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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Maralixibat bei Patienten mit progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase (MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)

7. Dezember 2023 aktualisiert von: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

MRX-502: Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Maralixibat bei der Behandlung von Patienten mit progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase (PFIC) – MÄRZ-PFIC

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Prüfbehandlung (Maralixibat) bei pädiatrischen Teilnehmern mit progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase (PFIC) sicher und wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird an mehreren Standorten in Nordamerika, Europa, Asien und Südamerika durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

93

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
        • Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
  • Deutschland
      • Hanover, Deutschland
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
      • Marseille, Frankreich
        • CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
      • Roma, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada
        • University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
  • Kolumbien
      • Bogotá, Kolumbien
        • Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hotel Dieu de France
  • Mexiko
      • Zapopan, Mexiko
        • Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn
        • Koc University Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles CHLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Advent Health
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic - Pediatric Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas - UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas, Health Science Center San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College Hospital NHS
  • Österreich
      • Wien, Österreich
        • Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 13 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Einverständniserklärung und Zustimmung (falls zutreffend) durch Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)
  2. Männliche oder weibliche Probanden mit einem Körpergewicht ≥ 5 kg, die ≥ 12 Monate alt sind und
  3. Cholestase, manifestiert durch Gesamt-sBA ≥3× ULN (gilt nur für die primäre Kohorte)
  4. Ein durchschnittlicher AM-ItchRO(Obs)-Score ≥1,5 während 4 aufeinanderfolgenden Wochen des Screening-Zeitraums, der zum Baseline-Besuch führte (Besuch 1)
  5. Abschluss von mindestens 21 gültigen* morgendlichen ItchRO(Obs)-Einträgen während 4 aufeinander folgenden Wochen des Screening-Zeitraums, die zum Basisbesuch führten (Besuch 1) (* gültig = abgeschlossen und nicht mit „Ich weiß nicht“ beantwortet; maximal zulässig ungültige Meldungen = 7, nicht mehr als 2 ungültige Meldungen in den letzten 7 Tagen vor der Randomisierung)

