Egy tanulmány a maralixibat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére progresszív, családi intrahepatikus kolesztázisban szenvedő betegeknél (MÁRCIUS-PFIC) (MARCH-PFIC)
2023. december 7. frissítette: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat a maralixibat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére progresszív családi intrahepatikus kolesztázisban (PFIC) szenvedő betegek kezelésében – MÁRCIUS-PFIC
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a vizsgálati kezelés (maralixibat) biztonságos és hatékony-e a progresszív családi intrahepatikus kolesztázisban (PFIC) szenvedő gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a tanulmányt több helyen fogják elvégezni Észak-Amerikában, Európában, Ázsiában és Dél-Amerikában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
93
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Wien, Ausztria
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazília
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio-Libanes
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
-
Marseille, Franciaország
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- CHU de TOULOUSE - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
-
-
-
-
-
Zapopan, Mexikó
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
-
-
-
-
-
Hanover, Németország
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
-
Roma, Olaszország
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Istanbul, Pulyka
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
4 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás és hozzájárulás (adott esetben) az intézményi felülvizsgálati bizottságon/etikai bizottságonként (IRB/EC)
- Férfi vagy női alanyok, akiknek testtömege ≥5 kg, ≥12 hónapos és
- Cholestasis, amelyet a teljes sBA ≥ 3-szorosa a felső határértéknek (csak az elsődleges kohorszra vonatkozik)
- Az átlagos AM ItchRO(Obs) pontszám ≥1,5 a szűrési időszak 4 egymást követő hetében, ami az alaplátogatáshoz vezetett (1. látogatás)
- Legalább 21 érvényes* reggeli ItchRO(Obs) bejegyzés teljesítése a szűrési időszak 4 egymást követő hetében, ami az alaplátogatáshoz (1. látogatás) vezetett (*érvényes = befejeződött, és nem "nem tudom"-ként válaszolt; maximálisan megengedett érvénytelen jelentések = 7, legfeljebb 2 érvénytelen jelentés a véletlenszerűsítés előtti utolsó 7 napban)
A PFIC diagnózisa a következők alapján:
- Krónikus cholestasis, amely tartós (>6 hónapos) viszketéssel nyilvánul meg a biokémiai rendellenességek és/vagy a progresszív májbetegség kóros bizonyítéka mellett.
- Elsődleges kohorsz: alanyok, akiknek genetikai vizsgálati eredményei összhangban vannak az ABCB11 (PFIC2) biallélikus betegséget okozó variációjával, a standard ofcare genotipizálás alapján
- Kiegészítő kohorsz: i. Alanyok, akiknek genetikai vizsgálati eredményei megegyeznek az ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) vagy TJP2 (PFIC4) biallélikus betegséget okozó variációjával, a standard ofcare genotipizálás alapján. ii. Olyan alanyok, akiknek PFIC fenotípusa ismert mutáció nélkül, vagy más ismert, fent nem leírt mutációval, vagy intermittáló epepangásban szenved, ami az sBA-szintek ingadozásában nyilvánul meg. iii. Belső vagy külső epeelterelő műtét után PFIC-ben szenvedő alanyok, vagy akiknél a belső vagy külső epeelterelő műtétet megfordították.
- Nem fogamzóképes férfiak és nők. A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú, nem terhes, nem szoptató nőknek bele kell állapodniuk az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30. napon. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni
- Hozzáférés e-mailhez vagy telefonhoz ütemezett távoli látogatásokhoz
- A kérdőívek elolvasásának és megértésének képessége (gondozók és beleegyezési kor feletti alanyok egyaránt)
- Hozzáférés következetes gondozó(k)hoz a vizsgálat során
- Az alany és a gondozó hajlandósága minden tanulmányi látogatásra és követelménynek megfelelni.
Kizárási kritériumok:
- Az epesó kiválasztó pumpa (BSEP) funkciójának előrejelzett teljes hiánya az ABCB11 mutáció (PFIC2) típusa alapján, a standard ofcare genotipizálás alapján (csak az elsődleges kohorszra vonatkozik). Az alanyok a Kiegészítő kohorszban vehetnek részt a vizsgálatban (a 6.ii vagy 6.iii felvételi kritériumok szerint).
