A protonpumpa-gátlóval és a Vonoprazannal végzett hármas terápia RCT-je a Helicobacter Pylori gyomorhurutban (TRIVON)

Minden endoszkópiára jelentkező alanyt szűrnek. Azoktól az alanyoktól kell beleegyezést kérni, akiket gasztroszkópiára terveznek. Gyomorbiopsziát kell venni a H. pylori jelenlétének a CLO gyorsteszt segítségével történő tesztelésére, valamint a tenyésztésre és az érzékenységre. A H. pylori becsült 20%-os prevalenciája alapján a gasztroszkópia során a CLO gyorsteszttel megközelítőleg 1000 alany H. pylori szűrését célozzuk meg.

Azokat az alanyokat, akiknek az endoszkópia során negatív CLO-tesztje van, kizárják a vizsgálatból, és az orvosuk ennek megfelelően kezeli őket.

Azokat az alanyokat, akiknél a CLO-teszt alapján megerősítették, hogy H. pylori gastritisben szenvednek, bevonják a vizsgálatba.

A diagnosztizált H. pylori pozitív betegeket (n=252) négy vizsgálati csoportba sorolják be:

• A csoport: Omeprazol 20 mg bd/ Amoxicillin 1g bd/ Clarithromycin 500 mg bd 14 napig
• B csoport: Esomperazole 20 mg bd / Amoxicillin 1g bd / Clarithromycin 500 mg bd 14 napig
• C csoport: Rabeprazol 20 mg naponta/ Amoxicillin 1 g bd / 500 mg klaritromicin naponta 14 napig
• D csoport: Vonoprazan 20 mg naponta/ Amoxicillin 1 g bd / 500 mg klaritromicin naponta 7 napig

A véletlenszerűsítési kódokat egy számítógépes program generálja, és minden kódot lezárt, átlátszatlan borítékokba helyeznek, és egy független biostatisztika őrzi. A tájékozott beleegyezés megszerzése után a vizsgálók felhívják a kutatási asszisztenst, hogy nyissa ki a kiosztott kezelési rend borítékát. A TTV és TTP csoportok allokációs aránya 1:1, mindegyik csoportban 126 beteg van. A TTP csoporton belül a betegek megoszlása ​​a három PPI (Omeprazol/Esomeprazol/Rabeprazol) mindegyikében egyenlő lesz (n=42 mindegyik). A kezelésnek való megfelelést a bevett gyógyszerek százalékában kifejezve a klinikai felülvizsgálat során értékelik.

Ez egy egyetlen központú, prospektív, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos vizsgálat lesz, amelynek célja (i) összehasonlítani a H. pylori felszámolási arányát TTP-sémával és TTV-sémával egy többfajú ázsiai kohorszban, (ii) értékelni az antibiotikumok prevalenciáját. (klaritromicin/amoxicillin/levofloxacin/tetraciklin) rezisztencia vizsgálata mindkét kezelési csoportban H. pylori-fertőzött betegeknél, és (iii) értékelje a TTV-séma biztonságosságát. A javasolt tanulmányi munkafolyamat az 1. ábrán látható. Ezt a vizsgálatot a CGH-ban végzik el, a Helsinki Nyilatkozatból eredő etikai alapelveknek megfelelően, és összhangban vannak a Helyes Klinikai Gyakorlattal és a vonatkozó szabályozási követelményekkel.

A betegek demográfiai profilja (életkor, nem, etnikai hovatartozás) és klinikai megjegyzései (endoszkópos leletek, antibiotikum-érzékenységi vizsgálati eredmények, felírt gyógyszeres kezelés, a kezelés megfelelőségének mértéke, a terápia időtartama, a kezelés eredményei, azaz a felszámolási arány, a nemkívánatos események előfordulása stb.) a vizsgálatba bevont összes beteget dokumentálni kell adatelemzés céljából.