  6. Diagnose von PFIC basierend auf Folgendem:

    • Chronische Cholestase, manifestiert durch anhaltenden (> 6 Monate) Juckreiz zusätzlich zu biochemischen Anomalien und/oder pathologischen Anzeichen einer fortschreitenden Lebererkrankung und
    • Primäre Kohorte: Probanden mit genetischen Testergebnissen, die mit einer biallelischen krankheitsverursachenden Variation in ABCB11 (PFIC2) übereinstimmen, basierend auf Standard-of-Care-Genotypisierung
    • Zusätzliche Kohorte: i. Patienten mit genetischen Testergebnissen, die mit einer biallelischen krankheitsverursachenden Variation in ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) oder TJP2 (PFIC4) übereinstimmen, basierend auf Standard-of-Care-Genotypisierung. ii. Patienten mit PFIC-Phänotyp ohne bekannte Mutation oder mit einer anderen bekannten, oben nicht beschriebenen Mutation oder mit intermittierender Cholestase, die sich durch schwankende sBA-Spiegel manifestiert. iii. Patienten mit PFIC nach einer internen oder externen biliären Diversionsoperation oder bei denen eine interne oder externe biliäre Diversionsoperation rückgängig gemacht wurde.
  7. Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter. Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
  8. Zugang zu E-Mail oder Telefon für geplante Fernbesuche
  9. Fähigkeit, die Fragebögen zu lesen und zu verstehen (sowohl Pflegekräfte als auch Personen über dem mündigen Alter)
  10. Zugang zu konstanten Betreuern während der Studie
  11. Bereitschaft des Probanden und der Pflegekraft, alle Studienbesuche und Anforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhergesagtes vollständiges Fehlen der Funktion der Gallensalzausscheidungspumpe (BSEP) basierend auf dem Typ der ABCB11-Mutation (PFIC2), wie durch eine Standard-of-Care-Genotypisierung bestimmt (gilt nur für die primäre Kohorte). Probanden können an der Studie in der Ergänzungskohorte teilnehmen (unter Einschlusskriterien 6.ii oder 6.iii).
  2. Wiederkehrende intrahepatische Cholestase, angezeigt durch eine Vorgeschichte von sBA-Spiegeln
  3. Aktuelle oder neuere Geschichte (
  4. Vorgeschichte einer chirurgischen Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs (gilt nur für die primäre Kohorte)
  5. Chronischer Durchfall, der eine intravenöse Flüssigkeits- oder Ernährungsintervention für den Durchfall und/oder seine Folgen beim Screening oder während der 6 Monate vor dem Screening erfordert
  6. Vorherige oder Notwendigkeit einer bevorstehenden Lebertransplantation
  7. Dekompensierte Zirrhose (international normalized ratio [INR] >1,5, Albumin
  8. ALT oder Gesamtserumbilirubin (TSB) > 15× ULN beim Screening
  9. Vorhandensein einer anderen Lebererkrankung
  10. Vorhandensein einer anderen Krankheit oder eines anderen Zustands, von dem bekannt ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, einschließlich des Gallensalzstoffwechsels im Darm (z. B. entzündliche Darmerkrankung), nach Ermessen des Ermittlers
  11. Möglicherweise bösartige Lebermasse in der Bildgebung, einschließlich Screening-Ultraschall
  12. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  13. Jede frühere Krebsdiagnose (außer In-situ-Karzinom) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch (Besuch 0)
  14. Jede bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  15. Verabreichung von Gallensäuren oder lipidbindenden Harzen oder Phenylbutyraten während des Screeningzeitraums
  16. Kriterium wurde mit Änderungsantrag 3 gestrichen
  17. Verabreichung von Prüfpräparaten, biologischen oder medizinischen Geräten während des Untersuchungszeitraums
  18. Frühere Anwendung eines ilealen Gallensäuretransporter-Inhibitors (IBATi)
  19. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien, Unzuverlässigkeit, medizinischer Zustand, mentaler Instabilität oder kognitiver Beeinträchtigung, die nach Ansicht des medizinischen Monitors des Ermittlers oder Sponsors die Gültigkeit der Einverständniserklärung gefährden, die Sicherheit des Probanden gefährden oder dazu führen könnten Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder Unfähigkeit, die Studienverfahren durchzuführen
  20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Maraxibat oder einen der sonstigen Bestandteile.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten 26 Wochen lang zweimal täglich ein Placebo, das auf die orale Maraxibat-Lösung abgestimmt ist.
Sonstiges: Placebo
Placebo passend zu Maraxibat oral zweimal täglich für 26 Wochen.
Experimental: Maralixibat
Die Teilnehmer erhalten 26 Wochen lang zweimal täglich eine orale Lösung von Maralixibat (bis zu 600 Mikrogramm pro Kilogramm [mcg/kg]).
Arzneimittel: Maraxibat
Maraxibat-Lösung zum Einnehmen (bis zu 600 mcg/kg) oral zweimal täglich für 26 Wochen.
Andere Namen:
  • Früher LUM001 und SHP625

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des durchschnittlichen Schweregrads von Morgenjuckreiz (Obs) in der Primärkohorte
Zeitfenster: Das MMRM-Modell wurde mit Eingaben der durchschnittlichen Änderungen vom Ausgangswert (BL) zu den Wochen 1–6, 7–10, 11–14, 15–18, 19–22, 23–26 und anderen Kovariaten verwendet. Die durchschnittliche Veränderung gegenüber BL in den Wochen 15–26 wird im Modell berechnet und als einzelne Zahl dargestellt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die mittlere Änderung des durchschnittlichen morgendlichen ItchRO(Obs)-Schweregrads zwischen dem Ausgangswert und den Wochen 15–26 unter Verwendung der 4-wöchigen durchschnittlichen morgendlichen ItchRO(Obs)-Schweregrade (Mixed Model Repeated Measures). Der durchschnittliche morgendliche ItchRO(Obs)-Schweregrad zu Studienbeginn ist definiert als der 4-wöchige durchschnittliche morgendliche ItchRO(Obs)-Schweregrad vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

ItchRo(Obs)-Schweregrad-Score = Itch Reported Outcome Observer-Bewertungs-Schweregrad-Score; Skala zwischen 0 (überhaupt kein Juckreiz) und 4 (extrem juckend); Je niedriger die Punktzahl, desto besser.
Das MMRM-Modell wurde mit Eingaben der durchschnittlichen Änderungen vom Ausgangswert (BL) zu den Wochen 1–6, 7–10, 11–14, 15–18, 19–22, 23–26 und anderen Kovariaten verwendet. Die durchschnittliche Veränderung gegenüber BL in den Wochen 15–26 wird im Modell berechnet und als einzelne Zahl dargestellt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des gesamten SBA-Niveaus in der Primärkohorte.
Zeitfenster: Ausgangswert und Durchschnitt der Wochen 18, 22 und 26
Mittlere Veränderung des gesamten SBA-Spiegels zwischen dem Ausgangswert und dem Durchschnitt der Wochen 18, 22 und 26.
Ausgangswert und Durchschnitt der Wochen 18, 22 und 26
Mittlere Änderung des durchschnittlichen Schweregrads von morgendlichem Juckreiz (RO(Obs)) bei Teilnehmern mit PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6)
Zeitfenster: Zwischen Baseline und Woche 15 bis Woche 26

Mittlere Veränderung des durchschnittlichen Schweregrads von ItchRO(Obs) am Morgen zwischen dem Ausgangswert und Woche 15 bis Woche 26 bei Teilnehmern mit PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6).

