肝細胞癌に対する分岐鎖アミノ酸の補給 (BCAA in HCC)

調査対象の製品またはデバイス:

分岐鎖アミノ酸無水ブレンド (1250mg バリン、2500mg ロイシン、1250mg イソロイシン) 事前に割り当てられた IND 番号: 140871 IND の保有者 (Richard Marshall, MD)

研究の目的：

目的: 肝細胞癌 (HCC) と診断された患者の無増悪生存期間と全生存期間に対する分枝鎖アミノ酸 (BCAA) 補給の効果を評価すること。

根拠:

肝細胞癌 (HCC) は、肝臓に影響を与える最も一般的な腺癌です。 世界中で約 1,400 万人が罹患しており、2032 年までに症例数は 2,200 万人に増加すると予想されています。 米国では、HCC はすべての癌関連死の 5% を占め、1 年生存率は 41.5%、5 年生存率は 16.5% です。 最近、いくつかの新しい治療オプションが利用できるようになりましたが、それらは高価であり、有害な副作用の可能性が高いことが示されています. 治療法に関係なく、肝機能の維持は、HCC 患者の転帰を改善するために不可欠な要素です。

肝臓は、多量栄養素、酵素、ビタミン、胆汁酸、およびヘム代謝の主要な部位として機能するだけでなく、代謝の有毒な老廃物の分解と排泄も行います。 肝臓の多くの役割の中には、浸透圧の維持と全身への栄養素の輸送を担う血清タンパク質であるアルブミンの産生があります。 低レベルのアルブミン (低アルブミン血症) は重度の栄養失調と関連しており、浸透圧の低下により浮腫を引き起こす可能性があります。 肝組織の損傷、腫瘍形成、および腫瘍増殖は、これらのプロセスを実行するための肝臓の機能的能力を低下させます。

肝細胞への慢性損傷は、肝細胞癌の発症につながる可能性があります。 発生すると、腫瘍細胞と間質細胞は腫瘍微小環境と呼ばれるネットワークを形成し、腫瘍の増殖にさらに寄与します。 微小環境を破壊するための処理 (例: ソラフェニブ) は、線維症、肝障害、炎症、および血管新生の軽減に成功する可能性があります。 これらの治療法には、心筋梗塞、出血の問題、腸穿孔、高血圧などの深刻な副作用がないわけではありません。

HCC に関連する症状を管理するための治療的アプローチには、深夜の軽食やタンパク質補給が含まれます。 理論的根拠は、栄養の質の改善が異化ストレスを軽減し、それによってタンパク質エネルギー栄養失調、低アルブミン血症、肝性脳症などの栄養失調に関連する合併症のリスクを軽減すると主張しています. さらに、分岐鎖アミノ酸 (BCAA) バリン、ロイシン、およびイソロイシンは、HCC 患者の栄養状態を改善することに加えて、化学療法薬の同じシグナル伝達経路に作用する可能性があります。

最近、BCAAの補給は、日本と中国で標準治療と組み合わせた肝細胞癌の可能な治療法として検討されています. 中国と日本からの臨床研究の最近のメタアナリシスは、BCAA補給の安全性と、肝臓の機能的予備力と生活の質を改善する可能性のある利点を支持しています. ただし、研究デザインと BCAA の投与量に大きな違いがあるため、これらの研究から結論を導き出すことは困難です。 さらに、研究では治療グループ間の食事摂取量の違いを適切に制御していないため、結果がゆがめられる可能性があります。 今日まで、HCC患者におけるBCAA補給の効果を調べる臨床試験は米国で実施されていません. この研究の目的は、局所治療を受けるHCC患者におけるBCAA補給の安全性、有効性、および実現可能性を調べることです.

研究手順:

肝細胞癌の現在の標準治療は、肝臓に向けられた治療後の医師のモニタリングで構成されており、基本的な栄養ニーズを満たす以外の栄養や食事介入は含まれていません。 研究手順は、BCAA サプリメントまたはマルトデキストリン プラセボのいずれかの追加、生活の質調査 (FACT-Hep) の管理、および個別の食事処方のみが標準治療と異なります。

タンパク質とエネルギーの摂取量がグループ間で同等であることを確認するために、個々の食事は、研究の両方のアームの現在の身長、体重、およびストレス要因に基づいて栄養士によって計算されます. 対応する食事プランは、研究薬剤師によって管理されます。 毎日 10g の BCAA を摂取する介入グループは、推定必要量よりも 10g 少ないタンパク質不足を反映する食事プランを受け取ります (これは BCAA サプリメントによってカバーされます)。

科目：

40科目が登録されます。 大学医療センター (UMC) のインターベンショナル ラジオロジー部門での治療を求めている患者がサンプルを構成します。

調査期間:

完全なサンプルの登録には約36か月かかり、各参加者は登録と治療の開始後12か月間追跡されます。 この研究は、最初の登録から約 48 か月後に終了します。 各個人の研究への参加は、登録後 12 ～ 14 か月です。

実装の概要:

患者は、UMC のインターベンショナル ラジオロジー クリニックを初めて訪れたときに、インターベンショナル ラジオロジストと腫瘍栄養士によって研究について教育を受けます。 研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供した後、患者はすぐに栄養補助食品（BCAAまたはプラセボ）を2週間開始します。 BCAA サプリメントは、UMC 薬剤​​師が調剤します。 その後、患者は UMC に短期間 (通常は 6 ～ 24 時間) 入院し、TACE および/またはアブレーション処置を受けます。 すべての患者は、退院前にインターベンション放射線科医またはナース プラクティショナーによって評価されます。また、TACE 手順を受けている患者には、包括的な代謝パネル (CMP) も描かれます。 退院後、患者はインターベンショナルラジオロジークリニックで1か月、3か月、6か月、9か月、および12か月のフォローアップを受け、そこで医師および栄養士と面会します。 手順の詳細なリストを以下に示します。 追加の局所療法 (TACE および/またはアブレーションの繰り返し) が必要であると判断された場合、患者は追加の来院が必要になる場合があります。

介入のリスク:

分岐鎖アミノ酸補給。 リスク: 以前の研究からのデータに基づいて、BCAA 補給プロトコルを受けている参加者は、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、または高血圧を経験する可能性があります.

マルトデキストリン補給。 リスク: マルトデキストリンは砂糖です。 マルトデキストリンを摂取すると、一時的に血糖値が上昇することがあります。 ただし、この研究で消費される量は非常に少量です。 その使用に関連する既知のリスクはありません。 マルトデキストリンは、FDA により、連邦規則集セクション 184.1444 のタイトル 21 に従って GRAS として確認されています。

Fact-Hep アンケート。 リスク: 健康関連の生活の質について質問することには、既知のリスクはありません。

データの安全性監視:

意味：

重大な有害事象 (SAE): 死亡、生命を脅かす有害な経験、入院、既存の入院の延長、持続的または重大な障害または不能を含む事象。

有害事象（AE）：研究参加中に発生した、健康関連の、好ましくない、または意図しない医学的出来事。 有害事象の例には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

臨床的に重要な実験室または臨床試験の結果。 研究訪問を欠席する結果となる出来事。 医師の診察が必要なイベント。 研究手順の結果として発生するイベント。 研究に関連する可能性のある予期せぬ、または不都合な医学的出来事。

モニタリング計画:

有害事象は、参加者から収集されたときに主治医に報告されます。 有害事象のデータは四半期ごとに分析されますが、重大または生命を脅かす有害事象は、即時の報告とフォローアップが必要になります。 ほとんどの有害事象は軽度であり、参加者は事象の報告から 1 ～ 2 日以内に活動を再開できると予想されます。

予期せぬ重篤な、そして研究介入に関連する可能性のある SAE は、IRB および FDA に報告されます。 参加者または他者へのリスクを伴う予期せぬ問題には、インシデントが予期せぬものであるか、研究への参加に関連しているか、または関連している可能性があり、被験者または他者が以前に知られているまたは認識されていたよりも大きな危害のリスクにさらされていることを示している場合にのみ、インシデントが含まれます。 SAE は参加者の盲検を解除し、CFR § 312.32(c)(5) に従って IRB および FDA に報告されます。 盲検解除、および/またはこの研究の一時的または永久的な停止につながる行動 (例えば、IRB の行動、または PI および/または共同研究者による行動) は、適切な関係者に報告されます。

参加者の 50% が登録された後に、研究群間の AE と SAE の集計比較が行われます。 グループ間で SAE に臨床的に重要な有意差があるという証拠がある場合、研究は非盲検化されます。 BCAA グループの SAE が大幅に少ない場合、プラセボ グループには BCAA サプリメントが提供されます。 逆に、BCAA グループが有意に多くの SAE を経験した場合、補充は中止され、フォローアップは計画どおりに続行されます。

統計分析：

合計 40 人の被験者が募集されます (各介入群と対照群で 20 人)。 サンプルサイズは、バランスの取れた研究デザインの両側検定 (α = 0.05) で 0.8 の検出力を達成するように決定されました。 検出力分析の結果は、対照群の 1 年死亡率が 41.5% (疫学的データから得られた死亡率) であると仮定して、各アームで 13 ～ 21 人の患者の範囲のサンプルでこれを達成できることを示しています。介入群で 85 ～ 95% の範囲の割合。 関連する共変量（年齢、人口統計など）を制御しながら、生存回帰分析を使用して無増悪生存期間と全生存期間を調べます。 生活の質、Child Pugh スコア、および肝機能のバイオマーカーは、治療グループ間の対比を伴う反復測定 ANOVA を使用して調べられます。 BCAAサプリメントの忍容性は、参加者によって報告された副作用の数を調べることによって評価されます. 有害事象の重症度は医師によって評価され、グループ間の頻度の違いは、Χ²検定統計量を使用して比較されます。