- Ismétlődő intrahepatikus cholestasis, amelyet az sBA-szintek anamnézisében jeleznek
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli előzmények (
- Az enterohepatikus keringés műtéti megzavarása a kórtörténetben (csak az elsődleges kohorszra vonatkozik)
- Krónikus hasmenés, amely intravénás folyadékbevitelt vagy táplálkozási beavatkozást igényel a hasmenés és/vagy következményei miatt a szűréskor vagy a szűrést megelőző 6 hónapban
- Korábbi vagy küszöbön álló májátültetés szükségessége
- Dekompenzált cirrhosis (nemzetközi normalizált arány [INR] >1,5, albumin
- ALT vagy teljes szérum bilirubin (TSB) >15× ULN a szűréskor
- Egyéb májbetegség jelenléte
- Bármilyen más olyan betegség vagy állapot jelenléte, amelyről ismert, hogy zavarja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve az epesó anyagcserét a bélben (pl. gyulladásos bélbetegség), a vizsgáló belátása szerint
- Lehetséges rosszindulatú májtömeg a képalkotáson, beleértve az ultrahang szűrést is
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa
- Bármilyen korábbi rákdiagnózis (az in situ karcinóma kivételével) a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül (0. látogatás)
- Bármilyen ismert alkohol- vagy kábítószer-használat története
- Epesavak vagy lipidkötő gyanták, vagy fenilbutirátok beadása a szűrési időszak alatt
- A kritérium a 3. módosítástól törölve
- Bármilyen vizsgálati gyógyszer, biológiai vagy orvosi eszköz beadása a szűrési időszak alatt
- Az ileális epesav transzporter gátló (IBATi) korábbi használata
- Az orvosi kezelések be nem tartása, megbízhatatlanság, egészségügyi állapot, mentális instabilitás vagy kognitív károsodás, amely a vizsgáló vagy a szponzor orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés érvényességét, veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a vizsgálati protokoll be nem tartása vagy a vizsgálati eljárások végrehajtásának képtelensége
- Ismert túlérzékenység a maralixibattal vagy bármely segédanyagával szemben.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők maralixibat belsőleges oldattal párosított placebót kapnak naponta kétszer 26 héten keresztül.
|
A maralixibathoz orálisan adagolt placebót naponta kétszer 26 héten keresztül.
|
|
Kísérleti: Maralixibat
A résztvevők Maralixibat belsőleges oldatot (legfeljebb 600 mikrogramm/kg [mcg/kg]) kapnak szájon át naponta kétszer 26 héten keresztül.
|
Maralixibat belsőleges oldat (legfeljebb 600 mcg/kg) szájon át naponta kétszer 26 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos változás az átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági pontszámban az elsődleges kohorszban
Időkeret: Az MMRM-modellt az alapvonaltól (BL) az 1-6., 7-10., 11-14., 15-18., 19-22., 23-26. hétig és más kovariánsokhoz mért átlagos változások bemenetével használtuk. A BL-hez viszonyított átlagos változást a 15-26. héten a modell kiszámítja, és egyetlen számként mutatja be.
|
Az elsődleges hatékonysági végpont az átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági pontszám átlagos változása a kiindulási érték és a 15-26. hét között, a 4 hetes átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági pontszámok (vegyes modell ismételt mérések) alkalmazásával. Az alapvonal átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági pontszáma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 hetes átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági pontszám. ItchRo(Obs) súlyossági pontszám = Itch Reported Outcome Observer értékelés súlyossági pontszáma; skála 0 (egyáltalán nem viszket) és 4 (rendkívül viszkető) között; minél alacsonyabb a pontszám, annál jobb. |
Az MMRM-modellt az alapvonaltól (BL) az 1-6., 7-10., 11-14., 15-18., 19-22., 23-26. hétig és más kovariánsokhoz mért átlagos változások bemenetével használtuk. A BL-hez viszonyított átlagos változást a 15-26. héten a modell kiszámítja, és egyetlen számként mutatja be.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes sBA-szint átlagos változása az elsődleges kohorszban.
