Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti maralixibatu u pacientů s progresivní familiární intrahepatickou cholestázou (March-PFIC) (MARCH-PFIC)
7. prosince 2023 aktualizováno: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti maralixibatu při léčbě pacientů s progresivní familiární intrahepatickou cholestázou (PFIC) - BŘEZEN-PFIC
Účelem této studie je určit, zda je zkoumaná léčba (maralixibat) bezpečná a účinná u pediatrických účastníků s progresivní familiární intrahepatickou cholestázou (PFIC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude provedena na několika místech v Severní Americe, Evropě, Asii a Jižní Americe.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
93
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
-
-
-
-
-
Lyon, Francie
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
-
Marseille, Francie
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
-
Roma, Itálie
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
-
-
-
-
-
Bogotá, Kolumbie
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan
- Koc University Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
-
-
-
-
-
Zapopan, Mexiko
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
-
-
-
-
-
Hanover, Německo
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Wien, Rakousko
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Spojené království
- King's College Hospital NHS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 13 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas a souhlas (podle potřeby) od Institucionálního kontrolního výboru/etické komise (IRB/EC)
- Muži nebo ženy s tělesnou hmotností ≥ 5 kg, kteří jsou ≥ 12 měsíců a
- Cholestáza projevující se celkovým sBA ≥3× ULN (platí pouze pro primární kohortu)
- Průměrné skóre AM ItchRO(Obs) ≥1,5 během 4 po sobě jdoucích týdnů období screeningu, což vedlo k základní návštěvě (návštěva 1)
- Dokončení alespoň 21 platných* ranních záznamů ItchRO(Obs) během 4 po sobě jdoucích týdnů období screeningu, které vedly k základní návštěvě (Návštěva 1) (*platné = dokončeno a nebylo zodpovězeno jako „Nevím“; povoleno maximum neplatných přehledů = 7, ne více než 2 neplatných přehledů během posledních 7 dnů před randomizací)
Diagnóza PFIC založená na následujícím:
- Chronická cholestáza projevující se přetrvávajícím (> 6 měsíců) svěděním spolu s biochemickými abnormalitami a/nebo patologickými známkami progresivního onemocnění jater a
- Primární kohorta: Subjekty s výsledky genetického testování konzistentními s bialelickou variací způsobující onemocnění v ABCB11 (PFIC2), na základě standardní genotypizace péče
- Doplňková kohorta: i. Subjekty s výsledky genetického testování v souladu s bialelickou variací způsobující onemocnění v ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) nebo TJP2 (PFIC4), na základě standardní genotypizace. ii. Subjekty s fenotypem PFIC bez známé mutace nebo s jinou známou mutací nepopsanou výše nebo s intermitentní cholestázou, která se projevuje kolísáním hladin sBA. iii. Subjekty s PFIC po operaci interní nebo externí derivace žlučových cest nebo u kterých byla operace interní nebo externí derivace žlučových cest zrušena.
- Muži a ženy s neplodným potenciálem. Muži a netěhotné, nekojící ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během studie a 30 dnů po poslední dávce studované medikace. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
- Přístup k e-mailu nebo telefonu pro plánované vzdálené návštěvy
- Schopnost číst a porozumět dotazníkům (jak pečovatelé, tak subjekty starší, než je věk souhlasu)
- Přístup ke stálému pečovateli(ům) během studie
- Ochota subjektu a pečovatele vyhovět všem studijním návštěvám a požadavkům.
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná úplná absence funkce vylučovací pumpy žlučových solí (BSEP) na základě typu mutace ABCB11 (PFIC2), jak je stanoveno standardem genotypizace péče (platí pouze pro primární kohortu). Subjekty mohou vstoupit do studie v doplňkové kohortě (podle kritérií pro zařazení 6.ii nebo 6.iii).
- Recidivující intrahepatální cholestáza, indikovaná hladinami sBA v anamnéze
- Současná nebo nedávná historie (
- Anamnéza chirurgického přerušení enterohepatálního oběhu (platí pouze pro primární kohortu)
- Chronický průjem vyžadující intravenózní tekutinu nebo nutriční intervenci pro průjem a/nebo jeho následky při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem
- Předchozí nebo potřeba bezprostřední transplantace jater
- Dekompenzovaná cirhóza (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] >1,5, albumin
- ALT nebo celkový sérový bilirubin (TSB) >15× ULN při screeningu
- Přítomnost jiného onemocnění jater
- Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, včetně metabolismu žlučových solí ve střevě (např. zánětlivé onemocnění střev), podle uvážení zkoušejícího
- Možná zhoubná jaterní hmota na zobrazení, včetně screeningového ultrazvuku
- Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Jakákoli předchozí diagnóza rakoviny (kromě karcinomu in situ) během 5 let od screeningové návštěvy (návštěva 0)
- Jakákoli známá historie zneužívání alkoholu nebo návykových látek
- Podávání žlučových kyselin nebo pryskyřic vázajících lipidy nebo fenylbutyrátů během období screeningu
- Kritérium bylo vypuštěno od změny 3
- Podávání jakéhokoli hodnoceného léku, biologického nebo zdravotnického prostředku během období screeningu
- Předchozí použití inhibitoru transportéru ileálních žlučových kyselin (IBATi)
- Anamnéza nedodržování léčebných režimů, nespolehlivosti, zdravotního stavu, mentální nestability nebo kognitivních poruch, které by podle názoru zkoušejícího nebo zdravotního monitoru sponzora mohly ohrozit platnost informovaného souhlasu, ohrozit bezpečnost subjektu nebo vést k nedodržování protokolu studie nebo neschopnost provádět postupy studie
- Známá přecitlivělost na maralixibat nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající perorálnímu roztoku maralixibatu dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
|
Placebo odpovídající maralixibatu perorálně dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
|
|
Experimentální: Maralixibat
Účastníci budou dostávat perorální roztok Maralixibat (až 600 mikrogramů na kilogram [mcg/kg]) perorálně dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
|
Maralixibat perorální roztok (až 600 mcg/kg) perorálně dvakrát denně po dobu 26 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna průměrného ranního skóre závažnosti ItchRO(obs) v primární kohortě
Časové okno: MMRM model byl použit se vstupy průměrných změn od výchozí hodnoty (BL) do týdnů 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 a dalších proměnných. Průměrná změna od BL během 15.–26. týdne je vypočtena v modelu a prezentována jako jediné číslo.
|
Primárním koncovým bodem účinnosti je průměrná změna průměrného ranního skóre závažnosti ItchRO(Obs) mezi výchozím stavem a 15.–26. týdnem s použitím 4týdenního průměrného ranního skóre závažnosti ItchRO(Obs) (Mixed Model Repeated Measures). Základní průměrné ranní skóre závažnosti ItchRO(Obs) je definováno jako 4týdenní průměrné ranní skóre závažnosti ItchRO(Obs) před první dávkou studovaného léku. ItchRo(Obs) skóre závažnosti = Itch Reported Outcome Observer hodnocení závažnosti; stupnice mezi 0 (vůbec nesvědí) a 4 (extrémně svědí); čím nižší skóre, tím lépe. |
MMRM model byl použit se vstupy průměrných změn od výchozí hodnoty (BL) do týdnů 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 a dalších proměnných. Průměrná změna od BL během 15.–26. týdne je vypočtena v modelu a prezentována jako jediné číslo.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna celkové úrovně sBA v primární kohortě.
Časové okno: Výchozí stav a průměr týdnů 18, 22 a 26
|
Průměrná změna celkové úrovně sBA mezi výchozí hodnotou a průměrem v týdnech 18, 22 a 26.
|
Výchozí stav a průměr týdnů 18, 22 a 26
|
|
Průměrná změna průměrného ranního skóre závažnosti ItchRO(Obs) u účastníků s PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6)
Časové okno: Mezi základní linií a týdnem 15 až 26
|
Průměrná změna průměrného ranního skóre závažnosti ItchRO(Obs) mezi výchozím stavem a týdnem 15 až 26 u účastníků s PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6). ItchRo(Obs) skóre závažnosti = Itch Reported Outcome Observer hodnocení závažnosti; stupnice mezi 0 (vůbec nesvědí) a 4 (extrémně svědí); čím nižší skóre, tím lépe. |
Mezi základní linií a týdnem 15 až 26
|
|
Průměrná změna celkové úrovně sBA u účastníků s PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6)
Časové okno: Mezi základní linií a průměrem 18., 22. a 26. týdne
|
Průměrná změna celkové úrovně sBA mezi výchozí hodnotou a průměrem 18., 22. a 26. týdne u účastníků s PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6)
|
Mezi základní linií a průměrem 18., 22. a 26. týdne
|
|
Podíl respondentů ItchRO(Obs) v primární kohortě
Časové okno: Týden 15 až 26 s použitím průměrné hodnoty ze tří 4týdenních období (týdny 15-18, 19-22 a 23-26)
|
Podíl respondentů ItchRO(Obs) od 15. do 26. týdne u účastníků s PFIC2 pomocí průměrné hodnoty ze tří 4týdenních období (15.–18., 19.–22. a 23.–26.). Číslo v Subject Analysis Set se týká počtu respondentů. Reagující na ItchRO jsou definováni jako subjekt, který má 4týdenní průměrnou ranní změnu závažnosti ItchRO(Obs) od výchozí hodnoty ≤-1,0 nebo průměrné skóre závažnosti ≤1,0. |
Týden 15 až 26 s použitím průměrné hodnoty ze tří 4týdenních období (týdny 15-18, 19-22 a 23-26)
|
|
Podíl respondentů sBA v primární kohortě
Časové okno: Průměrná hodnota z 18., 22. a 26. týdne
|
Podíl respondentů sBA od 18. do 26. týdne u účastníků s PFIC2 pomocí průměrné hodnoty z hodnot 18., 22. a 26. týdne. Číslo v Subject Analysis Set se týká počtu respondentů. Osoby reagující na sBA jsou definovány jako subjekt s průměrnou hladinou sBA <102 umol/l (platí pouze v případě, že výchozí hladina sBA byla ≥102 umol/l), NEBO ≤-75% průměrná procentní změna od výchozí hodnoty. |
Průměrná hodnota z 18., 22. a 26. týdne
|
|
Podíl ItchRO(Obs) respondérů PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6)
Časové okno: Od 15. do 26. týdne
|
Podíl respondentů ItchRO(Obs) od 15. do 26. týdne u účastníků s PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6). Číslo v Subject Analysis Set se týká počtu respondentů. Respondenti na ItchRO jsou definováni jako subjekt, který má 4týdenní průměrnou ranní změnu závažnosti ItchRO(Obs) od výchozí hodnoty ≤-1,0 NEBO průměrné skóre závažnosti ≤1,0. |
Od 15. do 26. týdne
|
|
Podíl respondentů sBA PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6)
Časové okno: Týden 18 až 26
|
Podíl respondentů sBA od 18. do 26. týdne u účastníků s PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 a PFIC6). Číslo v Subject Analysis Set se týká počtu respondentů. Osoby reagující na sBA jsou definovány jako subjekt s průměrnou hladinou sBA <102 umol/l (platí pouze v případě, že výchozí hladina sBA byla ≥102 umol/l) nebo s průměrnou procentní změnou ≤-75 % od výchozí hodnoty. |
Týden 18 až 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
11. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MRX-502
- 2019-001211-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .