ヘリコバクター・ピロリ胃炎に対するプロトンポンプ阻害剤とボノプラザンによるトリプル療法のRCT (TRIVON)

内視鏡検査を受けるすべての被験者はスクリーニングされます。 胃内視鏡検査を受ける予定の被験者から同意が得られます。 胃の生検を行い、迅速なCLO検査を使用してピロリ菌の存在を検査し、培養と感受性を検査します。 20% の H. pylori の推定有病率に基づいて、胃内視鏡検査中の迅速な CLO テストで約 1000 人の被験者を H. pylori についてスクリーニングすることを目指しています。

内視鏡検査中にCLOテストが陰性であった被験者は研究から除外され、医師によって適切に管理されます。

CLOテストに基づいてH. pylori胃炎を有することが確認された被験者は、研究に募集されます。

ピロリ菌陽性と診断された患者 (n=252) は、4 つの研究グループに登録されます。

• グループ A: オメプラゾール 20mg bd/アモキシシリン 1g bd/クラリスロマイシン 500mg bd を 14 日間
• グループ B: エソムペラゾール 20mg bd/アモキシシリン 1g bd/クラリスロマイシン 500mg bd を 14 日間
• グループ C: ラベプラゾール 20mg bd/アモキシシリン 1g bd/クラリスロマイシン 500mg bd を 14 日間
• グループ D: ボノプラザン 20mg bd/アモキシシリン 1g bd/クラリスロマイシン 500mg bd を 7 日間

無作為化コードはコンピューター プログラムによって生成され、すべてのコードは密封された不透明な封筒に入れられ、独立した生物統計学者によって保管されます。 インフォームド コンセントを得た後、研究者は研究助手に電話して、割り当てられたレジメンの封筒を開けました。 TTV グループと TTP グループの割り当て比率は 1:1 で、各グループに 126 人の患者がいます。 TTP グループ内では、3 つの PPI (オメプラゾール/エソメプラゾール/ラベプラゾール) のそれぞれに対する患者の分布は等しくなります (それぞれ n=42)。 服用した薬物のパーセンテージに関する治療へのコンプライアンスは、クリニックの審査中に評価されます。

これは、(i) 多民族アジア人コホートにおける TTP レジメンと TTV レジメンによるピロリ菌の除菌率を比較する、(ii) 抗生物質の普及率を評価する、単一施設、前向き、非盲検、無作為化対照試験です。 (クラリスロマイシン/アモキシシリン/レボフロキサシン/テトラサイクリン) 両方の治療グループのピロリ菌感染患者における耐性、および (iii) TTV レジメンの安全性を評価します。 提案された研究ワークフローの概要を図 1に示します。 この研究は、ヘルシンキ宣言に由来する倫理原則に従ってCGHで実施され、適切な臨床実践、適用される規制要件と一致しています。

人口統計学的プロファイル（年齢、性別、民族性）および臨床的記録（内視鏡所見、抗生物質感受性試験の結果、処方された投薬計画、治療コンプライアンスの程度、治療期間、治療結果、すなわち根絶率、有害事象の発生など）研究に登録されたすべての患者は、データ分析のために文書化されます。

この研究のために、次の実験が行われます。

有効性評価:

治療の成功、つまりヘリコバクター ピロリ菌の根絶は、6 週目に行われた炭素 13 尿素呼気試験 (CUBT) または組織学的検査が陰性であると定義されます。 CUBTまたは組織学は、主治医によって決定された臨床適応症に基づいて実施されます。 標準的な慣行に従って、すべての患者は、治療の成功を評価する前に少なくとも4週間、抗生物質とPPIまたはボノプラザンを中止する必要があります. すべての日常的な臨床検査は、CGH の検査医学部門の微生物学研究室で実施されます。 技術者は治療計画を知らされません。

抗生物質感受性試験:

陽性の迅速ウレアーゼ検査キットからの内視鏡検査中に診断された H. pylori 感染の患者の場合、検査キットの材料は抗生物質感受性検査のために培養されます。 抗生物質感受性試験の結果は、一次治療が失敗した場合の二次救済治療のための抗生物質の選択を導く上で価値があるかもしれません. これは、患者の臨床管理に使用できる可能性があります。

内視鏡検査中に大胃体と洞の両方から収集された胃生検標本は、ピロリ菌輸送培地に接種され、アイスパックで検査室に輸送されます。 生検サンプルは、組織ホモジナイザーで粉砕され、培養され、続いて感受性試験と最小発育阻止濃度 (MIC) の決定が行われます。 簡単に説明すると、10% CO2 を添加したヘリコバクター用血液寒天培地で 35℃、7 日間培養します。 H. pylori の正体は、カタラーゼ試験陽性、オキシダーゼ試験陽性、およびウレアーゼ試験陽性のグラム陰性桿菌として定義されます。 抗生物質（クラリスロマイシン/アモキシシリン/レボフロキサシン/テトラサイクリン）のMICは、NCCLSガイドラインM100-S9によって確立されたガイドラインに従って、Eテストまたは寒天プレート希釈法によって決定されます。 Mueller-Hinton 寒天培地 (5% ウマ血液) を使用し、10% CO2 を 35°C で 72 時間添加します (21)。 欧州抗菌薬感受性試験委員会 (EUCAST) によると、クラリスロマイシン、アモキシシリン、レボフロキサシン、およびテトラサイクリン耐性のブレークポイントは、それぞれ 1.0mg/L、0.5mg/L、1mg/L、および 1mg/L 以上と定義されています ( 21,22)。 抗生物質感受性試験に関与する検査室の担当者は、研究グループの割り当てを知らされません。

安全性評価:

副作用アンケート（AEQ）は、治療中にすべての患者が記入します。 AEQ には、軟便、発疹、腹部膨満、便秘、吐き気、心窩部痛、および味覚障害の発生を評価するためのチェックリストが含まれます。

クラリスロマイシン耐性の変異ホットスポットの検出:

クラリスロマイシン耐性の変異ホットスポットを検出するために、培養されたピロリ菌分離株から抽出された DNA に対して社内のリアルタイム PCR アッセイが行われます。

ポストホック CYP2C19 ジェノタイピング:

標準的な脱塩法を使用して、全血の末梢白血球からゲノムDNAを抽出します。 制限断片長多型のシーケンシング法を使用して、中間体 (ヘテロ接合体変異体) および低代謝表現型 (ホモ接合体変異体) につながる 2 つの優勢な一塩基多型 (CYP2C19*2 および CYP2C19*3) のジェノタイピングが行われます。