Időkeret: A 18., 22. és 26. hét alapértéke és átlaga
|
A teljes sBA-szint átlagos változása az alapvonal és a 18., 22. és 26. hét átlaga között.
|
A 18., 22. és 26. hét alapértéke és átlaga
|
|
Az átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági pontszám átlagos változása a PFIC-ben szenvedő résztvevőknél (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6)
Időkeret: Az alaphelyzet és a 15. hét és a 26. hét között
|
Az átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági pontszám átlagos változása az alapvonal és a 15. hét és a 26. hét között a PFIC-ben szenvedő résztvevőknél (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6). ItchRo(Obs) súlyossági pontszám = Itch Reported Outcome Observer értékelés súlyossági pontszáma; skála 0 (egyáltalán nem viszket) és 4 (rendkívül viszkető) között; minél alacsonyabb a pontszám, annál jobb. |
Az alaphelyzet és a 15. hét és a 26. hét között
|
|
A teljes sBA-szint átlagos változása a PFIC-vel rendelkező résztvevőknél (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6)
Időkeret: Az alapvonal és a 18., 22. és 26. hét átlaga között
|
A teljes sBA-szint átlagos változása az alapvonal és a 18., 22. és 26. hét átlaga között a PFIC-ben szenvedő résztvevőknél (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6)
|
Az alapvonal és a 18., 22. és 26. hét átlaga között
|
|
ItchRO(Obs) válaszadók aránya az elsődleges kohorszban
Időkeret: 15. héttől 26. hétig, a három 4 hetes időszak átlagértékével (15-18., 19-22. és 23-26. hét)
|
Az ItchRO(Obs) válaszadók aránya a 15. héttől a 26. hétig a PFIC2-vel rendelkező résztvevők között a három 4 hetes időszak (15-18., 19-22. és 23-26. hét) átlagértéke alapján. A tárgyelemzési készletben lévő szám a válaszadók számára utal. Az ItchRO-re reagáló személyek olyan alanyok, akiknél az ItchRO(Obs) 4 hetes átlagos reggeli súlyossági változása a kiindulási értékhez képest ≤-1,0 vagy az átlagos súlyossági pontszám ≤1,0. |
15. héttől 26. hétig, a három 4 hetes időszak átlagértékével (15-18., 19-22. és 23-26. hét)
|
|
Az sBA-válaszadók aránya az elsődleges kohorszban
Időkeret: Átlagérték a 18., 22. és 26. hétből
|
Az sBA-re reagálók aránya a 18. héttől a 26. hétig a PFIC2-ben szenvedő résztvevőknél, a 18., 22. és 26. heti értékek átlagértékét használva. A tárgyelemzési készletben lévő szám a válaszadók számára utal. sBA-re reagálónak minősül az az alany, akinek átlagos sBA-szintje <102 umol/L (csak akkor érvényes, ha a kiindulási sBA-szint ≥102 umol/L volt), VAGY ≤-75%-os átlagos százalékos változás a kiindulási értékhez képest. |
Átlagérték a 18., 22. és 26. hétből
|
|
ItchRO(Obs) válaszadók aránya PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6)
Időkeret: A 15. héttől a 26. hétig
|
Az ItchRO(Obs) válaszadók aránya a 15. héttől a 26. hétig a PFIC-ben (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6) szenvedő résztvevők között. A tárgyelemzési készletben lévő szám a válaszadók számára utal. Az ItchRO-re reagáló alanyok 4 hetes átlagos reggeli ItchRO(Obs) súlyossági változása az alapvonalhoz képest ≤-1,0 VAGY az átlagos súlyossági pontszám ≤1,0. |
A 15. héttől a 26. hétig
|
|
Az sBA-válaszadók PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6) aránya
Időkeret: 18. héttől 26. hétig
|
Az sBA-re reagálók aránya a 18. héttől a 26. hétig a PFIC-ben szenvedő résztvevők körében (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 és PFIC6). A tárgyelemzési készletben lévő szám a válaszadók számára utal. Az sBA-re reagáló alanyok olyan személyek, akiknek átlagos sBA-szintje <102 umol/L (csak akkor érvényes, ha a kiindulási sBA-szint ≥102 umol/L volt), vagy ≤-75%-os átlagos százalékos változás a kiindulási értékhez képest. |
18. héttől 26. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. április 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 4.
Első közzététel (Tényleges)
2019. április 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. december 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 7.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MRX-502
- 2019-001211-22 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Progresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)
-
TakedaAktív, nem toborzóProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)Japán
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.Aktív, nem toborzóProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)Egyesült Államok, Argentína, Franciaország, Szingapúr, Egyesült Királyság, Belgium, Pulyka, Ausztria, Brazília, Kanada, Colombia, Németország, Olaszország, Libanon, Mexikó, Lengyelország
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.VisszavontProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.BefejezveProgresszív családi intrahepatikus kolesztázis (PFIC)Egyesült Államok, Egyesült Királyság, Lengyelország, Franciaország