Исследование по оценке эффективности и безопасности мараликсибата у субъектов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)
7 декабря 2023 г. обновлено: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности мараликсибата при лечении пациентов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (PFIC) - MARCH-PFIC
Целью данного исследования является определение того, является ли исследуемое лечение (мараликсибат) безопасным и эффективным у детей с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом (ПВСХ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет проводиться на нескольких объектах в Северной Америке, Европе, Азии и Южной Америке.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
93
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
-
-
-
-
-
Hanover, Германия
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
-
Roma, Италия
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Edmonton, Канада
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
-
-
-
-
-
Bogotá, Колумбия
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
-
Zapopan, Мексика
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Франция
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
-
Marseille, Франция
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
-
Toulouse, Франция, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 13 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие и одобрение (если применимо) для Институционального наблюдательного совета/Комитета по этике (IRB/EC)
- Субъекты мужского или женского пола с массой тела ≥5 кг в возрасте ≥12 месяцев и
- Холестаз, проявляющийся общей sBA ≥3× ULN (относится только к первичной когорте)
- Средний балл AM ItchRO(Obs) ≥1,5 в течение 4 последовательных недель периода скрининга, что привело к исходному визиту (визит 1)
- Заполнение не менее 21 действительной* утренней записи ItchRO(Obs) в течение 4 последовательных недель периода скрининга, ведущей к базовому посещению (посещение 1) (*действительно = заполнено и не получило ответа «Я не знаю»; максимально допустимое количество недействительные отчеты = 7, не более 2 недействительных отчетов за последние 7 дней до рандомизации)
Диагноз PFIC основывается на следующем:
- Хронический холестаз, проявляющийся стойким (> 6 месяцев) зудом в дополнение к биохимическим отклонениям и/или патологическим признакам прогрессирующего заболевания печени и
- Первичная когорта: Субъекты с результатами генетического тестирования, согласующимися с биаллельной вызывающей заболевание вариацией в ABCB11 (PFIC2), на основе стандартного генотипирования.
- Дополнительная когорта: i. Субъекты с результатами генетического тестирования, согласующимися с биаллельными болезнетворными вариациями в ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) или TJP2 (PFIC4), на основе стандартного генотипирования. II. Субъекты с фенотипом ПСВХ без известной мутации или с другой известной мутацией, не описанной выше, или с перемежающимся холестазом, что проявляется колебаниями уровня sBA. III. Субъекты с ПСВХ после операции по внутреннему или внешнему отведению желчевыводящих путей или которым была отменена операция по отведению внутреннего или внешнего желчевыводящих путей.
- Мужчины и женщины недетородного возраста. Мужчины и небеременные, некормящие женщины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Доступ к электронной почте или телефону для запланированных удаленных посещений
- Способность читать и понимать анкеты (как лица, осуществляющие уход, так и субъекты, достигшие возраста согласия)
- Доступ к постоянным опекунам во время исследования
- Готовность субъекта и опекуна соблюдать все учебные визиты и требования.
Критерий исключения:
- Прогнозируемое полное отсутствие функции помпы выведения солей желчных кислот (BSEP) на основе типа мутации ABCB11 (PFIC2), как определено с помощью стандартного генотипирования (относится только к первичной когорте). Субъекты могут участвовать в исследовании в дополнительной когорте (в соответствии с критериями включения 6.ii или 6.iii).
- Рецидивирующий внутрипеченочный холестаз, на который указывают уровни sBA в анамнезе
- Текущая или недавняя история (
- Хирургическое нарушение кишечно-печеночной циркуляции в анамнезе (только для первичной когорты)
- Хроническая диарея, требующая внутривенного введения жидкости или диетического вмешательства при диарее и/или ее последствиях во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга
- Предыдущая или потребность в неизбежной пересадке печени
- Декомпенсированный цирроз (международное нормализованное отношение [МНО] >1,5, альбумин
- АЛТ или общий билирубин сыворотки (TSB) >15×ВГН при скрининге
- Наличие других заболеваний печени
- Наличие любого другого заболевания или состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, включая метаболизм желчных кислот в кишечнике (например, воспалительное заболевание кишечника), по усмотрению исследователя.
- Возможно злокачественное образование печени при визуализации, в том числе при ультразвуковом скрининге.
- Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Любой предыдущий диагноз рака (за исключением карциномы in situ) в течение 5 лет после визита для скрининга (посещение 0)
- Любая известная история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
- Введение желчных кислот или смол, связывающих липиды, или фенилбутиратов в период скрининга
- Критерий удален с Поправки 3.
- Введение любого исследуемого препарата, биологического препарата или медицинского устройства в течение периода скрининга
- Предыдущее использование ингибитора переносчика желчных кислот в подвздошной кишке (IBATi)
- Несоблюдение режима лечения, ненадежность, состояние здоровья, психическая нестабильность или когнитивные нарушения в анамнезе, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу действительность информированного согласия, поставить под угрозу безопасность субъекта или привести к несоблюдение протокола исследования или невозможность проведения процедур исследования
- Известная гиперчувствительность к мараликсибату или любому из его вспомогательных веществ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо в сочетании с пероральным раствором мараликсибата два раза в день в течение 26 недель.
|
Плацебо соответствует мараликсибату перорально два раза в день в течение 26 недель.
|
|
Экспериментальный: Мараликсибат
Участники будут получать пероральный раствор мараликсибата (до 600 мкг на килограмм [мкг/кг]) перорально два раза в день в течение 26 недель.
|
Пероральный раствор мараликсибата (до 600 мкг/кг) перорально два раза в день в течение 26 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение среднего показателя тяжести утреннего зуда (RO(Obs)) в первичной когорте
Временное ограничение: Модель MMRM использовалась с вводом средних изменений от исходного уровня (BL) к неделям 1–6, 7–10, 11–14, 15–18, 19–22, 23–26 и другим ковариатам. Среднее изменение BL за 15–26 недели рассчитывается в модели и представляется в виде одного числа.
|
Первичной конечной точкой эффективности является среднее изменение среднего показателя тяжести утреннего зуда (Obs) между исходным уровнем и 15-26 неделями с использованием 4-недельных средних показателей тяжести утреннего зуда (Obs) (смешанная модель повторных измерений). Базовый средний балл тяжести утреннего зуда (Obs) определяется как средний показатель тяжести утреннего зуда (Obs) за 4 недели до приема первой дозы исследуемого лекарства. Оценка тяжести зуда (наблюдение) = оценка тяжести зуда, сообщаемая наблюдателем; шкала от 0 (совсем нет зуда) до 4 (сильный зуд); чем ниже балл, тем лучше. |
Модель MMRM использовалась с вводом средних изменений от исходного уровня (BL) к неделям 1–6, 7–10, 11–14, 15–18, 19–22, 23–26 и другим ковариатам. Среднее изменение BL за 15–26 недели рассчитывается в модели и представляется в виде одного числа.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение общего уровня sBA в первичной когорте.
Временное ограничение: Исходный и средний уровень за 18, 22 и 26 недель.
|
Среднее изменение общего уровня sBA между исходным уровнем и средним значением на 18, 22 и 26 неделях.
|
Исходный и средний уровень за 18, 22 и 26 недель.
|
|
Среднее изменение среднего показателя тяжести утреннего зуда (Obs) у участников с PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 и PFIC6)
Временное ограничение: Между исходным уровнем и неделями с 15 по 26
|
Среднее изменение среднего показателя тяжести утреннего зуда (Obs) между исходным уровнем и неделей 15–26 у участников с ПСВС (ПСВС1, ПВСХ2, ПВСХ3, ПВСХ4 и ПВСХ6). Оценка тяжести зуда (наблюдение) = оценка тяжести зуда, сообщаемая наблюдателем; шкала от 0 (совсем нет зуда) до 4 (сильный зуд); чем ниже балл, тем лучше. |
Между исходным уровнем и неделями с 15 по 26
|
|
Среднее изменение общего уровня sBA у участников с PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 и PFIC6)
Временное ограничение: Между исходным уровнем и средним значением на 18, 22 и 26 неделях
|
Среднее изменение общего уровня sBA между исходным уровнем и средним значением на 18, 22 и 26 неделях у участников с ПСВС (ПВСБ 1, ПВСХ 2, ПВСХ 3, ПВСХ 4 и ПВСХ 6)
|
Между исходным уровнем и средним значением на 18, 22 и 26 неделях
|
|
Доля респондентов ItchRO(Obs) в первичной когорте
Временное ограничение: С 15 по 26 неделю с использованием среднего значения за три 4-недельных периода (недели 15–18, 19–22 и 23–26).
|
Доля пациентов, ответивших на зудRO(Obs) с 15 по 26 неделю у участников с PFIC2, используя среднее значение за три 4-недельных периода (15–18, 19–22 и 23–26). Число в наборе субъектного анализа относится к числу респондентов. Респонденты на зудRO определяются как субъекты, у которых за 4 недели среднее изменение тяжести зуда по утрам (наблюдение) за 4 недели по сравнению с исходным уровнем составляет ≤-1,0 или средний балл тяжести ≤1,0. |
С 15 по 26 неделю с использованием среднего значения за три 4-недельных периода (недели 15–18, 19–22 и 23–26).
|
|
Доля респондентов СБА в первичной когорте
Временное ограничение: Среднее значение за 18, 22 и 26 недель.
|
Доля ответивших на sBA с 18 по 26 неделю среди участников с PFIC2, используя среднее значение за 18, 22 и 26 недель. Число в наборе субъектного анализа относится к числу респондентов. Реагировавшие на sBA определяются как субъекты, имеющие средний уровень sBA <102 мкмоль/л (применяется только в том случае, если исходный уровень sBA составлял ≥102 мкмоль/л), ИЛИ среднее процентное изменение ≤-75% от исходного уровня. |
Среднее значение за 18, 22 и 26 недель.
|
|
Доля пациентов, реагирующих на зудRO(Obs) на ПВСХ (ПВСХ1, ПВВС2, ПВХЗ3, ПВВС4 и ПВВС6)
Временное ограничение: С 15-й по 26-ю неделю
|
Доля пациентов, ответивших на ItchRO(Obs) с 15 по 26 неделю у участников с ПСВС (ПСВС1, ПСВС2, ПСВС3, ПСВС4 и ПСВС6). Число в наборе субъектного анализа относится к числу респондентов. Респонденты на зудRO определяются как субъекты, у которых за 4 недели среднее изменение тяжести зуда по утрам (наблюдение) за 4 недели по сравнению с исходным уровнем составляет ≤-1,0 ИЛИ средний балл тяжести ≤1,0. |
С 15-й по 26-ю неделю
|
|
Доля пациентов, ответивших на сБА на ПСВС (ПСВС1, ПВСХ2, ПВВС3, ПВВС4 и ПВВС6)
Временное ограничение: С 18 по 26 неделю
|
Доля ответивших на sBA с 18 по 26 неделю среди участников с ПСВС (ПСВС1, ПСВС2, ПСВС3, ПСВС4 и ПСВС6). Число в наборе субъектного анализа относится к числу респондентов. Реагировавшие на sBA определяются как субъекты, имеющие средний уровень sBA <102 мкмоль/л (применяется только в том случае, если исходный уровень sBA составлял ≥102 мкмоль/л) или среднее процентное изменение ≤-75% от исходного уровня. |
С 18 по 26 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
11 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MRX-502
- 2019-001211-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .