En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Maralixibat hos forsøgspersoner med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)
7. december 2023 opdateret af: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: Randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fase 3-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Maralixibat ved behandling af forsøgspersoner med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) - MARCH-PFIC
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om undersøgelsesbehandlingen (maralixibat) er sikker og effektiv hos pædiatriske deltagere med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil blive udført på flere steder i Nordamerika, Europa, Asien og Sydamerika.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
93
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
-
-
-
-
-
Edmonton, Canada
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
-
Marseille, Frankrig
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
-
Roma, Italien
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
-
Zapopan, Mexico
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Hanover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
-
-
-
-
-
Wien, Østrig
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 13 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke og samtykke (hvis relevant) pr. Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med en kropsvægt ≥5 kg, som er ≥12 måneder og
- Kolestase som manifesteret ved total sBA ≥3× ULN (gælder kun for primær kohorte)
- En gennemsnitlig AM ItchRO(Obs)-score ≥1,5 i løbet af 4 på hinanden følgende uger af screeningsperioden, hvilket fører til baseline-besøget (besøg 1)
- Gennemførelse af mindst 21 gyldige* morgen ItchRO(Obs)-poster i løbet af 4 på hinanden følgende uger af screeningsperioden, hvilket fører til baseline-besøget (besøg 1) (*gyldigt = afsluttet og ikke besvaret som "Jeg ved det ikke"; maksimalt tilladt ugyldige rapporter = 7, ikke mere end 2 ugyldige rapporter i løbet af de sidste 7 dage før randomisering)
Diagnose af PFIC baseret på følgende:
- Kronisk kolestase som manifesteret ved vedvarende (>6 måneder) kløe ud over biokemiske abnormiteter og/eller patologiske tegn på progressiv leversygdom og
- Primær kohorte: Forsøgspersoner med genetiske testresultater i overensstemmelse med biallel sygdomsfremkaldende variation i ABCB11 (PFIC2), baseret på standardofcare genotyping
- Supplerende kohorte: i. Forsøgspersoner med genetiske testresultater i overensstemmelse med biallel sygdomsfremkaldende variation i ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) eller TJP2 (PFIC4), baseret på standard-ofcare-genotypebestemmelse. ii. Forsøgspersoner med PFIC-fænotype uden en kendt mutation eller med en anden kendt mutation, der ikke er beskrevet ovenfor, eller med intermitterende kolestase, som manifesteret af fluktuerende sBA-niveauer. iii. Personer med PFIC efter intern eller ekstern galdeafledningsoperation, eller for hvem intern eller ekstern galdeafledningsoperation blev omvendt.
- Hanner og kvinder i ikke-fertil alder. Mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
- Adgang til e-mail eller telefon til planlagte fjernbesøg
- Evne til at læse og forstå spørgeskemaerne (både pårørende og forsøgspersoner over samtykkealderen)
- Adgang til konsekvent(e) pårørende under undersøgelsen
- Forsøgsperson og pårørendes villighed til at overholde alle studiebesøg og krav.
Ekskluderingskriterier:
- Forudsagt fuldstændig fravær af galdesaltudskillelsespumpe (BSEP) funktion baseret på typen af ABCB11 mutation (PFIC2), som bestemt af en standardofcare genotypebestemmelse (gælder kun for primær kohorte). Forsøgspersoner kan deltage i undersøgelsen i den supplerende kohorte (under inklusionskriterierne 6.ii eller 6.iii).
- Tilbagevendende intrahepatisk kolestase, angivet ved en historie med sBA-niveauer
- Nuværende eller nyere historie (
- Anamnese med kirurgisk afbrydelse af det enterohepatiske kredsløb (gælder kun for primær kohorte)
- Kronisk diarré, der kræver intravenøs væske eller ernæringsintervention for diarréen og/eller dens følgesygdomme ved screening eller i de 6 måneder forud for screening
- Tidligere eller behov for forestående levertransplantation
- Dekompenseret cirrhose (internationalt normaliseret ratio [INR] >1,5, albumin
- ALT eller total serum bilirubin (TSB) >15× ULN ved screening
- Tilstedeværelse af anden leversygdom
- Tilstedeværelse af enhver anden sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, inklusive galdesaltmetabolisme i tarmen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), efter Investigators skøn.
- Eventuelt ondartet levermasse på billeddiagnostik, herunder screening ultralyd
- Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
- Enhver tidligere kræftdiagnose (bortset fra in situ carcinom) inden for 5 år efter screeningsbesøget (besøg 0)
- Enhver kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug
- Administration af galdesyrer eller lipidbindende harpikser eller phenylbutyrater under screeningsperioden
- Kriteriet er blevet slettet fra og med ændringsforslag 3
- Administration af ethvert forsøgslægemiddel, biologisk eller medicinsk udstyr i løbet af screeningsperioden
- Tidligere brug af en ileal galdesyretransportørhæmmer (IBATi)
- Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer, upålidelighed, medicinsk tilstand, mental ustabilitet eller kognitiv svækkelse, som efter efterforskerens eller sponsorens medicinske monitors mening kunne kompromittere gyldigheden af informeret samtykke, kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller føre til manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller manglende evne til at udføre undersøgelsesprocedurerne
- Kendt overfølsomhed over for maralixibat eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til maralixibat oral opløsning to gange dagligt i 26 uger.
|
Placebo-matchning til maralixibat oralt to gange dagligt i 26 uger.
|
|
Eksperimentel: Maralixibat
Deltagerne vil modtage Maralixibat oral opløsning (op til 600 mikrogram pr. kilogram [mcg/kg]) oralt to gange dagligt i 26 uger.
