RCT kolminkertaisesta terapiasta protonipumpun estäjillä vs. Vonopratsaani Helicobacter Pylori -gastriittiin (TRIVON)

Kaikki endoskopiaan saapuvat koehenkilöt seulotaan. Suostumus otetaan koehenkilöiltä, ​​joille on määrä tehdä gastroskopia. Mahanäytteet otetaan H. pylorin esiintymisen testaamiseksi käyttämällä pika-CLO-testiä sekä viljelyä ja herkkyyttä. Arvioidun 20 %:n H. pylorin esiintyvyyden perusteella pyrimme seulomaan noin 1000 henkilöä H. pylorin varalta CLO-pikatestillä gastroskopian aikana.

Koehenkilöt, joiden CLO-testi on negatiivinen endoskopian aikana, suljetaan pois tutkimuksesta, ja heidän lääkärinsä hoitaa heitä vastaavasti.

Koehenkilöt, joilla on CLO-testin perusteella vahvistettu H. pylori -gastriitti, otetaan sitten mukaan tutkimukseen.

Diagnosoidut H. pylori -positiiviset potilaat (n=252) otetaan neljään tutkimusryhmään:

• Ryhmä A: Omepratsoli 20 mg bd / amoksisilliini 1 g bd / klaritromysiini 500 mg bd 14 päivän ajan
• Ryhmä B: Esomperatsoli 20 mg bd / amoksisilliini 1 g bd / klaritromysiini 500 mg bd 14 päivän ajan
• Ryhmä C: Rabepratsoli 20 mg bd / amoksisilliini 1 g bd / klaritromysiini 500 mg bd 14 päivän ajan
• Ryhmä D: Vonopratsaani 20 mg bd / Amoksisilliini 1 g bd / Klaritromysiini 500 mg bd 7 päivän ajan

Satunnaiskoodit luodaan tietokoneohjelmalla, ja kaikki koodit sijoitetaan suljettuihin läpinäkymättömiin kirjekuoriin ja niitä säilyttää riippumaton biostatistikot. Saatuaan tietoisen suostumuksen tutkijat kutsuvat tutkimusavustajaa avaamaan kirjekuoren määrättyä hoitoa varten. TTV- ja TTP-ryhmien jakosuhde on 1:1, ja kussakin ryhmässä on 126 potilasta. TTP-ryhmässä potilaiden jakautuminen jokaiseen kolmesta PPI:stä (omepratsoli/esomepratsoli/rabepratsoli) on yhtä suuri (n=42 kumpikin). Hoidon noudattaminen otettujen lääkkeiden prosenttiosuutena mitataan klinikan tarkastelun yhteydessä.

Tämä on yhden keskuksen, prospektiivinen, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa (i) verrataan H. pylorin hävitysasteita TTP-hoito-ohjelmalla TTV-hoitoon monirotuisessa aasialaisessa kohortissa, (ii) arvioidaan antibioottien esiintyvyys (klaritromysiini/amoksisilliini/levofloksasiini/tetrasykliini) resistenssi molempien hoitoryhmien H. pylori -infektoituneilla potilailla ja (iii) arvioida TTV-ohjelman turvallisuutta. Ehdotettu tutkimuksen työnkulku on esitetty kuvassa 1. Tämä tutkimus suoritetaan CGH:ssa Helsingin julistuksesta peräisin olevien eettisten periaatteiden mukaisesti, ja ne ovat hyvän kliinisen käytännön, sovellettavien säännösten mukaisia.

Ihmisten demografinen profiili (ikä, sukupuoli, etnisyys) ja kliiniset tiedot (endoskopialöydökset, antibioottiherkkyystestien tulokset, määrätty lääkehoito, hoidon noudattamisen laajuus, hoidon kesto, hoitotulokset eli hävitysaste, haittatapahtumien esiintyminen jne.) kaikki tutkimukseen otetut potilaat dokumentoidaan tietojen analysointia varten.

Tutkimusta varten tehdään seuraavat kokeet:

Tehoarvio:

Hoidon onnistuminen eli H. pylorin hävittäminen määritellään negatiiviseksi Carbon-13-urea-hengitystestiksi (CUBT) tai negatiiviseksi histologiseksi testiksi, joka suoritetaan viikolla 6. CUBT tai histologia tehdään hoitavan lääkärin määrittämän kliinisen indikaation perusteella. Kaikkien potilaiden tulee olla poissa antibiooteista ja PPI:stä tai Vonopratsaanista vähintään 4 viikkoa ennen hoidon onnistumisen arviointia normaalikäytännön mukaisesti. Kaikki rutiinilaboratoriotutkimukset suoritetaan mikrobiologian laboratoriossa, laboratoriolääketieteen laitoksella, CGH. Teknikot ovat sokeita hoito-ohjelmille.

Antibioottiherkkyystesti:

Potilaille, joilla on H. pylori -infektio, joka on diagnosoitu endoskopiassa positiivisesta pikaureaasitestisarjasta, testisarjan materiaalia viljellään antibioottiherkkyystestausta varten. Antibioottiherkkyystestien tulokset voivat olla arvokkaita ohjaamaan antibioottien valintaa toisen linjan pelastushoitoon, jos ensilinjan hoito epäonnistuu. Tällä on mahdollista käyttöä potilaiden kliinisessä hoidossa.

Endoskopian aikana sekä suuremmasta mahalaukun rungosta että antrumista otetut mahabiopsianäytteet siirrostetaan H. pylori -kuljetusalustaan ​​ja kuljetetaan jääpakkausten kanssa laboratorioon. Biopsianäytteet jauhetaan kudoshomogenisaattorilla, viljellään, minkä jälkeen suoritetaan herkkyystestaus ja vähimmäisinhiboivan pitoisuuden (MIC) määrittäminen. Lyhyesti sanottuna viljely suoritetaan veri-agar-elatusaineella Helicobacterille lisäämällä 10 % CO2:ta 35 °C:ssa 7 päivän ajan. H. pylorin identiteetti määritellään gramnegatiiviseksi basilliksi, jolla on katalaasitestipositiivinen, oksidaasitestipositiivinen ja ureaasitestipositiivinen. Antibioottien (klaritromysiini/amoksisilliini/levofloksasiini/tetrasykliini) MIC määritetään E-testillä tai agarmaljalaimennusmenetelmällä NCCLS:n ohjeiden M100-S9 ohjeiden mukaisesti. Mueller-Hinton-agaria (5 % hevosverta) käytetään lisäten 10 % CO2:ta 35 °C:ssa 72 tunnin ajan (21). Euroopan antimikrobisen herkkyystestauskomitean (EUCAST) mukaan klaritromysiini-, amoksisilliini-, levofloksasiini- ja tetrasykliiniresistenssin raja-arvo on ≥ 1,0 mg/l, 0,5 mg/l, 1 mg/l ja 1 mg/l, tässä järjestyksessä. 21,22). Antibioottiherkkyystestaukseen osallistuva laboratoriohenkilöstö sokkoutuu tutkimusryhmäjakoon.

Turvallisuusarviointi:

Kaikki potilaat täyttävät haittavaikutuskyselylomakkeen (AEQ) hoidon aikana. AEQ sisältää tarkistuslistan löysän ulosteen, ihon eruption, vatsan turvotuksen, ummetuksen, pahoinvoinnin, ylävatsakivun ja dysgeusian esiintymisen arvioimiseksi.

Klaritromysiiniresistenssin mutaatiopisteiden havaitseminen:

Viljellyistä H. pylori -isolaateista erotetulle DNA:lle tehdään talon sisäinen reaaliaikainen PCR-määritys mutaatiopisteiden havaitsemiseksi klaritromysiiniresistenssin suhteen.

Post-hoc CYP2C19 genotyypitys:

Genominen DNA uutetaan kokoveren perifeerisistä leukosyyteistä tavallisilla suolanpoistomenetelmillä. Kahden vallitsevan yhden nukleotidin polymorfismin (CYP2C19*2 ja CYP2C19*3) genotyypitys, joka johtaa keskitasoon (heterotsygoottinen mutantti) ja heikosti metaboloijafenotyyppeihin (homotsygoottiset mutantit), suoritetaan käyttämällä restriktiofragmentin pituuden polymorfismin sekvensointimenetelmiä.