ItchRo(Obs)-Schweregrad-Score = Itch Reported Outcome Observer-Bewertungs-Schweregrad-Score; Skala zwischen 0 (überhaupt kein Juckreiz) und 4 (extrem juckend); Je niedriger die Punktzahl, desto besser.
Zwischen Baseline und Woche 15 bis Woche 26
Mittlere Veränderung des gesamten SBA-Levels bei Teilnehmern mit PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6)
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert und dem Durchschnitt der Wochen 18, 22 und 26
Mittlere Veränderung des gesamten SBA-Spiegels zwischen dem Ausgangswert und dem Durchschnitt der Wochen 18, 22 und 26 bei Teilnehmern mit PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6)
Zwischen dem Ausgangswert und dem Durchschnitt der Wochen 18, 22 und 26
Anteil der ItchRO(Obs)-Responder in der Primärkohorte
Zeitfenster: Woche 15 bis Woche 26 unter Verwendung des Durchschnittswerts aus den drei 4-Wochen-Zeiträumen (Woche 15–18, 19–22 und 23–26)

Anteil der ItchRO(Obs)-Responder von Woche 15 bis Woche 26 bei Teilnehmern mit PFIC2 unter Verwendung des Durchschnittswerts aus den drei 4-wöchigen Zeiträumen (Woche 15–18, 19–22 und 23–26). Die Zahl im Subjektanalysesatz bezieht sich auf die Anzahl der Antwortenden.

ItchRO-Responder sind definiert als Probanden mit einer 4-wöchigen durchschnittlichen morgendlichen ItchRO(Obs)-Schweregradveränderung gegenüber dem Ausgangswert von ≤ -1,0 oder einem durchschnittlichen Schweregradwert von ≤ 1,0.
Woche 15 bis Woche 26 unter Verwendung des Durchschnittswerts aus den drei 4-Wochen-Zeiträumen (Woche 15–18, 19–22 und 23–26)
Anteil der SBA-Responder in der Primärkohorte
Zeitfenster: Durchschnittswert aus den Wochen 18, 22 und 26

Anteil der SBA-Responder von Woche 18 bis Woche 26 bei Teilnehmern mit PFIC2, unter Verwendung des Durchschnittswerts aus den Werten der Wochen 18, 22 und 26. Die Zahl im Subjektanalysesatz bezieht sich auf die Anzahl der Antwortenden.

Als SBA-Responder gelten Probanden mit einem durchschnittlichen SBA-Wert von <102 umol/l (gilt nur, wenn der sBA-Ausgangswert ≥ 102 umol/l betrug) ODER einer durchschnittlichen prozentualen Veränderung von ≤ -75 % gegenüber dem Ausgangswert.
Durchschnittswert aus den Wochen 18, 22 und 26
Anteil der ItchRO(Obs)-Responder PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6)
Zeitfenster: Von Woche 15 bis Woche 26

Anteil der ItchRO(Obs)-Responder von Woche 15 bis Woche 26 bei Teilnehmern mit PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6). Die Zahl im Subjektanalysesatz bezieht sich auf die Anzahl der Antwortenden.

ItchRO-Responder sind definiert als Probanden mit einer 4-wöchigen durchschnittlichen morgendlichen ItchRO(Obs)-Schweregradveränderung gegenüber dem Ausgangswert von ≤-1,0 ODER einem durchschnittlichen Schweregradwert von ≤1,0.
Von Woche 15 bis Woche 26
Anteil der SBA-Responder PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6)
Zeitfenster: Woche 18 bis Woche 26

Anteil der SBA-Responder von Woche 18 bis Woche 26 bei Teilnehmern mit PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 und PFIC6). Die Zahl im Subjektanalysesatz bezieht sich auf die Anzahl der Antwortenden.

Als SBA-Responder gelten Probanden mit einem durchschnittlichen SBA-Wert von <102 umol/l (gilt nur, wenn der sBA-Ausgangswert ≥ 102 umol/l betrug) oder einer durchschnittlichen prozentualen Veränderung von ≤ -75 % gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 18 bis Woche 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MRX-502
  • 2019-001211-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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