Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania maraliksybatu u pacjentów z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (MARZEC-PFIC) (MARCH-PFIC)

7 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

MRX-502: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo maraliksybatu w leczeniu pacjentów z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (PFIC) — MARZEC-PFIC

Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie eksperymentalne (maraliksybat) jest bezpieczne i skuteczne u dzieci i młodzieży z postępującą rodzinną cholestazą wewnątrzwątrobową (PFIC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostanie przeprowadzone w wielu miejscach w Ameryce Północnej, Europie, Azji i Ameryce Południowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
  • Austria
      • Wien, Austria
        • Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Brazylia
      • São Paulo, Brazylia
        • Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sirio-Libanes
  • Francja
      • Lyon, Francja
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
      • Marseille, Francja
        • CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk
        • Koç University Hospital
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada
        • University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
  • Kolumbia
      • Bogotá, Kolumbia
        • Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
  • Liban
      • Beirut, Liban
        • Hotel Dieu de France
  • Meksyk
      • Zapopan, Meksyk
        • Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
  • Niemcy
      • Hanover, Niemcy
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Polska
      • Warsaw, Polska
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles CHLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • Advent Health
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic - Pediatric Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas - UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas, Health Science Center San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
      • Roma, Włochy
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • King's College Hospital NHS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 miesięcy do 15 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda i zgoda (w stosownych przypadkach) przez Instytucjonalną Radę Rewizyjną/Komisję ds. Etyki (IRB/EC)
  2. Mężczyźni lub kobiety o masie ciała ≥5 kg, w wieku ≥12 miesięcy i
  3. Cholestaza objawiająca się całkowitym sBA ≥3× GGN (dotyczy tylko kohorty pierwotnej)
  4. Średni wynik AM ItchRO (Obs) ≥1,5 w ciągu 4 kolejnych tygodni okresu przesiewowego, prowadzący do wizyty wyjściowej (wizyta 1)
  5. Ukończenie co najmniej 21 ważnych* porannych wpisów ItchRO(Obs) w ciągu 4 kolejnych tygodni okresu przesiewowego, prowadzących do wizyty wyjściowej (wizyta 1) (*ważne = zakończone i bez odpowiedzi „nie wiem”; maksymalna dopuszczalna nieważne zgłoszenia = 7, nie więcej niż 2 nieważne zgłoszenia w ciągu ostatnich 7 dni przed randomizacją)

  6. Diagnoza PFIC na podstawie:

    • Przewlekła cholestaza objawiająca się uporczywym (>6 miesięcy) świądem oraz nieprawidłowościami biochemicznymi i/lub patologicznymi objawami postępującej choroby wątroby i
    • Kohorta pierwotna: osoby z wynikami badań genetycznych zgodnymi z bialleliczną zmiennością chorobotwórczą w ABCB11 (PFIC2), w oparciu o standardowe genotypowanie opieki
    • Kohorta uzupełniająca: i. Pacjenci z wynikami badań genetycznych zgodnymi z bialleliczną zmiennością powodującą chorobę w ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) lub TJP2 (PFIC4), na podstawie standardowego genotypowania opieki. II. Osoby z fenotypem PFIC bez znanej mutacji lub z inną znaną mutacją nieopisaną powyżej lub z okresową cholestazą objawiającą się wahaniami poziomów sBA. iii. Pacjenci z PFIC po operacji wewnętrznego lub zewnętrznego przekierowania dróg żółciowych lub u których operacja wewnętrznego lub zewnętrznego przekierowania dróg żółciowych została odwrócona.
  7. Mężczyźni i kobiety niebędące w wieku rozrodczym. Aktywni seksualnie mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji podczas badania i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
  8. Dostęp do poczty e-mail lub telefonu na potrzeby zaplanowanych wizyt zdalnych
  9. Umiejętność czytania i rozumienia kwestionariuszy (zarówno opiekunów, jak i osób powyżej wieku przyzwolenia)
  10. Dostęp do stałych opiekunów podczas badania
  11. Gotowość pacjenta i opiekuna do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i wymagań.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przewidywany całkowity brak funkcji pompy wydalającej sole żółciowe (BSEP) w oparciu o typ mutacji ABCB11 (PFIC2), określony na podstawie standardowego genotypowania (dotyczy tylko kohorty pierwotnej). Uczestnicy mogą wziąć udział w badaniu w kohorcie uzupełniającej (zgodnie z kryteriami włączenia 6.ii lub 6.iii).
  2. Nawracająca cholestaza wewnątrzwątrobowa, wskazana przez historię poziomów sBA
  3. Bieżąca lub niedawna historia (
  4. Historia chirurgicznego przerwania krążenia jelitowo-wątrobowego (dotyczy tylko kohorty pierwotnej)
  5. Przewlekła biegunka wymagająca dożylnego podawania płynów lub interwencji żywieniowej z powodu biegunki i/lub jej następstw podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
  6. Przebyty lub konieczność rychłego przeszczepu wątroby
  7. Niewyrównana marskość wątroby (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] >1,5, albumina
  8. AlAT lub całkowita bilirubina w surowicy (TSB) > 15 × ULN podczas badania przesiewowego
  9. Obecność innych chorób wątroby
  10. Obecność jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli kwasów żółciowych w jelicie (np. choroba zapalna jelit), według uznania badacza
  11. Prawdopodobnie złośliwy guz wątroby w obrazowaniu, w tym przesiewowym badaniu ultrasonograficznym
  12. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  13. Każda wcześniejsza diagnoza raka (z wyjątkiem raka in situ) w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej (Wizyta 0)
  14. Jakakolwiek znana historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych
  15. Podawanie kwasów żółciowych lub żywic wiążących lipidy lub fenylomaślanów w okresie przesiewowym
  16. Kryterium zostało skreślone w poprawce 3
  17. Podawanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku, leku biologicznego lub urządzenia medycznego w okresie przesiewowym
  18. Wcześniejsze stosowanie inhibitora transportera kwasów żółciowych jelita krętego (IBATi)
  19. Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich, nierzetelność, stan zdrowia, niestabilność psychiczna lub upośledzenie funkcji poznawczych, które zdaniem Badacza lub monitora medycznego Sponsora mogłyby zagrozić ważności świadomej zgody, zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub prowadzić do nieprzestrzeganie protokołu badania lub niemożność przeprowadzenia procedur badania
  20. Znana nadwrażliwość na maraliksibat lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo dopasowane do roztworu doustnego maraliksybatu dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
Inny: Placebo
Dopasowanie placebo do maraliksybatu doustnie dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
Eksperymentalny: Maraliksybat
Uczestnicy będą otrzymywać roztwór doustny Maralixibat (do 600 mikrogramów na kilogram [mcg/kg]) doustnie dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
Lek: Maraliksybat
Maralixibat roztwór doustny (do 600 mcg/kg) doustnie dwa razy dziennie przez 26 tygodni.
Inne nazwy:
  • Dawniej LUM001 i SHP625

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana średniego wyniku nasilenia porannego swędzeniaRO(Obs) w kohorcie pierwotnej
Ramy czasowe: Zastosowano model MMRM z danymi wejściowymi dotyczącymi średnich zmian od wartości wyjściowej (BL) do tygodni 1–6, 7–10, 11–14, 15–18, 19–22, 23–26 i innych współzmiennych. W modelu oblicza się średnią zmianę z BL w tygodniach 15–26 i przedstawia się ją jako pojedynczą liczbę.

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest średnia zmiana średniego porannego wyniku nasilenia ItchRO(Obs) pomiędzy wartością wyjściową a 15-26 tygodniem, przy użyciu średniej porannej punktacji ItchRO(Obs) z 4 tygodni (powtarzane pomiary modelu mieszanego). Wyjściową średnią poranną ocenę nasilenia ItchRO(Obs) definiuje się jako średnią poranną ocenę nasilenia ItchRO(Obs) z 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

Wynik nasilenia ItchRo(Obs) = Wynik zgłoszony przez obserwatora Itch; skala od 0 (w ogóle nie swędzi) do 4 (bardzo swędząca); im niższy wynik, tym lepiej.
Zastosowano model MMRM z danymi wejściowymi dotyczącymi średnich zmian od wartości wyjściowej (BL) do tygodni 1–6, 7–10, 11–14, 15–18, 19–22, 23–26 i innych współzmiennych. W modelu oblicza się średnią zmianę z BL w tygodniach 15–26 i przedstawia się ją jako pojedynczą liczbę.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana całkowitego poziomu sBA w kohorcie pierwotnej.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i średnia z tygodni 18., 22. i 26
Średnia zmiana całkowitego poziomu sBA pomiędzy wartością wyjściową a średnią z tygodni 18, 22 i 26.
Wartość wyjściowa i średnia z tygodni 18., 22. i 26
Średnia zmiana średniego wyniku nasilenia porannego swędzeniaRO(Obs) u uczestników z PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6)
Ramy czasowe: Między wartością wyjściową a tygodniem 15. do tygodnia 26

Średnia zmiana średniego porannego wyniku nasilenia ItchRO(Obs) między wartością wyjściową a tygodniem 15. do tygodnia 26. u uczestników z PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6).

Wynik nasilenia ItchRo(Obs) = Wynik zgłoszony przez obserwatora Itch; skala od 0 (w ogóle nie swędzi) do 4 (bardzo swędząca); im niższy wynik, tym lepiej.
Między wartością wyjściową a tygodniem 15. do tygodnia 26
Średnia zmiana całkowitego poziomu sBA u uczestników z PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6)
Ramy czasowe: Pomiędzy wartością wyjściową a średnią z tygodni 18, 22 i 26
Średnia zmiana całkowitego poziomu sBA między wartością wyjściową a średnią z tygodni 18, 22 i 26 u uczestników z PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6)
Pomiędzy wartością wyjściową a średnią z tygodni 18, 22 i 26
Odsetek osób odpowiadających na leczenie ItchRO(Obs) w kohorcie pierwotnej
Ramy czasowe: Tydzień 15. Tydzień 26. przy użyciu średniej wartości z trzech 4-tygodniowych okresów (tygodnie 15–18, 19–22 i 23–26)

Odsetek osób odpowiadających na leczenie ItchRO(Obs) od 15. do 26. tygodnia u uczestników z PFIC2 przy użyciu średniej wartości z trzech 4-tygodniowych okresów (tygodnie 15–18, 19–22 i 23–26). Liczba w zestawie analizy podmiotu odnosi się do liczby respondentów.

Osoby odpowiadające na leczenie ItchRO definiuje się jako osobnika, u którego średnia poranna zmiana ItchRO(Obs) w ciągu 4 tygodni w porównaniu z wartością wyjściową wynosi ≤-1,0 lub średni wynik nasilenia ≤1,0.
Tydzień 15. Tydzień 26. przy użyciu średniej wartości z trzech 4-tygodniowych okresów (tygodnie 15–18, 19–22 i 23–26)
Odsetek osób odpowiadających na leczenie sBA w kohorcie pierwotnej
Ramy czasowe: Średnia wartość z 18., 22. i 26. tygodnia

Odsetek osób odpowiadających na leczenie sBA od 18. do 26. tygodnia u uczestników z PFIC2, przy użyciu średniej wartości z wartości z 18., 22. i 26. tygodnia. Liczba w zestawie analizy podmiotu odnosi się do liczby respondentów.

Osoby odpowiadające na leczenie sBA definiuje się jako pacjenta, u którego średni poziom sBA wynosi <102 umol/l (ma zastosowanie tylko wtedy, gdy wyjściowy poziom sBA wynosił ≥102 umol/l) LUB średnia procentowa zmiana wynosząca ≤-75% w stosunku do wartości wyjściowych.
Średnia wartość z 18., 22. i 26. tygodnia
Odsetek pacjentów odpowiadających na ItchRO(Obs) PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6)
Ramy czasowe: Od 15. do 26. tygodnia

Odsetek osób odpowiadających na leczenie ItchRO(Obs) od 15. do 26. tygodnia u uczestników z PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6). Liczba w zestawie analizy podmiotu odnosi się do liczby respondentów.

Osoby odpowiadające na leczenie ItchRO definiuje się jako osobnika, u którego średnia poranna zmiana ItchRO(Obs) w ciągu 4 tygodni w porównaniu z wartością wyjściową wynosi ≤-1,0 LUB średni wynik nasilenia ≤1,0.
Od 15. do 26. tygodnia
Odsetek osób odpowiadających na leczenie sBA PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6)
Ramy czasowe: Tydzień 18 do tygodnia 26

Odsetek osób odpowiadających na leczenie sBA od 18. do 26. tygodnia u uczestników z PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 i PFIC6). Liczba w zestawie analizy podmiotu odnosi się do liczby respondentów.

Osoby odpowiadające na leczenie sBA definiuje się jako pacjenta, u którego średni poziom sBA wynosi <102 umol/l (ma zastosowanie tylko wtedy, gdy wyjściowy poziom sBA wynosił ≥102 umol/l) lub średnia procentowa zmiana wynosząca ≤-75% w stosunku do wartości wyjściowych.
Tydzień 18 do tygodnia 26

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MRX-502
  • 2019-001211-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Maraliksybat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj