간세포 암종에 대한 분지쇄 아미노산 보충 (BCAA in HCC)

연구할 제품 또는 장치:

Branched Chain Amino Acid anhydrous blend (1250mg valine, 2500mg leucine, 1250mg isoleucine) 사전 할당된 IND 번호: 140871 IND 보유자(Richard Marshall, MD)

공부의 목적:

목표: 간세포 암종(HCC) 진단을 받은 환자의 무진행 생존 및 전체 생존에 대한 분지쇄 아미노산(BCAA) 보충의 효과를 평가합니다.

이론적 해석:

간세포 암종(HCC)은 간에 영향을 미치는 가장 흔한 선암종입니다. 전 세계적으로 약 1,400만 명이 영향을 받고 있으며 2032년까지 사례 수가 2,200만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 미국에서 HCC는 모든 암 관련 사망의 5%를 차지하며 1년 생존율은 41.5%, 5년 생존율은 16.5%입니다. 최근 몇 가지 새로운 치료 옵션을 사용할 수 있게 되었지만 비용이 많이 들고 부작용 가능성이 높습니다. 치료 방식에 관계없이 간 기능 유지는 HCC 환자의 결과를 개선하는 데 필수적인 요소입니다.

간은 다량 영양소, 효소, 비타민, 담즙산 및 헴 대사뿐만 아니라 대사의 독성 노폐물의 분해 및 배설을 위한 주요 부위로 기능합니다. 간의 많은 역할 중에는 삼투압을 유지하고 몸 전체에 영양분을 운반하는 역할을 하는 혈청 단백질인 알부민의 생산이 있습니다. 낮은 수준의 알부민(저알부민혈증)은 심각한 영양실조와 관련이 있으며 감소된 삼투압으로 인해 부종을 유발할 수 있습니다. 간 조직 손상, 종양 형성 및 종양 증식은 이러한 과정을 실행하는 간의 기능적 능력을 감소시킵니다.

간세포에 대한 만성 손상은 간세포 암종으로 발전할 수 있습니다. 일단 개발되면 종양 세포와 간질 세포는 종양 미세 환경이라는 네트워크를 형성하여 종양 증식에 추가로 기여합니다. 미세 환경을 방해하는 처리(예: 소라페닙)은 섬유증, 간 손상, 염증 및 혈관신생을 성공적으로 감소시킬 수 있습니다. 이러한 치료에는 심근 경색, 출혈 문제, 장 천공, 고혈압 등의 심각한 부작용이 있습니다.

HCC와 관련된 증상을 관리하기 위한 치료적 접근에는 늦은 저녁 간식과 단백질 보충이 포함됩니다. 그 근거는 영양 품질의 개선이 이화 스트레스를 완화하여 단백질 에너지 영양실조, 저알부민혈증 및 간성 뇌병증을 포함한 영양실조와 관련된 합병증의 위험을 감소시킬 것이라고 주장합니다. 또한 분지쇄 아미노산(BCAA) 발린, 류신 및 이소류신은 HCC 환자의 영양 상태를 개선하는 것 외에도 화학요법 의약품의 동일한 신호 전달 경로에 작용할 수 있습니다.

최근 BCAA 보충은 일본과 중국의 표준 치료와 함께 간세포 암종에 대한 가능한 치료법으로 탐구되었습니다. 중국과 일본의 임상 연구에 대한 최근 메타 분석은 BCAA 보충제의 안전성과 간 기능 비축량 및 삶의 질을 개선할 수 있는 이점을 지원합니다. 그러나 연구 설계와 BCAA 용량의 상당한 차이로 인해 이러한 연구에서 결론을 추론하기가 어렵습니다. 더욱이, 연구는 결과를 왜곡할 수 있는 치료 그룹 간의 식이 섭취 차이를 적절하게 통제하지 않습니다. 현재까지 HCC 환자에서 BCAA 보충제의 효과를 조사한 임상 시험은 미국에서 수행되지 않았습니다. 이 연구의 목적은 국소 치료를 받는 HCC 환자에서 BCAA 보충의 안전성, 효능 및 타당성을 조사하는 것입니다.

연구 절차:

간세포 암종에 대한 현재 치료 표준은 간 지시 요법 후 의사 모니터링으로 구성되며 기본적인 영양 요구를 충족시키는 것 이상의 영양 또는 식이 중재는 포함하지 않습니다. 연구 절차는 BCAA 보충제 또는 말토덱스트린 위약의 추가, 삶의 질 조사(FACT-Hep) 관리 및 개인화된 식단 처방에 의해서만 표준 치료와 다릅니다.

단백질과 에너지 섭취가 그룹 간에 동일하도록 보장하기 위해 영양사는 연구의 양쪽 팔에 있는 사람들의 현재 신장, 체중 및 스트레스 요인을 기반으로 개별화된 식단을 계산합니다. 해당 식사 계획은 연구 약사가 관리합니다. 매일 10g의 BCAA를 섭취하는 개입 그룹은 예상 필요량보다 10g 적은 단백질 결핍을 반영하는 식사 계획을 받게 됩니다(BCAA 보충제로 충당됨).

주제:

40명의 과목이 등록될 것입니다. UMC(University Medical Center)의 중재적 방사선과에서 치료를 원하는 환자가 샘플을 구성합니다.

연구 기간:

전체 샘플 등록에는 약 36개월이 소요되며 각 참가자는 등록 및 치료 시작 후 12개월 동안 추적됩니다. 이 연구는 최초 등록 후 약 48개월 후에 종료됩니다. 연구에 대한 각 개인의 참여는 등록 후 12-14개월이 될 것입니다.

구현 요약:

환자는 UMC의 중재방사선 클리닉을 처음 방문하는 동안 중재방사선 전문의와 종양 영양사로부터 연구에 대해 교육을 받게 됩니다. 연구 참여에 대한 사전 동의를 제공한 후 환자는 2주 동안 식이 보충제(BCAA 또는 위약)를 즉시 시작합니다. BCAA 보충제는 UMC 약사에게 제공됩니다. 그런 다음 환자는 TACE 및/또는 절제 시술을 받기 위해 UMC에서 짧은 시간(일반적으로 6-24시간 범위) 입원하게 됩니다. 모든 환자는 퇴원 전에 중재방사선 전문의 또는 개업간호사에 의해 평가되며 TACE 시술을 받는 환자도 종합 대사 패널(CMP)을 작성하게 됩니다. 퇴원 후 환자는 1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 동안 중재적 방사선 클리닉에서 의사와 영양사를 만나게 됩니다. 자세한 절차 목록은 아래에 제공됩니다. 환자에게 추가 국소 요법(TACE 및/또는 절제 반복)이 필요하다고 판단되면 추가 방문이 필요할 수 있습니다.

개입의 위험:

분지쇄 아미노산 보충. 위험: 이전 연구의 데이터를 기반으로 BCAA 보충 프로토콜을 받는 참가자는 메스꺼움, 구토, 복통, 설사 또는 고혈압을 경험할 수 있습니다.

말토덱스트린 보충. 위험: Maltodextrin은 설탕입니다. 말토덱스트린을 섭취하면 혈당이 일시적으로 상승할 수 있습니다. 그러나 이 연구에 소비되는 양은 매우 적을 것입니다. 그것의 사용과 관련된 알려진 위험은 없습니다. Maltodextrin은 미국연방규정집 184.1444절의 Title 21에 따라 FDA에 의해 GRAS로 확인되었습니다.

Fact-Hep 설문지. 위험: 건강 관련 삶의 질에 대해 질문하는 데 알려진 위험은 없습니다.

데이터 안전 모니터링:

정의:

중대한 이상반응(SAE): 사망, 생명을 위협하는 이상반응, 입원환자 입원, 기존 입원 기간 연장, 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 포함한 사건.

부작용(AE): 연구 참여 기간 동안 발생하는 모든 건강 관련, 바람직하지 않거나 의도하지 않은 의학적 사건. 부작용의 예에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

임상적으로 중요한 실험실 또는 임상 테스트 결과. 연구 방문을 놓치게 되는 사건. 의사를 방문해야 하는 이벤트. 연구 절차의 결과로 발생하는 사건. 연구와 관련될 수 있는 예상치 못한 또는 예상치 못한 의료 사건.

모니터링 계획:

부작용은 참가자로부터 수집되는 대로 수석 조사관에게 보고됩니다. 부작용 데이터는 분기별로 분석되지만 심각하거나 생명을 위협하는 부작용은 즉각적인 보고 및 후속 조치가 필요합니다. 대부분의 부작용은 경미할 것으로 예상되며 참가자는 부작용 보고 후 1~2일 이내에 활동을 재개할 수 있습니다.

예상하지 못하고 심각하며 연구 개입과 관련이 있을 수 있는 SAE는 IRB 및 FDA에 보고됩니다. 참가자 또는 다른 사람에 대한 위험과 관련된 예기치 않은 문제는 사건이 예상치 못한 경우, 연구 참여와 관련이 있거나 관련 가능성이 있고 피험자 또는 다른 사람이 이전에 알려지거나 인식된 것보다 더 큰 위험에 처해 있음을 나타내는 경우에만 사건을 포함합니다. SAE는 참가자의 눈가림을 해제하고 CFR § 312.32(c)(5)에 따라 IRB 및 FDA에 보고됩니다. 맹검 해제를 초래하는 모든 조치 및/또는 이 연구의 일시적 또는 영구적 정지(예: IRB 조치 또는 PI 및/또는 공동 조사자의 조치)는 해당 공무원에게 보고됩니다.

참가자의 50%가 등록된 후에 연구 아암 간의 AE 및 SAE의 집계 비교가 발생할 것입니다. 그룹 간 SAE에서 유의하고 임상적으로 관련된 차이가 있다는 증거가 있는 경우 연구는 눈가림이 해제됩니다. BCAA 그룹이 훨씬 더 적은 SAE를 경험하는 경우 위약 그룹에 BCAA 보충제가 제공됩니다. 반대로 BCAA 그룹이 훨씬 더 많은 SAE를 경험하는 경우 보완이 종료되고 계획대로 후속 조치가 계속됩니다.

통계 분석:

총 40명의 피험자가 모집됩니다(각 중재 및 통제 그룹에서 20명). 표본 크기는 균형 잡힌 연구 설계를 위한 양면 검정(α = 0.05)에 대해 0.8의 검정력을 달성하도록 결정되었습니다. 전력 분석 결과는 1년 사망률이 대조군(역학 데이터에서 파생된 사망률)에서 41.5%이고 사망률이 개입 그룹에서 85 - 95% 범위의 비율. 관련 공변량(연령, 인구통계 등)을 통제하면서 생존 회귀 분석을 사용하여 무진행 생존 및 전체 생존을 검사할 것입니다. 삶의 질, Child Pugh 점수 및 간 기능의 바이오마커는 치료 그룹 간의 대조를 통해 반복 측정 ANOVA를 사용하여 조사됩니다. BCAA 보충제의 내약성은 참가자가 보고한 부작용의 수를 조사하여 평가됩니다. 부작용의 중증도는 의사가 평가하고 그룹 간의 빈도 차이는 Χ² 테스트 통계를 사용하여 비교합니다.