РКИ тройной терапии ингибитором протонной помпы в сравнении с вонопразаном при гастрите, вызванном Helicobacter Pylori (TRIVON)

Все субъекты, явившиеся на эндоскопию, будут обследованы. Согласие будет получено от субъектов, которым планируется пройти гастроскопию. Будет получена биопсия желудка для проверки на наличие H. pylori с использованием экспресс-теста CLO, а также для посева и чувствительности. Основываясь на оценочной распространенности H. pylori в 20%, мы стремимся провести скрининг примерно 1000 субъектов на наличие H. pylori с помощью экспресс-теста CLO во время гастроскопии.

Субъекты с отрицательным результатом теста CLO во время эндоскопии будут исключены из исследования, и их лечащий врач будет вести их соответствующим образом.

Субъекты, у которых подтвержден гастрит H. pylori на основании теста CLO, затем будут набраны в исследование.

Пациенты с диагностированным H. pylori (n = 252) будут разделены на четыре исследовательские группы:

• Группа А: Омепразол 20 мг 2 раза в день/ Амоксициллин 1 г 2 раза в день/ Кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней.
• Группа B: эсомперазол 20 мг 2 раза в день/ амоксициллин 1 г 2 раза в день/ кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней.
• Группа C: рабепразол 20 мг 2 раза в день/ амоксициллин 1 г 2 раза в день/ кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней.
• Группа D: Вонопразан 20 мг 2 раза в день/ Амоксициллин 1 г 2 раза в день/ Кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней.

Коды рандомизации генерируются компьютерной программой, и все коды помещаются в запечатанные непрозрачные конверты и хранятся у независимого специалиста по биостатистике. После получения информированного согласия исследователи звонили научному сотруднику, чтобы открыть конверт с назначенным режимом. Соотношение распределения для групп TTV и TTP составляет 1:1, по 126 пациентов в каждой группе. В группе ТТП распределение пациентов по каждому из трех ИПП (омепразол/эзомепразол/рабепразол) будет одинаковым (n=42 каждого). Приверженность к лечению с точки зрения процента принимаемых препаратов будет оцениваться во время клинического осмотра.

Это будет одноцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование для (i) сравнения показателей эрадикации H. pylori с помощью схемы TTP и схемы TTV в многорасовой азиатской когорте, (ii) оценки распространенности антибиотикотерапии. (кларитромицин/амоксициллин/левофлоксацин/тетрациклин) резистентности у пациентов, инфицированных H. pylori, в обеих группах лечения и (iii) оценить безопасность режима TTV. Предлагаемый рабочий процесс исследования показан на рисунке 1. Это исследование будет проводиться в CGH в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации, и согласуется с Надлежащей клинической практикой и применимыми нормативными требованиями.

Демографический профиль (возраст, пол, этническая принадлежность) и клинические данные (данные эндоскопии, результаты тестирования на чувствительность к антибиотикам, назначенный режим лечения, степень соблюдения режима лечения, продолжительность терапии, результаты лечения, т. е. частота эрадикации, частота нежелательных явлений и т. д.) все пациенты, включенные в исследование, будут задокументированы для анализа данных.

Для исследования будут проведены следующие эксперименты:

Оценка эффективности:

Успех лечения, т. е. эрадикация H. pylori, определяется как отрицательный результат уреазного дыхательного теста с углеродом-13 (CUBT) или отрицательного гистологического теста, проведенного на 6-й неделе. CUBT или гистология будут выполняться на основании клинических показаний, определенных лечащим врачом. Все пациенты должны отказаться от антибиотиков и ИПП или Вонопразана в течение как минимум 4 недель до оценки успеха лечения в соответствии со стандартной практикой. Все обычные лабораторные анализы будут проводиться в лаборатории микробиологии отдела лабораторной медицины CGH. Технологи будут слепы к схемам лечения.

Тестирование на чувствительность к антибиотикам:

Для пациентов с инфекцией H. pylori, диагностированной во время эндоскопии из набора для экспресс-теста на уреазу, материал из набора для тестирования будет культивирован для тестирования на чувствительность к антибиотикам. Результаты теста на чувствительность к антибиотикам могут иметь значение при выборе антибиотиков для терапии спасения второй линии в случае неэффективности лечения первой линии. Это имеет потенциальное применение в клиническом ведении пациентов.

Образцы биопсии желудка, взятые как из большого тела желудка, так и из антрального отдела во время эндоскопии, будут инокулированы в транспортную среду H. pylori и доставлены в лабораторию с помощью пакетов со льдом. Образцы биопсии будут измельчены с помощью гомогенизатора тканей, культивированы с последующим тестированием на чувствительность и определением минимальной ингибирующей концентрации (МПК). Вкратце, культура будет проводиться на среде с кровяным агаром для Helicobacter с добавлением 10% CO2 при 35°C в течение 7 дней. Идентификация H. pylori определяется как грамотрицательная палочка с положительным тестом на каталазу, положительным тестом на оксидазу и положительным тестом на уреазу. МИК антибиотиков (кларитромицин/амоксициллин/левофлоксацин/тетрациклин) будет определяться с помощью Е-теста или метода разбавления в чашках с агаром в соответствии с рекомендациями, установленными в Руководстве NCCLS M100-S9. Агар Мюллера-Хинтона (5% лошадиной крови) будет использоваться с добавлением 10% CO2 при 35°C в течение 72 часов (21). Пороговая точка устойчивости к кларитромицину, амоксициллину, левофлоксацину и тетрациклину определяется как ≥ 1,0 мг/л, 0,5 мг/л, 1 мг/л и 1 мг/л, соответственно, согласно данным Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) ( 21,22). Лабораторный персонал, участвующий в тестировании на чувствительность к антибиотикам, не будет осведомлен о распределении по исследовательским группам.

Анализ безопасности:

Анкета побочных эффектов (AEQ) заполняется всеми пациентами во время терапии. AEQ будет содержать контрольный список для оценки возникновения жидкого стула, кожных высыпаний, вздутия живота, запоров, тошноты, болей в эпигастрии и дисгевзии.

Выявление очагов мутаций устойчивости к кларитромицину:

На ДНК, выделенной из культивируемых изолятов H. pylori, будет проведен внутренний ПЦР-анализ в реальном времени для выявления очагов мутаций устойчивости к кларитромицину.

Апостериорное генотипирование CYP2C19:

Геномная ДНК будет извлечена из периферических лейкоцитов цельной крови с использованием стандартных методов обессоливания. Генотипирование двух преобладающих однонуклеотидных полиморфизмов (CYP2C19*2 и CYP2C19*3), приводящих к промежуточным (гетерозиготные мутанты) и фенотипам с плохим метаболизмом (гомозиготные мутанты), будет выполняться с использованием секвенирования методов полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.