A tanulmányhoz a következő kísérleteket hajtják végre:

Hatékonyság értékelése:

A kezelés sikere, azaz a H. pylori eradikációja a 6. héten elvégzett negatív Carbon-13 karbamid kilégzési teszt (CUBT) vagy negatív szövettani teszt eredménye. A CUBT-t vagy a szövettani vizsgálatot a kezelőorvos által meghatározott klinikai indikáció alapján végzik el. A szokásos gyakorlat szerint minden betegnek nem kell szednie az antibiotikumokat és a PPI-t vagy a Vonoprazan-t legalább 4 hétig a kezelés sikerességének értékelése előtt. Minden rutin laboratóriumi vizsgálatot a CGH Laboratóriumi Orvostudományi Osztályának Mikrobiológiai Laboratóriumában végeznek el. A technológusok vakok lesznek a kezelési rendekre.

Antibiotikum-érzékenységi vizsgálat:

A pozitív gyors-ureáz tesztkészlettel végzett endoszkópia során diagnosztizált H. pylori fertőzésben szenvedő betegek esetében a tesztkészletből származó anyagot tenyésztik az antibiotikum-érzékenység vizsgálatához. Az antibiotikum-érzékenységi vizsgálat eredményei hasznosak lehetnek az antibiotikumok kiválasztásában a második vonalbeli mentőkezeléshez, amennyiben az első vonalbeli kezelés sikertelen. Ez potenciálisan hasznosítható a betegek klinikai kezelésében.

Az endoszkópia során mind a nagyobb gyomortestből, mind az antrumból vett gyomorbiopsziás mintákat H. pylori szállítóközegbe oltják, és jégcsomagokkal együtt szállítják a laboratóriumba. A biopsziás mintákat szövethomogenizátorral megőrlik, tenyésztik, majd érzékenységi vizsgálatot végeznek, és meghatározzák a minimális gátló koncentrációt (MIC). Röviden, a tenyésztést Helicobacter véragar táptalajjal végezzük 10% CO2 hozzáadásával 35 °C-on 7 napig. A H. pylori azonosítását Gram-negatív bacillusként határozzák meg, amelynek kataláztesztje pozitív, oxidáztesztje pozitív és ureáztesztje pozitív. Az antibiotikumok (klaritromicin/amoxicillin/levofloxacin/tetraciklin) MIC-értékét E-teszttel vagy agarlemez-hígítási módszerrel kell meghatározni az NCCLS M100-S9 irányelvei által megállapított irányelveknek megfelelően. Mueller-Hinton agart (5% lóvér) használunk 10% CO2 hozzáadásával 35 °C-on 72 órán keresztül (21). A klaritromicin-, amoxicillin-, levofloxacin- és tetraciklin-rezisztencia töréspontja ≥ 1,0 mg/l, 0,5 mg/l, 1 mg/l és 1 mg/l, az Európai Antimikrobiális érzékenységi vizsgálati bizottság (EUCAST) szerint () 21,22). Az antibiotikum-érzékenységi vizsgálatban részt vevő laboratóriumi személyzet vakok lesznek a vizsgálati csoportok kiosztására.

Biztonsági értékelés:

A terápia során minden betegnek ki kell töltenie egy mellékhatás kérdőívet (AEQ). Az AEQ tartalmaz egy ellenőrző listát a híg széklet, a bőrkiütés, a hasi puffadás, a székrekedés, az émelygés, az epigasztrikus fájdalom és a dysgeusia előfordulásának felmérésére.

A klaritromicin rezisztencia mutációs hotspotjainak kimutatása:

A tenyésztett H. pylori izolátumokból kivont DNS-en házon belüli valós idejű PCR vizsgálatot végeznek a klaritromicin-rezisztencia mutációs hotspotjainak kimutatására.

Post-hoc CYP2C19 genotipizálás:

A genomi DNS-t a teljes vér perifériás leukocitáiból fogják kivonni standard sómentesítési módszerekkel. A két domináns egynukleotidos polimorfizmus (CYP2C19*2 és CYP2C19*3) genotipizálása köztes (heterozigóta mutáns) és gyenge metabolizáló fenotípusokhoz (homozigóta mutánsok) vezet a restrikciós fragmentumhosszúságú polimorfizmus szekvenálásával.