는 6.iii에 따라)에서 연구에 참여할 수 있습니다.
- sBA 수준의 병력으로 표시되는 재발성 간내 담즙정체
- 현재 또는 최근 기록(
- 장간 순환의 외과적 중단 이력(1차 코호트에만 적용)
- 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 6개월 동안 설사 및/또는 그 후유증으로 인해 정맥 수액 또는 영양 중재가 필요한 만성 설사
- 간 이식이 임박했거나 간 이식이 필요한 경우
- 비대상성 간경변증(국제 표준화 비율[INR] >1.5, 알부민
- 스크리닝 시 ALT 또는 총 혈청 빌리루빈(TSB) >15× ULN
- 다른 간 질환의 존재
- 조사자의 재량에 따라 장에서 담즙산염 대사(예: 염증성 장 질환)를 포함하여 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 다른 질병 또는 상태의 존재
- 스크리닝 초음파를 포함한 영상에서 악성 간종양 가능성 있음
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
- 스크리닝 방문(방문 0)으로부터 5년 이내에 임의의 사전 암 진단(상피내 암종 제외)
- 알코올 또는 약물 남용의 알려진 이력
- 스크리닝 기간 동안 담즙산 또는 지질 결합 수지 또는 페닐부티레이트 투여
- 수정안 3에서 기준이 삭제되었습니다.
- 스크리닝 기간 동안 시험용 약물, 생물학적 제제 또는 의료 기기의 투여
- 회장 담즙산 수송체 억제제(IBATi)의 이전 사용
- 조사자 또는 후원자 의료 모니터의 의견에 따라 사전 동의의 유효성을 손상시키거나 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 프로토콜을 준수하지 않거나 연구 절차를 수행할 수 없음
- maralixibat 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
참가자는 26주 동안 매일 두 번 마랄리시바트 구강 용액과 일치하는 위약을 받게 됩니다.
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26주 동안 매일 2회 경구로 마랄리시바트와 일치하는 위약.
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실험적: 마랄리시바트
참가자는 26주 동안 하루에 두 번 Maralixibat 경구 용액(킬로그램당 최대 600마이크로그램[mcg/kg])을 구두로 받게 됩니다.
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Maralixibat 경구 용액(최대 600mcg/kg)을 26주 동안 하루에 두 번 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 코호트의 평균 아침 가려움증RO(Obs) 심각도 점수의 평균 변화
기간: MMRM 모델은 기준선(BL)에서 1~6주차, 7~10주차, 11~14주차, 15~18주차, 19~22주차, 23~26주차 및 기타 공변량까지의 평균 변화 입력과 함께 사용되었습니다. 15~26주 동안의 BL의 평균 변화는 모델에서 계산되어 단일 숫자로 표시됩니다.
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1차 유효성 종료점은 4주 평균 아침 ItchRO(Obs) 심각도 점수(혼합 모델 반복 측정)를 사용하여 기준선과 15~26주차 사이의 평균 아침 ItchRO(Obs) 심각도 점수의 평균 변화입니다. 기준선 평균 아침 ItchRO(Obs) 중증도 점수는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 평균 아침 ItchRO(Obs) 중증도 점수로 정의됩니다. ItchRo(Obs) 심각도 점수 = Itch 보고 결과 관찰자 평가 심각도 점수; 0(전혀 가려움증 없음)과 4(매우 가려움증) 사이의 척도; 점수가 낮을수록 좋습니다. |
MMRM 모델은 기준선(BL)에서 1~6주차, 7~10주차, 11~14주차, 15~18주차, 19~22주차, 23~26주차 및 기타 공변량까지의 평균 변화 입력과 함께 사용되었습니다. 15~26주 동안의 BL의 평균 변화는 모델에서 계산되어 단일 숫자로 표시됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 코호트의 총 sBA 수준의 평균 변화.
기간: 18주, 22주, 26주차의 기준선 및 평균
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기준선과 18주차, 22주차, 26주차 평균 사이의 총 sBA 수준의 평균 변화입니다.
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18주, 22주, 26주차의 기준선 및 평균
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PFIC(PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6) 참가자의 평균 아침 가려움증RO(Obs) 심각도 점수의 평균 변화
기간: 기준 시점과 15주차부터 26주차 사이
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PFIC(PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6) 참가자의 기준선과 15주차부터 26주차 사이의 평균 아침 ItchRO(Obs) 심각도 점수의 평균 변화. ItchRo(Obs) 심각도 점수 = Itch 보고 결과 관찰자 평가 심각도 점수; 0(전혀 가려움증 없음)과 4(매우 가려움증) 사이의 척도; 점수가 낮을수록 좋습니다. |
기준 시점과 15주차부터 26주차 사이
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PFIC(PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6) 참가자의 총 sBA 수준의 평균 변화
기간: 기준선과 18주차, 22주차, 26주차 평균 사이
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PFIC(PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6) 참가자의 기준선과 18주, 22주, 26주 평균 사이의 총 sBA 수준의 평균 변화
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기준선과 18주차, 22주차, 26주차 평균 사이
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1차 코호트에서 ItchRO(Obs) 응답자의 비율
기간: 3개의 4주 기간(15~18주, 19~22주, 23~26주)의 평균값을 사용하여 15주~26주차
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3개의 4주 기간(15~18주, 19~22주 및 23~26주)의 평균 값을 사용하여 PFIC2 참가자에서 15주부터 26주까지 ItchRO(Obs) 응답자의 비율. 주제 분석 세트의 숫자는 응답자 수를 나타냅니다. ItchRO 반응자는 4주간 평균 아침 ItchRO(Obs) 심각도가 기준선에서 1.0 이하 또는 평균 심각도 점수가 1.0 이하인 피험자로 정의됩니다. |
3개의 4주 기간(15~18주, 19~22주, 23~26주)의 평균값을 사용하여 15주~26주차
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1차 코호트에서 sBA 응답자의 비율
기간: 18주, 22주, 26주차의 평균값
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18주차, 22주차, 26주차 값의 평균값을 사용하여 PFIC2 참가자에서 18주차부터 26주차까지 sBA 반응자의 비율. 주제 분석 세트의 숫자는 응답자 수를 나타냅니다. sBA 반응자는 평균 sBA 수준이 102 umol/L 미만이거나(기준선 sBA 수준이 102 umol/L인 경우에만 적용), 또는 기준선 대비 평균 백분율 변화가 75% 이하인 피험자로 정의됩니다. |
18주, 22주, 26주차의 평균값
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ItchRO(Obs) 응답자 PFIC(PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6)의 비율
기간: 15주차부터 26주차까지
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PFIC(PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6) 참가자에서 15주차부터 26주차까지 ItchRO(Obs) 반응자의 비율. 주제 분석 세트의 숫자는 응답자 수를 나타냅니다. ItchRO 반응자는 4주 동안 평균 아침 ItchRO(Obs) 심각도가 기준선에서 1.0 이하로 변경되거나 평균 심각도 점수가 1.0 이하인 피험자로 정의됩니다. |
15주차부터 26주차까지
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SBA 응답자 PFIC(PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6)의 비율
기간: 18주차 ~ 26주차
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PFIC(PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 및 PFIC6) 참가자에서 18주차부터 26주차까지 sBA 반응자의 비율. 주제 분석 세트의 숫자는 응답자 수를 나타냅니다. sBA 반응자는 평균 sBA 수준이 102 umol/L 미만이거나(기준선 sBA 수준이 102 umol/L인 경우에만 적용) 기준선 대비 평균 백분율 변화가 75% 이하인 피험자로 정의됩니다. |
18주차 ~ 26주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 9일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 4일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .