一项评估 Maralixibat 在进行性家族性肝内胆汁淤积症患者中的疗效和安全性的研究 (MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)
2023年12月7日 更新者：Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502：评估 Maralixibat 治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 受试者疗效和安全性的随机双盲安慰剂对照第 3 期研究 - MARCH-PFIC
本研究的目的是确定研究性治疗 (maralixibat) 对患有进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 的儿科参与者是否安全有效。
研究概览
详细说明
这项研究将在北美、欧洲、亚洲和南美的多个地点进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Edmonton、加拿大
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
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Bogotá、哥伦比亚
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
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Zapopan、墨西哥
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
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Wien、奥地利
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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São Paulo、巴西
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio-Libanes
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Hanover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover
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Bergamo、意大利
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
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Roma、意大利
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Singapore、新加坡
- KK Women's and Children's Hospital
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Bruxelles、比利时
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Lyon、法国
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
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Marseille、法国
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
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Toulouse、法国、31059
- CHU de TOULOUSE - Hôpital des Enfants
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Warsaw、波兰
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
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Istanbul、火鸡
- Koc University Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Advent Health
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New York
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New York、New York、美国、10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham、英国
- Birmingham Children's Hospital
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London、英国
- King's College Hospital NHS
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Buenos Aires、阿根廷
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Beirut、黎巴嫩
- Hotel Dieu de France
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4个月 至 15年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据机构审查委员会/伦理委员会 (IRB/EC) 的知情同意和同意（如适用）
- 体重≥5kg，年龄≥12月龄且
- 胆汁淤积表现为总 sBA ≥ 3× ULN（仅适用于主要队列）
- 平均 AM ItchRO(Obs) 评分在连续 4 周的筛选期间≥1.5，导致基线访视（访视 1）
- 在筛选期的连续 4 周内完成至少 21 次有效*早上 ItchRO(Obs) 条目，导致基线访问（访问 1）（*有效 = 已完成且未回答为“我不知道”；允许的最大值无效报告 = 7，在随机分组前的最后 7 天内不超过 2 次无效报告）
PFIC 的诊断依据如下：
- 除了生化异常和/或进行性肝病的病理学证据外，慢性胆汁淤积表现为持续（> 6 个月）瘙痒和
- 主要队列：根据护理标准基因分型，基因检测结果与 ABCB11 (PFIC2) 双等位基因致病变异一致的受试者
- 补充队列：i。基于标准护理基因分型，基因检测结果与 ATP8B1 (PFIC1)、ABCB4 (PFIC3) 或 TJP2 (PFIC4) 双等位基因致病变异一致的受试者。 二. 具有 PFIC 表型但没有已知突变或具有上述未描述的另一种已知突变或间歇性胆汁淤积的受试者，表现为波动的 sBA 水平。 三. 内部或外部胆道改道手术后患有 PFIC 或内部或外部胆道改道手术被逆转的受试者。
- 无生育能力的男性和女性。 性活跃且有生育能力的男性和未怀孕、未哺乳的女性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天使用可接受的避孕方法。 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性
- 访问电子邮件或电话以进行预定的远程访问
- 阅读和理解问卷的能力（照顾者和同意年龄以上的受试者）
- 在研究期间获得一致的护理人员
- 受试者和护理人员愿意遵守所有研究访问和要求。
排除标准：
- 根据 ABCB11 突变类型 (PFIC2) 预测的胆汁盐排泄泵 (BSEP) 功能完全缺失，由标准护理基因分型确定（仅适用于主要队列）。 受试者可以在补充队列中进入研究（根据纳入标准 6.ii 或 6.iii）。
- 复发性肝内胆汁淤积，由 sBA 水平的历史表明
- 当前或最近的历史（
- 肠肝循环手术中断史（仅适用于主要队列）
- 慢性腹泻需要在筛选时或筛选前 6 个月期间对腹泻和/或其后遗症进行静脉输液或营养干预
- 以前或需要即将进行的肝移植
- 失代偿性肝硬化（国际标准化比值 [INR] >1.5，白蛋白
- 筛选时 ALT 或总血清胆红素 (TSB) >15× ULN
- 存在其他肝脏疾病
- 根据研究者的判断，存在已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他疾病或病症，包括肠道中的胆汁盐代谢（例如，炎症性肠病）
- 影像学检查可能为恶性肝脏肿块，包括超声筛查
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断
- 筛选访问（访问 0）后 5 年内的任何先前癌症诊断（原位癌除外）
- 任何已知的酒精或药物滥用史
- 在筛选期间使用胆汁酸或脂质结合树脂，或苯丁酸
- 标准已从修正案 3 中删除
- 在筛选期间使用任何研究药物、生物制品或医疗器械
- 以前使用过回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂 (IBATi)
- 不遵守医疗方案、不可靠、医疗状况、精神不稳定或认知障碍的历史，在研究者或申办者医疗监督员看来，可能会损害知情同意书的有效性、损害受试者的安全或导致不遵守研究方案或无法执行研究程序
- 已知对 maralixibat 或其任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受与 maralixibat 口服溶液相匹配的安慰剂，每天两次，持续 26 周。
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安慰剂与 maralixibat 相匹配，每天口服两次，持续 26 周。
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实验性的：马拉利昔巴特
参与者将每天口服两次 Maralixibat 口服溶液（最高 600 微克每公斤 [mcg/kg]），持续 26 周。
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Maralixibat 口服溶液（高达 600 mcg/kg）每天口服两次，持续 26 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要队列中平均晨痒 RO(Obs) 严重程度评分的平均变化
大体时间：使用 MMRM 模型，输入从基线 (BL) 到第 1-6、7-10、11-14、15-18、19-22、23-26 周的平均变化和其他协变量。在模型中计算 15-26 周期间 BL 的平均变化，并以单个数字的形式呈现。
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主要功效终点是平均早晨 ItchRO(Obs) 严重程度评分在基线和第 15-26 周之间的平均变化，使用 4 周平均早晨 ItchRO(Obs) 严重程度评分（混合模型重复测量）。 基线平均早晨 ItchRO(Obs) 严重程度评分定义为首次服用研究药物之前 4 周平均早晨 ItchRO(Obs) 严重程度评分。 ItchRo(Obs) 严重程度评分 = 瘙痒报告结果观察者评估严重程度评分；等级介于 0（一点也不痒）和 4（非常痒）之间；分数越低越好。 |
使用 MMRM 模型，输入从基线 (BL) 到第 1-6、7-10、11-14、15-18、19-22、23-26 周的平均变化和其他协变量。在模型中计算 15-26 周期间 BL 的平均变化，并以单个数字的形式呈现。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要队列中总 sBA 水平的平均变化。
大体时间：第 18、22 和 26 周的基线和平均值
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总 sBA 水平在基线与第 18、22 和 26 周平均值之间的平均变化。
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第 18、22 和 26 周的基线和平均值
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PFIC（PFIC1、Nt-PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）参与者的平均晨痒 RO(Obs) 严重程度评分的平均变化
大体时间：基线与第 15 周至第 26 周之间
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PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）参与者的平均早晨 ItchRO(Obs) 严重程度评分在基线和第 15 周至第 26 周之间的平均变化。 ItchRo(Obs) 严重程度评分 = 瘙痒报告结果观察者评估严重程度评分；等级介于 0（一点也不痒）和 4（非常痒）之间；分数越低越好。 |
基线与第 15 周至第 26 周之间
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PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）参与者总体 sBA 水平的平均变化
大体时间：第 18、22 和 26 周的基线和平均值之间
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PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）参与者的总 sBA 水平在第 18、22 和 26 周的基线与平均值之间的平均变化
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第 18、22 和 26 周的基线和平均值之间
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主要队列中 ItchRO(Obs) 应答者的比例
大体时间：第 15 周至第 26 周使用三个 4 周期间（第 15-18、19-22 和 23-26 周）的平均值
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使用 3 个 4 周期间（第 15-18 周、第 19-22 周和第 23-26 周）的平均值计算 PFIC2 参与者中第 15 周至第 26 周的 ItchRO(Obs) 响应者比例。 主题分析集中的数字是指响应者的数量。 ItchRO 反应者被定义为 4 周平均早晨 ItchRO(Obs) 严重程度变化较基线≤-1.0 或平均严重程度评分≤1.0 的受试者。 |
第 15 周至第 26 周使用三个 4 周期间（第 15-18、19-22 和 23-26 周）的平均值
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主要队列中 sBA 应答者的比例
大体时间：第 18、22 和 26 周的平均值
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PFIC2 参与者中第 18 周至第 26 周的 sBA 响应者比例，使用第 18、22 和 26 周值的平均值。 主题分析集中的数字是指响应者的数量。 sBA 应答者定义为平均 sBA 水平 <102 umol/L 的受试者（仅当基线 sBA 水平≥102 umol/L 时适用），或相对于基线的平均百分比变化≤-75%。 |
第 18、22 和 26 周的平均值
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ItchRO(Obs) 应答者 PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）的比例
大体时间：从第 15 周到第 26 周
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PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）参与者中第 15 周至第 26 周的 ItchRO(Obs) 反应者比例。 主题分析集中的数字是指响应者的数量。 ItchRO 应答者被定义为 4 周平均早晨 ItchRO(Obs) 严重程度相对于基线的变化≤-1.0 或平均严重程度评分≤1.0 的受试者。 |
从第 15 周到第 26 周
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SBA 响应者 PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）的比例
大体时间：第 18 周至第 26 周
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第 18 周至第 26 周 PFIC（PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4 和 PFIC6）参与者中 sBA 响应者的比例。 主题分析集中的数字是指响应者的数量。 sBA 应答者定义为平均 sBA 水平 <102 umol/L（仅适用于基线 sBA 水平≥102 umol/L），或相对于基线的平均百分比变化≤-75% 的受试者。 |
第 18 周至第 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月9日
初级完成 (实际的)
2022年9月1日
研究完成 (实际的)
2022年9月1日
研究注册日期
首次提交
2019年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月4日
首次发布 (实际的)
2019年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月7日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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