|
Maralixibat oral opløsning (op til 600 mcg/kg) oralt to gange dagligt i 26 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i den gennemsnitlige Morning ItchRO(Obs) Alvorlighedsscore i den primære kohorte
Tidsramme: MMRM-modellen blev brugt med input af de gennemsnitlige ændringer fra baseline (BL) til uge 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 og andre kovariater. Den gennemsnitlige ændring fra BL over uge 15-26 er beregnet i modellen og præsenteret som et enkelt tal.
|
Det primære effektmål er den gennemsnitlige ændring i den gennemsnitlige morgen ItchRO(Obs) sværhedsgradsscore mellem baseline og uge 15-26 ved brug af 4-ugers gennemsnitlige morgen ItchRO(Obs) sværhedsgradsscore (Mixed Model Repeated Measures). Baseline-gennemsnitlig morgen ItchRO(Obs)-sværhedsscore er defineret som den 4-ugers gennemsnitlige morgen ItchRO(Obs)-sværhedsscore før den første dosis af undersøgelsesmedicinen. ItchRo(Obs) Alvorlighedsscore = Rapporteret kløe Udfald Observatørvurderingsscore; skala mellem 0 (ikke kløende overhovedet) og 4 (ekstremt kløende); jo lavere score jo bedre. |
MMRM-modellen blev brugt med input af de gennemsnitlige ændringer fra baseline (BL) til uge 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 og andre kovariater. Den gennemsnitlige ændring fra BL over uge 15-26 er beregnet i modellen og præsenteret som et enkelt tal.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i det samlede sBA-niveau i den primære kohorte.
Tidsramme: Baseline og gennemsnit for uge 18, 22 og 26
|
Gennemsnitlig ændring i det samlede sBA-niveau mellem baseline og gennemsnit for uge 18, 22 og 26.
|
Baseline og gennemsnit for uge 18, 22 og 26
|
|
Gennemsnitlig ændring i den gennemsnitlige Morning ItchRO(Obs) alvorlighedsscore hos deltagere med PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Mellem baseline og uge 15 til og med uge 26
|
Gennemsnitlig ændring i den gennemsnitlige morgen ItchRO(Obs)-score mellem baseline og uge 15 til og med uge 26 hos deltagere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6). ItchRo(Obs) Alvorlighedsscore = Rapporteret kløe Udfald Observatørvurderingsscore; skala mellem 0 (ikke kløende overhovedet) og 4 (ekstremt kløende); jo lavere score jo bedre. |
Mellem baseline og uge 15 til og med uge 26
|
|
Gennemsnitlig ændring i det samlede sBA-niveau hos deltagere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Mellem baseline og gennemsnit for uge 18, 22 og 26
|
Gennemsnitlig ændring i totalt sBA-niveau mellem baseline og gennemsnit af uge 18, 22 og 26 hos deltagere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
|
Mellem baseline og gennemsnit for uge 18, 22 og 26
|
|
Andel af ItchRO(Obs)-respondenter i den primære kohorte
Tidsramme: Uge 15 til uge 26 ved hjælp af gennemsnitsværdien fra de tre 4-ugers perioder (uge 15-18, 19-22 og 23-26)
|
Andel af ItchRO(Obs)-responderere fra uge 15 til uge 26 hos deltagere med PFIC2 ved hjælp af gennemsnitsværdien fra de tre 4-ugers perioder (uge 15-18, 19-22 og 23-26). Nummeret i emneanalysesættet refererer til antallet af respondenter. ItchRO-respondere defineres som et forsøgsperson med en 4-ugers gennemsnitlig morgen ItchRO(Obs) sværhedsgradsændring fra baseline på ≤-1,0 eller en gennemsnitlig sværhedsgrad på ≤1,0. |
Uge 15 til uge 26 ved hjælp af gennemsnitsværdien fra de tre 4-ugers perioder (uge 15-18, 19-22 og 23-26)
|
|
Andel af sBA-respondenter i den primære kohorte
Tidsramme: Gennemsnitsværdi fra uge 18, 22 og 26
|
Andel af sBA-responderere fra uge 18 til uge 26 hos deltagere med PFIC2 ved at bruge gennemsnitsværdien fra uge 18, 22 og 26. Nummeret i emneanalysesættet refererer til antallet af respondenter. sBA-respondere defineres som et forsøgsperson med et gennemsnitligt sBA-niveau på <102 umol/L (gælder kun, hvis baseline-sBA-niveauet var ≥102 umol/L), ELLER en ≤-75 % gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline. |
Gennemsnitsværdi fra uge 18, 22 og 26
|
|
Andel af ItchRO(Obs)-respondere PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Fra uge 15 til uge 26
|
Andel af ItchRO(Obs)-responderere fra uge 15 til uge 26 hos deltagere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6). Nummeret i emneanalysesættet refererer til antallet af respondenter. ItchRO-respondere defineres som et forsøgsperson med en 4-ugers gennemsnitlig morgen ItchRO(Obs) sværhedsgradsændring fra baseline på ≤-1,0 ELLER en gennemsnitlig sværhedsgrad på ≤1,0. |
Fra uge 15 til uge 26
|
|
Andel af sBA-responders PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6)
Tidsramme: Uge 18 til uge 26
|
Andel af sBA-responderere fra uge 18 til uge 26 hos deltagere med PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 og PFIC6). Nummeret i emneanalysesættet refererer til antallet af respondenter. sBA-respondere defineres som et forsøgsperson med et gennemsnitligt sBA-niveau på <102 umol/L (gælder kun, hvis baseline-sBA-niveauet var ≥102 umol/L), eller en gennemsnitlig procentændring på ≤-75 % fra baseline. |
Uge 18 til uge 26
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. april 2019
Først opslået (Faktiske)
5. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
11. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MRX-502
- 2019-001211-22 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .