Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de maralixibat en sujetos con colestasis intrahepática familiar progresiva (MARCH-PFIC) (MARCH-PFIC)
7 de diciembre de 2023 actualizado por: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
MRX-502: estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de maralixibat en el tratamiento de sujetos con colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC) - MARZO-PFIC
El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento en investigación (maralixibat) es seguro y eficaz en participantes pediátricos con colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se llevará a cabo en múltiples sitios en América del Norte, Europa, Asia y América del Sur.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
93
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hanover, Alemania
- Medizinische Hochschule Hannover
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Buenos Aires, Argentina
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Wien, Austria
- Medizinische Universität Wien, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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São Paulo, Brasil
- Sociedade Beneficente de Senhoras Hospital Sírio-Libanês
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Bruxelles, Bélgica
- Universite Catholique de Louvain (UCLouvain) - Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Edmonton, Canadá
- University of Alberta - Women and Children's Health Research Institute
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Bogotá, Colombia
- Fundacion Cardioinfantil - Departamento de Investigaciones
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles CHLA
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007-2113
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Advent Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10461
- The Children's Hospital at Montefiore Yeshiva University - Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Pediatric Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas - UT Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas, Health Science Center San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Lyon, Francia
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Femme Mere Enfant Service de Gastroenterologie, Hepatologie et Nutrition
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Marseille, Francia
- CHU de Marseille, Hôpital de la Timone
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants
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Budapest, Hungría, 1083
- Semmelweis Egyetem - Altalanos Orvostudomanyi Kar (SE AOK)
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Bergamo, Italia
- Hospital Papa Giovanni XXIII / Unità di Pediatria
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Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Beirut, Líbano
- Hotel Dieu de France
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Zapopan, México
- Consultario de Joshue David Covarrubias Esquer
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Istanbul, Pavo
- Koc University Hospital
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Warsaw, Polonia
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Children's Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital NHS
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Singapore, Singapur
- KK Women's and Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 13 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado y asentimiento (según corresponda) según la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética (IRB/EC)
- Sujetos masculinos o femeninos con un peso corporal ≥5 kg, que tengan ≥12 meses y
- Colestasis manifestada por sBA total ≥3× ULN (se aplica solo a la cohorte primaria)
- Una puntuación promedio de AM ItchRO(Obs) ≥1.5 durante 4 semanas consecutivas del período de selección, lo que lleva a la visita inicial (Visita 1)
- Completar al menos 21 entradas matutinas ItchRO(Obs) válidas* durante 4 semanas consecutivas del período de selección, lo que conduce a la visita inicial (Visita 1) (*válido = completado y no respondido como "No sé"; máximo permitido informes no válidos = 7, no más de 2 informes no válidos durante los últimos 7 días antes de la aleatorización)
Diagnóstico de PFIC basado en lo siguiente:
- Colestasis crónica manifestada por prurito persistente (> 6 meses) además de anormalidades bioquímicas y/o evidencia patológica de enfermedad hepática progresiva y
- Cohorte primaria: Sujetos con resultados de pruebas genéticas consistentes con la variación causante de enfermedad bialélica en ABCB11 (PFIC2), según el genotipado estándar de atención
- Cohorte suplementaria: i. Sujetos con resultados de pruebas genéticas consistentes con la variación causante de enfermedad bialélica en ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) o TJP2 (PFIC4), según el genotipado estándar de atención. ii. Sujetos con fenotipo PFIC sin una mutación conocida o con otra mutación conocida no descrita anteriormente o con colestasis intermitente manifestada por niveles fluctuantes de sBA. iii. Sujetos con PFIC después de una cirugía de derivación biliar interna o externa o para quienes se revirtió la cirugía de derivación biliar interna o externa.
- Hombres y mujeres en edad fértil. Los hombres y las mujeres en edad fértil que no estén embarazadas ni amamantando y que sean sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
- Acceso a correo electrónico o teléfono para visitas remotas programadas
- Capacidad para leer y comprender los cuestionarios (tanto cuidadores como sujetos mayores de edad de asentimiento)
- Acceso a cuidadores constantes durante el estudio
- Disposición del sujeto y del cuidador para cumplir con todas las visitas y requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Ausencia total prevista de la función de la bomba de excreción de sales biliares (BSEP) según el tipo de mutación ABCB11 (PFIC2), según lo determinado por un genotipado de atención estándar (se aplica solo a la cohorte primaria). Los sujetos pueden ingresar al estudio en la cohorte suplementaria (según los criterios de inclusión 6.ii o 6.iii).
- Colestasis intrahepática recurrente, indicada por antecedentes de niveles de sBA
- Historia actual o reciente (
- Antecedentes de interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática (se aplica solo a la cohorte primaria)
- Diarrea crónica que requiere fluidos intravenosos o intervención nutricional para la diarrea y/o sus secuelas en la selección o durante los 6 meses previos a la selección
- Trasplante hepático previo o inminente
- Cirrosis descompensada (índice internacional normalizado [INR] >1,5, albúmina
- ALT o bilirrubina sérica total (TSB) >15× LSN en la selección
- Presencia de otra enfermedad hepática.
- Presencia de cualquier otra enfermedad o condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el intestino (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal), según el criterio del investigador
- Masa hepática posiblemente maligna en las imágenes, incluida la ecografía de detección
- Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier diagnóstico previo de cáncer (excepto carcinoma in situ) dentro de los 5 años de la visita de selección (Visita 0)
- Cualquier historial conocido de abuso de alcohol o sustancias
- Administración de ácidos biliares o resinas ligadoras de lípidos o fenilbutiratos durante el período de selección
- El criterio ha sido eliminado a partir de la Enmienda 3
- Administración de cualquier fármaco, producto biológico o dispositivo médico en investigación durante el período de selección
- Uso previo de un inhibidor del transportador de ácidos biliares ileales (IBATi)
- Historial de incumplimiento de los regímenes médicos, falta de confiabilidad, condición médica, inestabilidad mental o deterioro cognitivo que, en opinión del Investigador o del monitor médico del Promotor, podría comprometer la validez del consentimiento informado, comprometer la seguridad del sujeto o conducir a incumplimiento del protocolo del estudio o incapacidad para llevar a cabo los procedimientos del estudio
- Hipersensibilidad conocida a maralixibat o a alguno de sus excipientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo combinado con la solución oral de maralixibat dos veces al día durante 26 semanas.
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Comparación de placebo con maralixibat por vía oral dos veces al día durante 26 semanas.
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Experimental: Maralixibat
Los participantes recibirán solución oral de Maralixibat (hasta 600 microgramos por kilogramo [mcg/kg]) por vía oral dos veces al día durante 26 semanas.
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Maralixibat solución oral (hasta 600 mcg/kg) por vía oral dos veces al día durante 26 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en la puntuación de gravedad promedio de la picazón matutina (Obs) en la cohorte primaria
Periodo de tiempo: Se utilizó el modelo MMRM con entradas de los cambios promedio desde el inicio (BL) hasta las semanas 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 y otras covariables. El cambio promedio de BL durante las semanas 15 a 26 se calcula en el modelo y se presenta como un número único.
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El criterio de valoración principal de eficacia es el cambio medio en la puntuación de gravedad promedio de ItchRO(Obs) matutino entre el valor inicial y las semanas 15 a 26, utilizando puntuaciones de gravedad de ItchRO(Obs) matutino promedio de 4 semanas (medidas repetidas de modelo mixto). La puntuación de gravedad de ItchRO (Obs) matutina promedio inicial se define como la puntuación de gravedad de ItchRO (Obs) matutina promedio de 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Puntuación de gravedad de ItchRo(Obs) = Resultado informado de picazón Puntuación de gravedad de la evaluación del observador; escala entre 0 (sin picazón en absoluto) y 4 (picazón extrema); cuanto menor sea la puntuación, mejor. |
Se utilizó el modelo MMRM con entradas de los cambios promedio desde el inicio (BL) hasta las semanas 1-6, 7-10, 11-14, 15-18, 19-22, 23-26 y otras covariables. El cambio promedio de BL durante las semanas 15 a 26 se calcula en el modelo y se presenta como un número único.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio en el nivel total de sBA en la cohorte primaria.
Periodo de tiempo: Línea base y promedio de las semanas 18, 22 y 26
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Cambio medio en el nivel total de sBA entre el valor inicial y el promedio de las semanas 18, 22 y 26.
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Línea base y promedio de las semanas 18, 22 y 26
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Cambio medio en la puntuación de gravedad promedio de la picazón matutina (Obs) en participantes con PFIC (PFIC1, Nt-PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6)
Periodo de tiempo: Entre el inicio y la semana 15 a la semana 26
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Cambio medio en la puntuación de gravedad promedio de ItchRO (Obs) matutina entre el valor inicial y la semana 15 a la semana 26 en participantes con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6). Puntuación de gravedad de ItchRo(Obs) = Resultado informado de picazón Puntuación de gravedad de la evaluación del observador; escala entre 0 (sin picazón en absoluto) y 4 (picazón extrema); cuanto menor sea la puntuación, mejor. |
Entre el inicio y la semana 15 a la semana 26
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Cambio medio en el nivel total de sBA en participantes con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6)
Periodo de tiempo: Entre el valor inicial y el promedio de las semanas 18, 22 y 26
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Cambio medio en el nivel total de sBA entre el valor inicial y el promedio de las semanas 18, 22 y 26 en participantes con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6)
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Entre el valor inicial y el promedio de las semanas 18, 22 y 26
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Proporción de respondedores a ItchRO(Obs) en la cohorte primaria
Periodo de tiempo: Semana 15 a Semana 26 usando el valor promedio de los tres períodos de 4 semanas (Semanas 15-18, 19-22 y 23-26)
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Proporción de respondedores a ItchRO(Obs) desde la semana 15 a la semana 26 en participantes con PFIC2 utilizando el valor promedio de los tres períodos de 4 semanas (semanas 15-18, 19-22 y 23-26). El número en el Conjunto de análisis de sujetos se refiere al número de encuestados. Los respondedores de ItchRO se definen como un sujeto que tiene un cambio de gravedad de ItchRO (Obs) matutino promedio de 4 semanas desde el valor inicial de ≤ -1,0 o una puntuación de gravedad promedio de ≤1,0. |
Semana 15 a Semana 26 usando el valor promedio de los tres períodos de 4 semanas (Semanas 15-18, 19-22 y 23-26)
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Proporción de respondedores de la sBA en la cohorte primaria
Periodo de tiempo: Valor promedio de las semanas 18, 22 y 26
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Proporción de respondedores de sBA desde la semana 18 a la semana 26 en participantes con PFIC2, utilizando el valor promedio de los valores de las semanas 18, 22 y 26. El número en el Conjunto de análisis de sujetos se refiere al número de encuestados. Los respondedores de sBA se definen como un sujeto que tiene un nivel promedio de sBA de <102 umol/L (se aplica solo si el nivel inicial de sBA era ≥102 umol/L), O un cambio porcentual promedio de ≤-75 % con respecto al valor inicial. |
Valor promedio de las semanas 18, 22 y 26
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Proporción de PFIC que responden a ItchRO(Obs) (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6)
Periodo de tiempo: De la Semana 15 a la Semana 26
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Proporción de respondedores a ItchRO (Obs) desde la semana 15 a la semana 26 en participantes con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6). El número en el Conjunto de análisis de sujetos se refiere al número de encuestados. Los respondedores de ItchRO se definen como un sujeto que tiene un cambio de gravedad de ItchRO (Obs) matutino promedio de 4 semanas desde el valor inicial de ≤ -1,0 O una puntuación de gravedad promedio de ≤1,0. |
De la Semana 15 a la Semana 26
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Proporción de PFIC que responden a la sBA (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6)
Periodo de tiempo: Semana 18 a Semana 26
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Proporción de respondedores de sBA desde la semana 18 a la semana 26 en participantes con PFIC (PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 y PFIC6). El número en el Conjunto de análisis de sujetos se refiere al número de encuestados. Los respondedores de sBA se definen como un sujeto que tiene un nivel promedio de sBA de <102 umol/L (se aplica solo si el nivel inicial de sBA era ≥102 umol/L), o un cambio porcentual promedio de ≤-75 % con respecto al valor inicial. |
Semana 18 a Semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
5 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
11 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MRX-502
- 2019-001211-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .