En RCT af tredobbelt terapi med protonpumpehæmmer vs Vonoprazan for Helicobacter Pylori Gastritis (TRIVON)

Alle forsøgspersoner, der kommer til endoskopi, vil blive screenet. Samtykke vil blive taget fra forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå gastroskopi. Mavebiopsier for at teste for tilstedeværelsen af ​​H. pylori ved hjælp af den hurtige CLO-test og for dyrkning og følsomhed vil blive opnået. Baseret på en estimeret prævalens af H. pylori på 20 %, sigter vi mod at screene cirka 1000 forsøgspersoner for H. pylori med den hurtige CLO-test under gastroskopi.

Forsøgspersoner, der har en negativ CLO-test under endoskopi, vil blive udelukket fra undersøgelsen og vil blive behandlet i overensstemmelse hermed af deres læge.

Forsøgspersoner, der er bekræftet at have H. pylori gastritis baseret på CLO-testen, vil derefter blive rekrutteret til undersøgelsen.

Diagnosticerede H. pylori-positive patienter (n=252) vil blive indskrevet i fire undersøgelsesgrupper:

• Gruppe A: Omeprazol 20 mg bd/ Amoxicillin 1 g bd/ Clarithromycin 500 mg bd i 14 dage
• Gruppe B: Esomperazol 20 mg bd/ Amoxicillin 1 g bd/ Clarithromycin 500 mg bd i 14 dage
• Gruppe C: Rabeprazol 20 mg bd/ Amoxicillin 1 g bd/ Clarithromycin 500 mg bd i 14 dage
• Gruppe D: Vonoprazan 20mg bd/ Amoxicillin 1g bd/ Clarithromycin 500mg bd i 7 dage

Randomiseringskoder vil blive genereret af et computerprogram, og alle koder placeres i forseglede uigennemsigtige konvolutter og opbevares af en uafhængig biostatistiker. Efter at have indhentet informeret samtykke, ville efterforskerne ringe til forskningsassistenten for at åbne kuverten for den tildelte kur. Tildelingsforholdet for TTV- og TTP-grupper er 1:1, med 126 patienter i hver gruppe. Inden for TTP-gruppen vil fordelingen af ​​patienter til hver af de tre PPI'er (Omeprazol/Esomeprazol/Rabeprazol) være ens (n=42 hver). Overholdelsen af ​​behandlingen med hensyn til procentdelen af ​​taget medicin vil blive vurderet under klinikgennemgangen.

Dette vil være et enkelt center, prospektivt, åbent, randomiseret kontrolleret undersøgelse for (i) at sammenligne udryddelsesraterne af H. pylori ved TTP-regime versus TTV-regimer i en asiatisk kohorte med flere racer, (ii) evaluere prævalensen af ​​antibiotika (clarithromycin/amoxicillin/levofloxacin/tetracyclin) resistens hos H. pylori-inficerede patienter fra begge behandlingsgrupper, og (iii) vurdere sikkerheden af ​​TTV-kuren. Den foreslåede undersøgelses arbejdsgang er skitseret i figur 1. Denne undersøgelse vil blive udført i CGH i overensstemmelse med de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen og er i overensstemmelse med god klinisk praksis, gældende lovkrav.

Den demografiske profil (alder, køn, etnicitet) og kliniske noter (endoskopiske fund, antibiotikafølsomhedstestresultater, ordineret lægemiddelregime, omfanget af behandlingsefterlevelse, behandlingsvarighed, behandlingsresultater, dvs. udryddelseshastighed, forekomst af uønskede hændelser osv.) alle patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive dokumenteret til dataanalyse.

Følgende eksperimenter vil blive udført til undersøgelsen:

Effektvurdering:

Succesen med behandlingen, dvs. udryddelse af H. pylori, defineres som en negativ udåndingstest af kulstof-13 urinstof (CUBT) eller negativ histologisk test udført i uge 6. CUBT eller histologi vil blive udført baseret på den kliniske indikation som bestemt af den behandlende læge. Alle patienter skal have fri for antibiotika og PPI eller Vonoprazan i mindst 4 uger før vurdering af behandlingens succes, som pr. standard praksis. Alle rutinemæssige laboratorietests vil blive udført i Microbiology Lab, Institut for Laboratoriemedicin, CGH. Teknologerne vil blive blindet over for behandlingsregimerne.

Antibiotikafølsomhedstest:

For patienter med H. pylori-infektion diagnosticeret under endoskopi fra et positivt hurtig urease-testkit, vil materialet fra testkittet blive dyrket til antibiotisk følsomhedstest. Resultaterne af testning af antibiotikafølsomhed kan være af værdi til at vejlede i valget af antibiotika til anden linjes bjærgningsbehandling, hvis førstelinjebehandlingen mislykkes. Dette har potentiel brug i den kliniske behandling af patienter.

Mavebiopsiprøver indsamlet fra både større mave-corpus og antrum under endoskopi vil blive inokuleret i H. pylori-transportmedium og transporteret med isposer til laboratoriet. Biopsiprøverne vil blive malet med en vævshomogenisator, dyrket, efterfulgt af følsomhedstestning og bestemmelse af den minimale hæmmende koncentration (MIC). Kort fortalt udføres dyrkning med blodagarmedium til Helicobacter med tilsætning af 10% CO2 ved 35°C i 7 dage. Identiteten af ​​H. pylori er defineret som Gram-negativ bacillus med katalasetest positiv, oxidasetest positiv og ureasetest positiv. MIC for antibiotika (clarithromycin/amoxicillin/levofloxacin/tetracyclin) vil blive bestemt ved E-test eller agarpladefortyndingsmetode i overensstemmelse med retningslinjerne fastsat af NCCLS-retningslinjerne M100-S9. Mueller-Hinton agar (5 % hesteblod) vil blive brugt med tilsætning af 10 % CO2 ved 35°C i 72 timer (21). Brudpunktet for clarithromycin-, amoxicillin-, levofloxacin- og tetracyclinresistens er defineret som henholdsvis ≥ 1,0 mg/l, 0,5 mg/l, 1 mg/l og 1 mg/l ifølge den europæiske komité for antimikrobiel følsomhedstest (EUCAST) ( 21,22). Laboratoriepersonalet, der er involveret i testning af antibiotikafølsomhed, vil blive blindet over for tildelingen af ​​studiegruppen.

Sikkerhedsvurdering:

Et spørgeskema om bivirkninger (AEQ) vil blive udfyldt af alle patienter under behandlingen. AEQ'en vil indeholde en tjekliste til at vurdere forekomsten af ​​løs afføring, hududbrud, abdominal oppustethed, forstoppelse, kvalme, epigastriske smerter og dysgeusi.

Påvisning af mutationelle hotspots for clarithromycinresistens:

Et internt realtids-PCR-assay vil blive udført på DNA'et ekstraheret fra de dyrkede H. pylori-isolater for at påvise mutationelle hotspots for clarithromycin-resistens.

Post-hoc CYP2C19 genotypebestemmelse:

Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra perifere leukocytter af fuldblod ved hjælp af standard afsaltningsmetoder. Genotypebestemmelse for de to dominerende enkeltnukleotidpolymorfier (CYP2C19*2 og CYP2C19*3), der fører til mellemliggende (heterozygot mutant) og dårlig metabolisatorfænotyper (homozygote mutanter) vil blive udført ved hjælp af sekventering af restriktionsfragmentlængde polymorfimetoder.